PLoS ONE: Leikkauksen jälkeiset kemosädehoito Yhdistettynä epirubisiini-Based Tripletin Kemoterapia paikallisesti Advanced Adenokarsinooma Maha tai Ruokatorven Junction

tiivistelmä

Background

Alhaisen toleranssin kemoterapiaa, enimmäismäärä sykliä postoperatiivisen adjuvanttihoitoa on 4 liitännäishoidoissa mahalaukun kliinisissä tutkimuksissa. Tavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena on jälkikäteen arvioida turvallisuutta ja tehoa adjuvanttia epirubisiiniannosta pohjainen kolmikon kemoterapiaa ja sädehoitoa hoidettaessa resektoitiin paikallisesti levinnyt vatsaan tai ruokatorven risteyksessä adenokarsinooman.

Menetelmät /Principal Havainnot

Tammikuusta 2004 ja heinäkuun 2008 yhdeksänkymmentäseitsemän peräkkäisen mahalaukun tai ruokatorven risteyksessä adenokarsinooma potilaiden vaiheittain T3-4 /N + hoidettiin leikkauksen jälkeisen sädehoidon ja kemoterapian. Suositeltu hoitosuunnitelma oli radikaali resektio seurasi 1-2 sykliä adjuvanttihoitoa (ACT), leikkauksen jälkeinen kemosädehoito (CRT), ja lopuksi 4-5 sykliä ACT. Potilaat luokiteltiin kahteen ryhmään sen mukaan, kuinka monta sykliä ACT: ryhmä 1 sai 4-6 jaksoa (n = 59), ja ryhmä 2 sai 0-3 jaksoa (n = 38). Yksityiskohtainen ryhmittely on seuraava: RT yksin, 2; RT ja CT, 18; samanaikainen RTCT ja CT, 41; ja CRT, 36. 97 potilaasta, 77 potilasta sai samanaikaista hoitoa (CRT, (5-fluorourasiilin tai kapesitabiini), ja 20 sai sädehoitoa yksin, koska potilaiden kieltäytyminen (n = 15) tai hoito myrkyllisyys (n = 5). Sen jälkeen mediaani seuranta-44 kuukautta, 3 vuotta ilman taudin elinaika (DFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS) oli 66,5% ja 69,5% ryhmässä 1 ja 45,5% ja 50% ryhmässä 2, vastaavasti (p = 0,005 ja p = 0,024). Monimuuttuja-analyysi paljasti, että 4-6 sykliä ACT, lymphovascular invaasio tai vatsakalvon etäpesäkkeiden olivat riippumattomia ennustavat tekijät tautivapaan elinajan tai kokonaiselinaikaa (p < 0,05).

Johtopäätökset /merkitys

Tämä tutkimus osoittaa, että samanaikainen chemoradiation adjuvantti epirubisiiniannosta perustuva kolmikon kemoterapia on toteuttamiskelpoinen ja siedettäväksi mahan tai ruokatorven risteyksessä syöpä potilaat. potilaat voivat hyötyä enemmän sykliä ACT.

Citation: Li G, Zhang Z, Ma X, Zhu J, Cai G (2013) Postoperatiivinen kemosädehoito Yhdistettynä epirubisiini-Based Tripletin Kemoterapia paikallisesti Advanced Adenokarsinooma Maha tai Ruokatorven risteys. PLoS ONE 8 (1): e54233. doi: 10,1371 /journal.pone.0054233

Editor: Dominique Heymann, Faculté de médecine de Nantes, France

vastaanotettu: 31 heinäkuu 2012; Hyväksytty 11 joulukuuta 2012 mennessä; Julkaistu: 25 tammikuu 2013

Copyright: © 2013 Li et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ilmoittavat, että niiden tutkimus ei ole tuettu millään kaupallinen sponsorointi. He eivät saaneet rahoitusta miltään organisaatioiden.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahasyöpä on neljänneksi yleisin diagnosoitu syöpä maailmassa ja osuus 8% kaikista uusista syövän diagnoosit. Mahasyöpä on vastuussa 10% kaikista syöpäkuolemista, ja se on yksi yleisimmin diagnosoitu maligniteetti Aasiassa [1], [2]. Useimmat potilaat, joilla mahalaukun syövän läsnä edennyt pitkälle, ja ennusteen edelleen heikko, etenkin myöhemmissä vaiheissa [3], [4].

