Ilmentäminen RON reseptorityrosiinikinaasin ja sen yhdessä mahakarsinoo- vs. normaali mahan tissues

ilmaus RON reseptorityrosiinikinaasin ja sen yhdessä mahakarsinoo- vs. normaali mahan kudoksissa
tiivistelmä
tausta
RECEPTEUR d'origine Nantais (RON) on reseptori tyrosiinikinaasin, joka on aktivoitu kun seerumin johdettu, makrofagin stimuloiva proteiini (MSP) kasvutekijä ja on ilmaistu monia pahanlaatuisia kasvaimia. Tavoitteena tässä tutkimuksessa oli paljastaa proteiinin ilmentymisen profiilia RON ja sen suhdetta kliinis ominaisuuksien mahakarsinooman ja ennustetta. Tool Menetelmät
mahakarsinoo- kudosta 98 ​​potilasta sekä 29 yksilöitä paraneoplastic kudosta ja 10 yksilöitä normaali mahan limakalvon, tutkittiin immunohistokemiallinen (IHC). Western blot-analyysi 19 näytettä mahakarsinooman kudosten ja vastaavien paraneoplastinen kudos, 8 yksilöitä normaali mahan limakalvoa, ja 2 yksilöitä normaali imusolmuke näytteitä myös havaittu ilmentyminen silmukointimuunnosta RON, RONΔ165. Kaikki näytteet saadut mukana potilaiden seurantaan tietojen vaihteli 3-89 kuukautta (mediaani aika: 22 kuukautta).
Tulokset
nopeus positiivinen RON ilmaisun välillä huomattavia eroja mahakarsinoo- kudosten [56,1%, ( 55/98)] ja paraneoplastinen kudosten [25,6%, (8/29)] (p = 0,007). Sen sijaan, RON ilmentyminen puuttui normaali mahan limakalvon näytteitä. RON ilmentyminen korreloi positiivisesti invasiivisia syvyys kasvain (p = 0,019), perigastric imusolmukkeiden etäpesäkkeiden (p = 0,019), ja TNM-luokitus (p = 0,001). Kuitenkin RON ilmaus oli riippumaton kasvaimen kasvua kuvion mukaisesti Bormannin kriteerien (p = 0,209), histopatologiset grade (p = 0,196), ja ilmaantuvuus etäpesäkkeiden (p = 0,400). RON ilmentymistä eivät liity potilaan eloonjäämisprosentti (p = 0,195). RONΔ165 voimakkaasti ilmaistu tuoreen mahasyöpä kudoksesta, vastaava paraneoplastic kudos, ja perigastric imusolmukkeet, joilla on metastasoitunut. Sitä vastoin ilmaus RONΔ165 ei havaittu normaalissa mahan limakalvoa ja normaali imusolmuke kudosnäytteistä.
Päätelmä
RON ekspressio on merkittävästi mahalaukun karsinooma kudosten ja vastaavat paraneoplastinen kudos, mutta ei ilmenny normaaleissa mahan limakalvoa. Expression of RONΔ165 oli niinikään havaittu mahakarsinoo- kudosten ja etäpesäkkeitä esiintyy imusolmuke kudoksissa. Oletamme, että RON ja sen silmukointivariantti tärkeä rooli esiintyminen, eteneminen, ja etäpesäkkeiden mahalaukun syöpä, joten ne voivat edustaa käyttökelpoinen markkeri arvioimiseksi biologisen aktiivisuuden mahakarsinooman.
Taustaa
Sairastuvuus mahalaukun karsinooma kasvaa joka vuosi, kun taas alkamisiällä vähenee. Kiinassa, mahasyöpä on alkuun pahanlaatuinen kasvain molemmissa kategorioissa sairastavuuden ja kuolleisuuden [1]. RECEPTEUR d'origine Nantais (RON) on reseptori tyrosiinikinaasin (RTK), joka kuuluu MET esikasvaintekijän perhe. Viimeaikaiset tutkimukset RON Knockout hiirimallissa osoittaa täydellistä häiriöitä RON geeni on alkion tappava [2], mikä osoittaa, että RON on välttämätöntä alkion kehitykseen. RON aktivoidaan seerumiperäisiä, makrofagi stimuloiva proteiini (MSP) kasvutekijä, ja tutkimukset ovat osoittaneet, että RON ilmentyy monissa pahanlaatuisia kasvaimia ja sillä on merkitystä niiden esiintyminen ja eteneminen.