Leikkaus on ensisijainen mahalaukun syövän hoidossa, mutta kirurginen hoito yksinään on korkea Paikallista ja etäpesäkkeenä [3], [4], ja merkittävä tutkimus on keskittynyt löytämään tehokkaat adjuvantti hoitojen vähentää taudin uusiutumisen riski leikkauksen jälkeen. Meta-analyysi postoperatiivisten adjuvanttihoitoa (ACT) osoitti kohtalainen selviytymisen etuja [5] - [9], ja viiden vuoden seuranta-datan määrän ACTS-GC tutkimus [10] osoitti, että postoperatiivinen adjuvanttihoito S-1 voi parantaa yleistä eloonjäämistä ja uusiutumisen elinaika potilailla, joilla on vaiheen II tai III mahasyövän, joille oli tehty D2 gastrectomy. Lisäksi mahalaukun Kirurginen Adjuvantti Trial INT 0116 [11] osoitti, että uusiutuminen vapaa-eloonjääminen (p < 0,001) ja kokonaiseloonjääminen (p = 0,005) hyötyvät adjuvantti CRT potilaille, joilla on suuri riski taudin uusiutumisen. Tässä tutkimuksessa samanaikainen solunsalpaajahoito oli 5-fluorourasiilin (5-FU) plus leukovoriiniin, mutta tämä hoito on nyt ajatellaan olevan riittämätön estämään kauko etäpesäke. Kuuri epirubisiinin, sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin (ECF) on käytetty yhä enemmän kehittynyt sairaus ja on tutkittu liitännäishoidossa faasin II tutkimuksissa. Medical Research Council Adjuvantti Mahalaukun infuusiona Kemoterapia (MAGIC) tutkimus [12] osoitti, että perioperatiivinen hoito ECF laski kasvaimen koon ja vaiheen ja merkittävästi parantunut ilman taudin etenemistä (PFS) ja kokonaiselossaoloaika (OS), joka on käyttökelpoisessa mahasyöpä tai alemman ruokatorven adenokarsinooma. Myöhempi REAL-2 tutkimus vahvisti, että epirubisiiniannosta pohjainen triple-hoito [epirubisiini (50 mg /m ^{2 1. päivänä) + sisplatiini (30 mg /m 2 päivää 1-3) +5 -FU (425 mg /m 2 /vrk päivinä 1-5)], korvaaminen sisplatiinin oksaliplatiini ja 5-FU: kapesitabiinin vähensi myrkyllisyys [13]. Hiljattain raportoitiin Cancer ja Leukemia Group B (CALGB) 80101 tutkimus osoitti samanlaista lopputuloksesta ECF ja 5-FU (ASCO 2011). Kuitenkin tehokkuus CRT optimaalinen solunsalpaajahoitojaksoa ei ole hyvin tutkittu; Tämä tieto on välttämätöntä optimoida hoitoon paikallisesti edennyt mahasyöpä. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida tehoa adjuvanttia CRT ja vaikutus syklin liitännäishoidoissa epirubisiinin kemoterapian potilailla, joilla on vaiheen T3-4 /N + mahan tai ruokatorven risteyksessä adenokarsinooman.}

menetelmät ja materiaalit

1 Tutkittavat

Kaikki tiedot kerättiin suostumuksensa yksilöitä protokollien mukaisesti hyväksymän eettisen Review Board Fudanin yliopiston Shanghai Cancer Center. Tammikuusta 2004 heinäkuussa 2008 97 peräkkäisen potilailla diagnosoitiin paikallisesti edennyt ja ei-metastasoitunut adenokarsinooman mahan tai ruokatorven risteyksessä otettiin tässä tutkimuksessa. Patologinen diagnoosit saatiin kaikissa tapauksissa ennen lavastus ja hoitoa. Workup koostui täydellistä historiaa, lääkärintarkastus, suorituskyky tila, täydellinen verenkuva, maksan ja munuaisten toimintakokeet, tähystys, rinnassa, vatsan tietokonetomografia (TT) ja ultraääni lantion. Sisällä kohortti, 59 potilasta (ryhmä 1) käsiteltiin mukaan institutionaalinen kliininen protokolla, joka koostui leikkausta seuraa adjuvantti kemoterapian /sädehoidon ja 4-6 sykliä adjuvanttia epirubisiini kemoterapiaan. Loput 38 potilasta (ryhmä 2) käsiteltiin leikkausta seuraa Chemo /sädehoidon ja 0-3 sykliä ACT käyttäen samaa hoito koska varhainen taudin etenemiseen (n = 3), potilas kieltäytyminen (n = 15), tai hoito myrkyllisyys (n = 20). Potilas ominaisuudet on lueteltu taulukossa 1; ei ollut merkittäviä eroja ryhmien välillä.

2 Hoito details

Suositeltava Hoitoprotokolla meidän instituutti on radikaali resektio seurasi 1-2 sykliä ACT, leikkauksen jälkeinen CRT, ja 4- 5 sykliä ACT, kuten on esitetty kuviossa 1.

2.1 Surgery.

Leikkaus suoritettiin joko kokonaan tai välisumma gastrectomy. Tämä menettely merkitsi resektio kaikkien perigastric imusolmukkeiden ja joitakin keliakia, pernan tai pernan-hilar, hepaticartery, ja sydän- imusolmukkeiden, riippuen kasvaimen sijainnista vatsassa. Alueellinen imusolmuke alueet määriteltiin määritelmien mukaisesti ja Japanin Research Society mahasyövän [14], [15]. Patologinen lavastus perustui 2002 American sekakomitean Cancer (AJCC) TNM pysähdyspaikan järjestelmä [16].

2.2 Sädehoito.

Kaikki paitsi neljä potilasta valmistunut adjuvanttia sädehoitoa (RT) kanssa tai ilman riittävä leikkauksen jälkeinen ACT. Määrätty säteilytysannoksen oli 45-50,4 Gy kanssa 25-28 jakeet, 1,8 Gy per osa, viitenä päivänä viikossa. Kohdetilavuudesta sisältyi kasvainalueelle, anastomoottisia avanne, mahan jäännös (T3, T4), ja alueelliset tyhjennys imusolmukkeet. Kasvainalueelle määriteltiin leikkausta edeltävän ja leikkauksen jälkeisen CT kuvantaminen, barium radiografian, ja joissakin tapauksissa, kirurginen leikkeet [11]. Perigastric, keliakia, paikallinen paraaortic, pernan, hepatoduodenal tai maksan-portaali, ja pancreaticoduodenal imusolmukkeet olivat mukana säteilyn kohdetilavuudesta ja paracardial ja paraesophageal imusolmukkeet myös, jos potilaalla oli kasvaimia mahalaukkurajan risteyksessä. Poissulkeminen pernan solmujen sallittiin potilailla, joilla antral vaurioita suojaamaan vasen munuainen [17]. Jotkut potilaat käytetään aktiivisen hengityksen koordinaattori (ABC, n = 15) vähentää hengitys liittyvän epävarmuuden aikana simulaatioita ja hoitoja. Kaikki potilaat kiinnitettiin tyhjiö pad aikana simulointi ja hoidon (CIVIC Medical liuos, Iowa). Hoidot jaettiin käyttämällä 3-ulotteinen konforminen sädehoitoa (3D-CRT, n = 93) tai intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT, n = 4), jossa on 6-MV fotonin. Simuloidaan CT aineistoja hankittiin CT simulaattori (Philips Medical Madison, WI), jossa on 5 mm leikepaksuudella vähintään 3 tuntia aterian jälkeen. Kaikki hoitosuunnitelmia optimoitiin kaupallisella hoito suunnittelujärjestelmä (TPS, Philips Radiation Oncology Systems, Pinnaclen versio 8.0 m, Milpitas, CA). Kaikki käsittelyt toimitetaan varustettuna Elekta Synergy Slinear kiihdytin varustettu elektronisella portaalin kuvantamisen laite (epiD) ja kilovoltage kartio-beam CT-järjestelmä (Elekta Synergy S, Elekta Oncology Systems, Crawley, UK). Toleranssit normaaleissa kudoksissa määriteltiin seuraavasti: 1) alle 30% maksasta vastaanottaa 30 Gy, keskimääräinen annos maksan alle 23 Gy; 2) alle 50% munuaisten vastaanottaa 15 Gy, tarkoittaa annoksia molempien munuaisten alle 16 Gy; ja 3) vähintään 40% sydämen saa 40 Gy.