Zhou et al. [3] mukaan RON ilmentyy voimakkaasti peräsuolen karsinoomat, ja ne tunnistettiin kolme silmukointivariantit RON (RONΔ160, RONΔ165, ja RONΔ155). Ilmaus RON, ja sen varianttien, jotka liittyvät etenemisen kolorektaalikarsinooma. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että ilmentyminen RON ja sen silmukointivariantit voivat saostua paksusuolen epiteelisolujen pesäkkeiden muodostumista ja lisätä niiden elinkelpoisuutta. Kun ilmaus RON ja sen silmukointivariantit oli kohdistettu siRNA peräsuolen kasvainsolun kantoja, lisääntymistä ja metatasis merkittävästi estyy, samanaikainen voimistunutta apoptoosia. Näiden tietojen perusteella, RON ja sen silmukointivariantit ovat arveltu olevan tärkeä rooli esiintymisen, eteneminen, ja etäpesäke peräsuolen syöpä [4]. Samoin tutkimukset RON ilmaisun sekä rinta- ja virtsarakon syöpä kudoksiin on osoittanut kohonneeseen RON ilmaisun ja korrelaatio histologisia grade [5, 6].
Tietääksemme rooli RON mahasyövän on tutkittu ainoastaan by Collesi et al [7]. Tässä tutkimuksessa silmukointimuunnosta RON, RONΔ165, havaittiin mahalaukun karsinooma solukanta, KATO III. RONΔ165 on osoitettu tehostavan hyökkäyksen mahalaukun syövän solujen, mikä osoittaa roolin silmukointimuunnosta RON on pahanlaatuisiin mahalaukun solujen karsinooma. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan ilmaus RON mahalaukun karsinooma kudosten 98 käyttävän potilaan Kuvitella immunohistokemiallinen (IHC) menetelmällä. Ekspression tutkimiseksi RONΔ165, Western blotting tuoreen mahakarsinooman kudoksesta tehtiin. Osallistuneista potilaista tutkimuksessamme seurattiin välillä 3 ja 89 kuukautta leikkauksen tutkimaan yhdistys RON ilmaisun, mukaan lukien sen silmukointivariantti, että kliinis ominaisuuksien mahakarsinooman ja ennustetta. Koska monimutkainen synnyssä mahalaukun karsinooma, terapeuttinen teho ei ole osoittautunut hyvin tehokkaaksi. Näin ollen on tärkeää tutkia patogeneesiin mahakarsinooman löytää uusia terapeuttisia kohteita.
Menetelmät
Potilasnäytteet
Paraffiiniin upotetut kudosnäytteet 98 potilasta, jotka leikattiin patologisesti vahvistettu mahakarsinoo- ensimmäisessä Affiliated Hospital College of Medicine Zhejiangin yliopistossa vuosina 1998 ja 2003 saatiin. Mahalaukun näytteitä käytettiin suostumuksella potilaiden ja lupaa eettisten toimikuntien sairaalat. Seitsemänkymmentä miestä ja 28 naista, joiden ikä 21-76 vuotta (mediaani-ikä 58 vuotta), oli mukana tässä tutkimuksessa. Potilaan diagnoosin mukana 78 tapausta sinus ventriculi karsinooma, 16 tapausta mahalaukun cardia syöpä, ja 4 tapauksia koko mahalaukun syöpä. Leikkauksen jälkeinen patologinen raportit diagnosoitu 2 hyvin erilaistunut adenokarsinoomat, 21 kohtuullisesti erilaistunut adenokarsinoomat, 69 huonosti eriytetty adenokarsinoomat, 1 sinettisormus-rengas cell carcinoma, 2 mucinous adenokarsinoomat, ja 3 -kar- kanssa cancerization. Mukaan UICCTNM (1998), histologiset arvosana näytteiden määritettiin sisältävän 26 vaiheessa I tapauksissa 14 vaiheen II tapauksissa 30 vaiheen III tapauksissa ja 28 vaihe IV tapauksissa. Seurannasta korko potilaita oli 92%, jossa on 8 potilasta ei käytettävissä loppuun seurannan. Seuranta-aika oli välillä 3 ja 89 kuukautta (mediaani 22 kuukautta) leikkauksen jälkeen. Kymmenen näytettä normaalin mahan limakalvon tutkittiin kontrolleina. Yhdeksäntoista Näytteet tuoreista mahakarsinooman kudosta, paraneoplastic kudos, ja positiivinen perigastric imusolmukekudoksesta kerättiin Western blot-analyysi. Kymmenen näytettä normaalin mahan limakalvon mukana oli myös kontrolleina.
Immunohistokemia
parafiini näytteet leikattiin 4 um: n paksuisiksi viipaleiksi, jotka poistettiin parafiini, sammutettua ja inkuboitiin 20 min 0,3% H 2O 2 estävän endogeenisen peroksidaasin. Antigeenin haku, näytteitä inkuboitiin 0,1 M sitraattipuskurilla (pH 6,0) ja kuumennettiin painekeittimeen 8 min. Huuhtelun jälkeen TBS: ssä, levyt inkuboitiin 3% normaalin aasi seerumia (NDS) TBS: ssa 20 minuutin ajan, jotta ei-spesifinen sitoutuminen ensimmäisen vasta-aineen. Anti-RON kanin monoklonaalista vasta-ainetta Ron β (C-20) (Santa Cruz Biotechnologies, USA) käytettiin 1: 400. Envision kit (DAKO) käytettiin mukaisesti valmistajan ohjeiden ja sitoutunut vasta-aine detektoitiin käyttämällä DAB. Näytteet myös yhteistyössä värjättiin hematoksyliinillä. Näytteet tarkastettiin valomikroskoopilla ja PBS-vasta värjäys näytettä käytettiin taustavertailuna.
Arviointikriteerit RON havaitsemiseen immunohistokemiallisesti
arviointi luokka värjäytymisen määritettiin käyttämällä sokaissut arviointimenettelyä kokeneiden patologia. Suuritehoiset kentät (400 x) käyttäen standardia valomikroskoopilla jaettiin kymmeneen osaan, jotka satunnaisesti sijoitettiin. Kasvainsolujen buffy hiukkasten intracytoplasm pisteytettiin positiivisiksi, ja prosenttiosuus positiivisia kasvainsoluja ja värjäytymisen voimakkuus jokaisesta näytteestä tallennettiin. Syöpäsolujen ei värjäytyä RON ilmaisun pisteytettiin negatiivisiksi, solut, jotka heikosti värjätään pisteytettiin 1, kohtalainen värjäytyminen pisteytettiin kanssa 2, ja voimakkaasti värjäys näytteet pisteytettiin 3. Niistä positiivisia kasvainsoluja havaitaan, < 5% olivat negatiivisia, välillä 5 ja 24% pisteytettiin 1, 25-49% pisteytettiin kanssa 2, ja > 50% pisteytettiin kanssa 3. kumulatiivinen pistemäärä kasvainsolujen tunnistettu näytteessä määritetty näytteen lopullinen pistemäärä. Perustuen lopputulos, kasvain kudos määritettiin olevan negatiivinen (pisteet 0-2), tai positiivinen (pisteet 3-6) ja RON ilme.
Protein immunoblottauksella
Viisikymmentä mikrogrammaa kokonaisproteiinia kutakin näyte erotettiin elektroforeesilla 10% polyakryyliamidigeelillä ja siirrettiin PVDF-kalvolle (Millipore). Havaitseminen RON proteiinin suoritettiin käyttäen anti-RON kanin monoklonaalista vasta-ainetta Ron β (C-20) (Santa Cruz Biotechnologies, USA) (1: 400). Vasta-aineen sitoutuminen visualisoitiin käyttämällä anti-kani-vasta-aine konjugoituna piparjuuriperoksidaasiin sekä Enhanced kemiluminesenssin Kit (ECL) (Biological Industries, Inc. Israel). β-aktiini käytettiin latauskontrollina.
Tilastollinen
SPSS 13.0 tilasto-ohjelmalla käytettiin tunnistamaan tilastollista merkitystä meidän dataa nelinkertainen taulukoita tai R x C pöytä χ 2 testiä. Survival käyrät arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier menetelmä ja vertailuja eloonjäämisluvut testattiin käyttämällä Log-rank-testiä.