2.3 Kemoterapia.

suuntaviivojen mukaan meidän instituutti, kaikki potilaat suositeltavaa antaa sädehoitoa samanaikaisen kemoterapian (5- fluorourasiili tai kapesitabiini) ja neljä-kuusi sykliä epirubisiiniannosta perustuvan kolmikon adjuvanttihoitoa sekä ennen (1-2 sykli) ja jälkeen (4-5 sykliä) chemoradiation.

2.4 samanaikainen kemoterapia.

Fluorouracil (225 mg /m ^{2 /vrk) annettiin jatkuvasti laskimoon tai suun kautta kapesitabiinia (625 mg /m 2, tarjous) samanaikaisesti säteilyllä.}

2.5 adjuvanttihoitoa.

Kaikille potilaille suositellaan saamaan neljä-kuusi jaksoa ACT (ECF), joka koostuu epirubisiinin (50 mg /m ^{2 1. päivänä), sisplatiinia (30 mg /m 2 päivää 1- 3), ja 5-FU (425 mg /m 2 /vrk päivinä 1-5) tai modifioidun ECF-ohjelma, joka koostuu joko epirubisiinin (50 mg /m 2 1. päivänä), oksaliplatiinia (130 mg /m 2 päivänä 1) ja 5-FU (425 mg /m 2 /vrk päivinä 1-5) (EOF) tai epirubisiini (50 mg /m 2 päivänä 1) , oksaliplatiinia (130 mg /m 2 päivänä 1) ja kapesitabiinin (625-825 mg /m 2 /päivä, kaksi kertaa päivässä, suun kautta vuorokausina 1-14) (EOX). Potilaat luokitellaan kahteen ryhmään sen mukaan, kuinka monta ACT jaksoissa. 61% (59/97) potilaista, jotka saivat 4-6 sykliä ACT kirjattiin ryhmän 1, ja loput 39% (38/97) oli kirjattu ryhmässä 2.}

3 Seuranta

Kaikki potilaat arvioitiin 3 kuukauden välein ensimmäisen 3 vuotta hoidon päättymisen jälkeen ja 6 kuukauden välein vielä 3 vuoden välein. Follow-up tutkimukset, kuten historia ja fyysinen tarkastus, täydellinen verenkuva, seerumin kemia, ultraäänitutkimus maksan ja keuhkojen röntgenkuvauksessa, rutiininomaisesti suorittaa joko osallistumalla sädehoitolääkäri tai kirurgi jokaisen seuranta istuntoon. TT rinnassa ja vatsan ja ylemmän ruoansulatuskanavan radan tähystykseen suoritettiin rutiininomaisesti 6 kuukauden välein. TT rinnassa, TT tai ultraäänitutkimus vatsan ja lantion, tähystys ylemmän ruoansulatuskanavan ja /tai positroniemissiotomografia (PET) on välittömästi toteutettavia jos jokin oire tautia tai kohonneet tuumorimarkkeri tasot havaittiin.

4 Haittavaikutukset arviointi

Akuutti ja myöhäinen toksisuuksia porrastettu CTCAE 3.0 ja Sädehoito Oncology Group /European Organisation for Research and Treatment of Cancer (RTOG /EORTC) perusteet [18], [19]. Late toksisuudet määriteltiin oireiden ensimmäisenä esiintyvä tai pysyviä > 90 päivän kuluttua alun RT. Johtuen vaikeudesta erottaa taustalla toksisuuksien leikkauksesta, CRT tai ACT, näitä toksisuuksia raportoitiin yhdessä.

5 Tilastollinen

sivustoja uusiutumisen luokiteltiin paikallisen uusiutumisen jos kasvain havaittiin säteilyn CTV tilavuus (kirurginen anastomosis, jäljellä vatsaan, tai mahalaukun vuode ja joitakin alueellisia imusolmukkeita), alueellisten jos kasvain havaittiin vatsaonteloon (mukaan lukien muut vatsaontelon sisäisen imusolmukkeiden ja vatsakalvon), ja kaukainen jos etäpesäkkeitä olivat ulkona vatsaonteloon ja maksassa. Kaikki potilaat olivat mukana analyysissä myrkyllisiä vaikutuksia eloonjääneitä.

välein, kunnes paikallisen uusiutumisen, alue- carcinomatosis, ja kaukainen etäpesäke mitattiin leikkauksen päättymisen on dokumentoitu hoidon epäonnistuminen. Yleinen eloonjääminen kesto laskettiin leikkauksen loppuun asti kuolema tai viimeisestä Seurantakäynti potilaille yhä elossa. Kaplan-Meier menetelmä [20] käytettiin arvioimaan DFS, OS, ja paikallinen tarkastusasteet. Yhdistyksen jokaisen mahdollisen ennustetekijöitä ja arvioitu paikallinen tarkastusmäärään, DFS tai OS testattiin log-rank-testi [21]. Monimuuttuja-analyysi suoritettiin käyttäen Coxin regressiomallin [22]. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SPSS 13.0 ohjelmistolla.

Tulokset

sisällä potilaan kohortin 51 oli aikaisemmin tehty standardin D2 leikkely (poistamalla kaikki tunkeutuneet N2 [15] imusolmukkeiden), ja loput olivat läpikäyneet D1 dissections (poistamalla kaikki tunkeutuneet N1 [15] imusolmukkeet). Mediaani määrä poistettujen imusolmukkeiden oli 16. Positiivinen imusolmukkeiden suhde (positiivinen imusolmukkeiden /yhteensä imusolmukkeet poistetaan) oli hyvin tasapainossa keskenään potilaiden alaryhmä, ja mediaani positiivinen imusolmukkeiden suhteen group1 ja GROUP2 olivat 0,36 (0-1) ja 0,33 (0-0,96), vastaavasti. Mediaani seuranta-ajan kaikille potilaille oli 44 kuukautta (vaihteluväli 10-99 kuukautta). Niistä 97 potilaasta, 93 (95,9%) suorittanut koko sädehoidon keskeytyksettä, kun taas 4 potilasta ei täyttänyt sädehoidon akuutin myrkyllisyyden (oksentelu). Seitsemänkymmentä seitsemän potilasta valmistunut samanaikaista kemoterapiaa. Niistä 20 potilailla, jotka eivät suorittaneet samanaikaista kemoterapiaa, hoito lopetettiin 5 takia akuutti myrkyllisyys ja muut suostunut samanaikaista solunsalpaajahoitoa, koska pelkäävät haittavaikutuksia. Yksityiskohtainen ryhmittely oli seuraava: RT yksin, 2; RT ja CT, 18; samanaikainen RTCT ja CT, 41; ja CRT, 36.