Tulokset
RON ilmentymistä mahalaukun kudosten ja paraneoplastinen kudosten
RON proteiini havaittiin cytolymph, mutta ei nucleolus, mahalaukun karsinooma solujen ja tyypillisesti esiintynyt buffy granulo-värjäys (Fig. 1). Niiden positiivisten kasvainsolujen ja värjäytymisen intensiteetti kunkin näytteen muistiin. Sillä 98 potilaan näytteet arvioitiin, RON ilmentyminen havaittiin 56,1%: n mahakarsinooman kudoksissa (55/98), mutta ei näytteitä normaalin mahan limakalvon. Mahalaukun karsinooma paraneoplastic kudosta, joka on kerätty mahalaukun limakalvo 0,5 cm: n päässä mahasyöpä yksilöt, RON-proteiini havaittiin 25,6% näytteistä (8/29). Nämä tiedot edustavat merkittävää tilastollista eroa RON proteiinin ilmentymisen välillä mahakarsinoo- kudosta ja siihen liittyvät paraneoplastinen kudoksen (χ 2 = 7,290, p = 0,007). Kuvio 1 havaitseminen RON ilmentymisen immunhistochemistry. A, H) havaitseminen RON huonosti eriytetty mahalaukun adenokarsinoomaa näyte. 200 x ja 400 x suurennus. B, E) Suurennettu näkymä RON havaitsemisen näytteessä huonosti eriytetty mahalaukun adenokarsinoomaa. 400 × ja 200-kertainen suurennus. C) havaitseminen RON näytteessä sinettisormus-rengas cell carcinoma. 400-kertainen suurennus. D) havaitseminen RON näytteessä kohtuullisesti erilaistunut mahalaukun adenokarsinoomaa. 400-kertainen suurennus. F) havaitseminen RON näytteessä kohtuullisesti erilaistunut mahalaukun adenokarsinoomaa. 200-kertainen suurennus. G) havaitseminen RON näytteessä sinettisormus-rengas cell carcinoma. 400-kertainen suurennus.
RON proteiinin ilmentymistä suhteessa patologian mahakarsinooman
RON proteiinin ilmentymistä ei havaittu liittyvän sukupuoleen, ikään, tai sairaat alue (p
> 0,05). Kuitenkin mahasyöpä kudoksissa, syvempi karsinooma solu soluttautunut, sitä vahvemmin RON ekspressoitiin (p
= 0,019). RON proteiinin ilmentyminen havaittiin myös positiivisesti korreloi perigastric imusolmuke etäpesäke ja kliinisen patologian vaiheessa tilastollista merkitsevyyttä (p
= 0,019, p
= 0,001) (taulukko 1). Sen sijaan ei ollut merkittäviä tilastollisia eroja RON ilmaisun kanssa patologian luokittelua, Borrmann tyyppi, tai esiintyminen etäpesäke. Kuitenkin havaittiin, että RON ilmentyminen oli voimakkaampaa Borrmann III /IV ryhmässä (63,6%) kuin Borrmann I /II ryhmässä (53,8%), vahvempi etäpesäkkeiden ryhmässä (68,2%) kuin ei-kaukaisessa etäpesäkkeiden ryhmässä (52,6%), ja vahvempi histologisesti alempi eriytetty ryhmässä (52,4%) kuin kohtuullisesti ja erittäin eriytetty histologia ryhmässä (39,1%). Ei ollut merkittäviä tilastollisia eroja Näissä vertailuissa (p = 0,209; p = 0,400; p = 0,196) (taulukko 1) .table 1 suhde RON ilmaisun patologian parametrien

RON
RON
Χ2
p
(+) (%) B ( -) B Invasive Syvyys
Early mahasyövän
5 (29,4)
12
suodattunut lihaksikas kerrokseen
15 (51,7)
14
7,795
p = 0,019
suodattunut serous kalvo
35 (67,3)
17
TNM Stage
Stage
14 (35,0)
26
12,245
p = 0,001
Stage
41 (70,7)
17
etäpesäkkeitä imusolmukkeisiin
N0
11 (37,9)
18
N1-3
44 (63,8)
25
5.535
p = 0,019
Borrmann Grade
I /II ryhmä
14 (53,8)
12
III /IV ryhmä
35 (63,6 )
20
0,708
p = 0,400
Muut
6
11
Histologia Grade
Kohtuullisen & erittäin pitkälle
9 (39,1)
14
1,577
p = 0,209
Vähemmän eriytetty *
39 (54,2)
33
Muut **
0
3
etäpesäkkeiden
M0
40 (52,6)
36
1,675
p = 0,196
M1
15 (68,2) B 7
* Sisältää huonosti eriytetty adenokarsinoomaa, sinettisormus-rengas cell carcinoma, mucinous adenokarsinooma; ** Vaikea dysplasia kanssa cancerization.