1 hoitotuloksia

3-vuoden paikalliset tarkastusmäärään, DFS, ja OS olivat 90%, 58%, ja 62%, vastaavasti (kuva 2). Neljäkymmentä potilasta (42%) oli taudin pahenemiseen (19 ryhmässä 1 ja 22 ryhmässä 2), ja 40 potilasta (41%) kuoli (18 ryhmässä 1 ja 22 ryhmän 2). Paikallisen uusiutumisen kehitetty 5 potilaalla (4%) CRT (CRT + ACT) ryhmä. Kaikkiaan 14 potilasta oli etäinen etäpesäke, 9 joista oli < 4 ja 5, joista oli ≥4 sykliä ACT. Lisäksi 15 ja 12 potilaista kehittyi alueellinen vatsakalvon carcinomatosis CRT ja CRT + ACT-ryhmässä. 3 vuoden kokonaiselossaoloaika ja tautivapaan elinajan olivat 69,5% ja 66,5% ryhmässä 1 ja 50% ja 45,5% ryhmässä 2, vastaavasti (p = 0,024 ja p = 0,005). Paikallinen ohjaus korot olivat 94% ja 89% ryhmien 1 ja 2, vastaavasti (p = 0,24) (kuva 3).

2 ennustetekijöiden

Iän, sukupuolen, patologinen T ja N-luokat, positiivinen imusolmuke suhde, täydellisyys leikkaus, lymphovascular invaasio, ja ACT paikallisiin ohjaus, vatsakalvon carcinomatosis, kaukainen etäpesäke, DFS, ja OS arvioitiin yhden ja usean analyysit (taulukot 2 ja 3). Potilaiden laihtuminen ei sisälly tasapainoista tekijät, koska tämä tutkimus oli retrospektiivinen ja laihtuminen voitaisiin vaikuttavat monet tekijät, kuten ravitsemustukea ja toipuminen kunnossa leikkauksesta. Potilaan alle ravitsemus riski, suosittelemme ravitsemuksellisen tuen. Monimuuttuja-analyysi paljasti, että jaksojen määrän ACT (4-6 vs. 0-3) ja lymphovascular invaasio olivat riippumattomia ennustavat tekijät DFS (p = 0,010 ja p = 0,003), kun taas vatsakalvon etäpesäke oli itsenäinen ennustetekijä OS ( p < 0,01).

3 Haittavaikutukset

myrkyllisyydestä, havaittiin yksi 97 potilaalla on yhteenveto taulukossa 4. tärkeimpiä myrkkyvaikutuksia olivat hematologisia ja ruoansulatuskanavan. Yleisin hematologinen toksinen vaikutus oli leukopenia, joka kehittyi 30 potilaalla (31%), kun taas vaikea trombosytopenia oli harvinaista (2%). Yksi potilas (1%) kuoli adjuvanttihoitoa aiheuttama maksan vajaatoiminta sekä kuumeinen neutropenia, ja toinen potilas koki anastomoottisia avanne turvotusta 3 kk kuluttua valmistumisen chemoradiation. Säteilyn aiheuttamista asteen 3 tai enemmän akuutteja ruoansulatuskanavan myrkyllisiä vaikutuksia, kuten pahoinvointia /oksentelua, dyspepsia, ja ripuli, havaittiin 23 potilaalla (23%). Gastrectomy aiheuttama komplikaatioita, kuten anastomosis avanne, haimakuoliotaudin tai haavan avautumista, ei havaittu.

Keskustelu

Hoitotulokset, osoitettuna DFS ja OS edelleen synkkä potilaille, joilla on kehittynyt mahalaukun adenokarsinoomaa. Täydellinen kasvaimen resektion riittävän imusolmukedissektiossa on tärkein tekijä tautientorjuntakeskusten ja pitkän aikavälin selviytymisen mahasyöpäpotilaista.

raivausrahastoon Paikallista taudin leikkaus yksin (jopa D2) ei ole riittävä useimmille potilaille, joilla on paikallisesti edennyt mahalaukun adenokarsinoomaa, ja hoitona on välttämätöntä edelleen lisätä kasvaimen valvontaa ja parantaa hoitotuloksia. Erilaisia ​​strategioita, kuten neoadjuvant ja /tai ACT, sädehoito, ja niiden yhdistelmä, on tutkittu yritetään parantaa hoitotuloksia. Paikallista ohjaus on parantunut sädehoidon on tullut yksi hoitomenetelmien mahasyövän [23], ja jopa DFS ja OS korotettiin INT 0116 tutkimus ja sen suuskatsauksen samanaikaisen leikkauksen jälkeisen CRT [11], [24]. Kuitenkin vain 10%: lla potilaista, jotka tutkimuksessa kävi D2 resektio, ja se oli epäselvää leikkauksen CRT yksinkertaisesti kompensoi riittävästi resektio. Kahdessa tuoreessa tutkimuksessa Koreassa raportoitu, että adjuvantti CRT jälkeen D2 gastrectomy paransi hoitotuloksia potilailla, joilla on ei-metastasoituneen mahalaukun adenokarsinooman [25], [26]. Siksi, leikkauksen jälkeinen samanaikainen CRT on tehokas hoito Paikallista kehittynyt mahasyöpä.

Kuitenkin INT 0116 tutkimuksessa, leikkauksen jälkeinen CRT ei merkittävästi supistunut alueellinen uusiutuminen tai kaukaisia ​​pahenemisvaiheita. Itse asiassa 72% sisällä leikkauksesta yksin -ryhmässä ja 65% niistä on kemosädehoito ryhmässä oli alueellinen uusiutuminen, ja 18% niistä on leikkauksen vain ryhmässä ja 33% niistä on kemosädehoito ryhmällä oli kaukainen uusiutumisen. Teho neoadjuvant plus ACT kanssa epirubisiiniannosta pohjautuvaa hoitoa ilmoitettiin MAGIC tutkimuksessa [12]. Yleinen eloonjäämisprosentti oli 36,3% ja 23,0% potilaista, jotka saivat tai ilman leikkauksen jälkeinen kemoterapia, vastaavasti. Nämä tutkimukset ja taajuus uusiutumisen jälkeen resektio mahasyövän kannusti meitä tutkimaan yhdistelmä CRT ja adjuvanttia epirubisiini kemoterapian potilailla, joilla adenokarsinooma mahan tai ruokatorven risteyksessä.

Tässä tutkimuksessa potilaat, joilla on paikallisesti edennyt mahasyöpä (määritelty vaihe T3, T4, tai N +) käsiteltiin gastrektomia seuraa CRT ja ACT. Näissä ohjelmissa merkittävästi parantuneet hoitotulokset, kuten kasvain ohjaus ja yleinen eloonjäämisaste. 3 vuoden vatsakalvon etäpesäke ohjaus ja yleinen eloonjäämisprosentti oli 52% vs. 50% (p = 0,023) ja 77% vs. 69,5% (p = 0,024) potilailla, joilla on vähemmän ACT vs. enemmän ACT, vastaavasti. 3 vuoden paikallinen ohjaus hinnat CRT + ACT ja CRT vain ryhmät olivat 94% ja 89% (p = 0,240), tässä järjestyksessä. Siten tuloksemme ovat verrattavissa aiempien tutkimusten.