RON ilmaisun ja eloonjäämisluvut
Sillä 90 potilasta tähän tutkimukseen rekisteröidyt että seurasi post-operatiivisesti, mitään merkittävää tilastollista eroa selviytymisasteet välillä havaittiin potilailla, joilla RON-positiivinen mahalaukun karsinooma näytteet versus RON-negatiivinen mahakarsinooman näytettä (Fig. 2). Kuva 2 Survival käyrä RON + versus RON-potilailla.
havaitseminen RONΔ165 silmukointivariantin
19 Näytteet tuoreista mahakarsinooman kudosnäytteiden sekä vastaavien paraneoplastic kudoksia, ja patologisesti vahvistettu perigastric imusolmukkeisiin, joilla on metastasoitunut, liitos variantti RON, RONΔ165, ilmaistiin. Sitä vastoin ei ilmentymistä RON-proteiinin havaittiin normaaleissa mahan limakalvon tai normaali imusolmukekudoksesta (Fig. 3, 4). Kuvio 3 Western blot-analyysi RON ilmentymisen mahasyöpä kudoksessa, paraneoplastic kudos, ja perigastric imusolmukkeet. Rinnakkaisnäytteitä mahakarsinooman kudoksen (T), paraneoplastic kudoksen (P), ja metastaattinen imusolmukkeiden (L) kudokset analysoitiin ilmentymisen RONΔ 165 (165 kDa). Normaali mahan limakalvon (N) ja normaali imusolmuke (NL) kudosnäytteet verrattuna. β-aktiinin (44 kDa) käytettiin latauskontrollina.
Kuvio 4 Western blot-analyysi RON ilmentymisen mahasyöpä kudoksessa, paraneoplastic kudoksen ja normaalin mahan limakalvon. Rinnakkaisnäytteitä mahakarsinooman kudoksen (T) ja paraneoplastinen kudoksen (P) analysoitiin ilmentymisen RONΔ165 (165 kDa), ja sitä verrataan normaaliin mahan limakalvon (N) kudosnäytteistä. Marker (M) ja positiivisen kontrollin (PK) (160 kDa) otettiin mukaan.
Keskustelu
Nykyisessä tutkimuksessa osoitamme sekä IHC ja Western blot, joka RON ilmaisu ei ole havaittavissa normaalissa mahan limakalvoa. Nämä havainnot ovat yhdenmukaisia ​​tuloksia Okino et al [8]. Kuitenkin värjäys RON vuonna syöpä kudoksiin ja vastaavien paraneoplastinen kudoksista IHC osoitti merkittävää ilmentymistä RON suhteessa normaaliin mahan limakalvoa näytteitä. Western blot-analyysi tarjotaan tarkempia tietoja RON lausekkeen havaitsemiseen RONΔ165 mahalaukun karsinooma kudoksissa, jotka vastaavat paraneoplastic kudoksia, ja imusolmukkeiden kanssa syöpä etäpesäkkeitä. Nämä tiedot osoittavat, että ilmentyminen täyspitkän RON, sekä muunnelma RON, ilmaistaan ​​prosessin aikana pahanlaatuisen muutoksen mahalaukun epiteelisolujen. Näiden tietojen perusteella ja työskennellä muissa tutkimuksissa roolista RON kasvaimia tuottavassa fenotyyppejä oletamme, että RON voi toimia onkogeenin edistää esiintyminen, eteneminen, invaasio ja etäpesäkkeiden mahasyövän.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että ilmaus RON korreloi hyökkäys kasvainsoluja. Maggiora ym [9] kertoi, että RON ilmaistiin 55% munasarjasyövän kudoksiin. Lisäksi jos munasarjasyövän solulinja, joka vahvasti ilmentää RON indusoi MSP, kasvaimen kasvun ja invaasion on merkittävästi parannettu. Näiden tietojen perusteella, oletettiin, että RON on merkitystä etenemistä munasarjasyöpä. Samoin Chan et ai [10] osoittaa, että ilmaus RON edisti kasvua ja pahanlaatuisiin ihon syyliä, ja Cheng et ai [6] osoittaa, että vahva ilmentyminen RON virtsarakon syövän solulinjoissa korreloi lisääntyneen proliferaation ja apoptoosin eston. Viimeksi mainittu tutkimus osoitti myös, että ilmaus RON mahalaukun karsinooma korreloi positiivisesti invasiivista syvyys mahasyövän solun ja imusolmukkeiden etäpesäkkeiden, ja ilmentymisen taso lisääntyi merkittävästi korkeampi kliininen sairaudet mahalaukun syöpä. Näin ollen voimakas ilmentyminen RON mahasyövän kudoksissa voi toimia markkerina osoittaa konversion normaalien solujen pahanlaatuisen fenotyypin, joka liittyy lisääntynyt kasvaimen invaasio ja metastaasi, olisi liittyy huonoon ennusteeseen pitkän aikavälin elinkelpoisuuden. Läheisyys mahalaukun syövän kudoksen epiteelin dysplasia mahassa johtaa siihen, että alttius epiteelin dysplasia vatsan syövän esiasteita. Siksi raportoimalla ilmaus RON vuonna paraneoplastic kudosta, joka kerättiin ~ 0,5 cm: n päässä mahasyöpä näytteet, annamme tietoja, jotka tukevat hypoteesia, että RON on tärkeä rooli mahasyövän ja voi toimia markkerina muuntaminen kudosten pahanlaatuisen fenotyypin.
Aikaisemmissa tutkimuksissa tarkastellaan suhdetta RON ilmaisun ja eloonjäämisluvut, Lee et al [11] mukaan MET ja RON olivat riippumattomia ennustetekijöiksi pitkäaikaisen toistumisen rintasyöpä, ja että yksilöt positiivisia MET ja RON ilme oli huomattavasti pienempi 10 vuoden taudista vapaan eloonjäämisaste. Samoin Cheng et ai [6] raportoitu alhaisempi eloonjäämisaste virtsarakon syöpien positiivisia sekä MET ja RON. Sen sijaan havaitsimme, että eloonjäämisaste potilaiden positiivisia RON ilmaisu ei ollut pienempi kuin selviytymisen korko RON-negatiivinen potilasryhmässä. On mahdollista, että eloonjäämisaste potilaiden mahalaukun syöpä voivat vaikuttaa monet tekijät, ja meidän seurantatiedot eivät riittäneet antavat lisänäyttöä, mitkä tekijät saattavat olla tärkeitä.
Päätelmä
tulokset Tutkimustulokset osoittavat, että RON ilmaistaan ​​mahasyövän, mutta ei normaalissa mahan limakalvoa. Lisäksi ilmaisu määrä RON mahasyövän positiivisesti korreloi invasiivisia syvyys, kliinisen patologisen vaiheessa ja laajuus imusolmuke etäpesäke. Oletamme, että RON on tärkeä rooli esiintyminen, eteneminen, invaasio, ja etäpesäke mahasyövän, ja siksi voi olla tärkeä merkki arvioitaessa biologista käyttäytymistä mahasyövän. Tulokset meidän tutkimukset antavat perustan, josta edelleen tunnistaa mekanistinen yksityiskohtia roolin RON mahasyövän tunnistamiseksi RON terapeuttisena kohteena mahasyövän.
Julistukset
Kiitokset
työ rahoitti tieteellisen tutkimuksen Grant n Health Bureau Zhejiangin maakunnassa (nro 491010-W10380) (nro 2006B039) ja Natural Science Foundation of Zhejiang Kiina (nro Y2080168).
Kirjoittajien alkuperäinen toimitettu tiedostot kuvien
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12885_2008_1291_MOESM1_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12885_2008_1291_MOESM2_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12885_2008_1291_MOESM3_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 12885_2008_1291_MOESM4_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 4 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että ne ei ole kilpailevia intressejä.

• Laparoskooppinen säädettävä porrastettuja Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus ensisijaisena menettely super-super-lihavilla (painoindeksi > 60 kg /m2)
• Suurentunut mahalaukun adenokarsinooman hoidon jälkeen ensiarvoisen mahalaukun diffuusi suuri B-solujen lymfooma