Hiljattain raportoitiin monikeskustutkimus Trans-Tasman Radiation Oncology Group (Trog) [27], joka sisälsi adjuvanttia hoitomallilla koostuu yhden jakson ECF , jonka jälkeen annetaan sädehoitoa samanaikaisen infuusiona 5-FU ja sitten kaksi jaksoa ECF, osoitti, että adjuvantti hoito kanssa ECF ennen ja jälkeen kolmiulotteinen konforminen chemoradiation on mahdollista ja voidaan turvallisesti toimittaa osuuskunnan ryhmässä. Olemme havainneet, että ylimääräinen 4-6 sykliä ACT liitännäishoidoissa kemoterapia /sädehoito oli merkittävä ennustetekijä varten vatsakalvon ja kaukosäädin ja yleistä eloonjäämistä ja ei merkittävästi lisätä niiden esiintymistä pitkäaikaisia ​​komplikaatioita. Parhaan tietomme mukaan meidän raportti on ainoa analyysi tämän tyyppisen hoidon strategia. Tuloksemme paljasti alempi myrkyllisyys hinnat, samanlainen hoitomyöntyvyyttä ja korkeammat kokonaiseloonjääminen verrattuna vuonna Trog tutkimuksessa. Chemoradiation hoito käytetty tutkimuksessamme oli yleensä hyvin siedetty, 61% potilaista (verrattuna 67% vuoden Trog tutkimus) suorittamalla kaikki hoitojaksoja (CRT + 4-6 sykliä ACT) ja vain 9% (6% Trog) potilaista pysty suorittamaan samanaikaista CRT takia hoitoon liittyvän toksisuuden. Hematologiseen ja maha (GI) toksisuus hinnat olivat myös samanlaiset kuin vuonna Trog tutkimuksessa. Kuitenkin 3 vuoden kokonaiselossaoloaika ja taudista vapaan eloonjäämisen olivat korkeammat kuin vuonna Trog tutkimuksessa (61% ja 70% vs. 58,6% ja 61,6%, tässä järjestyksessä), joka voi johtua perusteellisemmin kirurginen hoito ja enemmän syklit kemoterapiaa. Tutkimuksessamme 53 potilasta (52%) oli aikaisemmin tehty muodollista D2 leikkely, ja D1 leikkely (poistamalla kaikki tunkeutuneet N1 imusolmukkeet) oli tehty muualla (48%), kun taas Trog tutkimuksessa 20% koki vähemmän kuin D1 imusolmukedissektiossa. Lisäksi meidän tutkimuksessa oli mukana enemmän sykliä ACT kuin Trog tutkimuksessa.

Faasi III tutkimuksessa taiteilija [28] verrattuna postoperatiivista kapesitabiinihoidon plus sisplatiinin (XP) versus XP plus sädehoidon kapesitabiinin (XP /XRT /XP); Tässä tutkimuksessa, lisäämällä XRT XP kemoterapia ei merkittävästi alentaa uusiutumisen jälkeen parantava resektion ja D2 imusolmukedissektiossa mahasyövän. Alaryhmäanalyysissä analyysi potilaille, joilla on positiivinen pathologic imusolmukkeet, oli tilastollisesti merkittävä kasvu DFS XP /XRT /XP arm (arviolta 3 vuoden DFS osuus 77,5%) verrattuna XP-alone arm (3- vuoden DFS, 72,3%; p = 0,0365). Tässä tutkimuksessa 60% potilaista lavastettuja Ib tai II, ja suhteellisen alkuvaiheessa potilaat saattavat olla parempi ennuste ja ei voi saada yhtä paljon lisähoito. Tämä saattaa myös selittää lisääntynyt DFS kyseisessä tutkimuksessa verrattuna esillä olevassa tutkimuksessa. Ranskalainen retrospektiivinen tutkimus [29] todettiin, että leikkauksen jälkeinen sisplatiini-kemoterapian seurasi konforminen sädehoitoa samanaikaisen 5-FU oli mahdollista. Yleinen ja taudista vapaan eloonjäämisen hinnat olivat verrattavissa aikaisemmin raportoitu kirjallisuudessa, jossa hyviä paikallisia ja alueellisia tautien torjunnan. Huolimatta laajempi käyttö leikkauksen jälkeinen kemoterapia sisplatiinin, kaukainen ja vatsakalvon uusiutumista pysyvät yleisimmät pahenemisvaiheita.

Ranskan FNCLCC (Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer) ACCORD07-FFCD 9703 satunnaistetussa tutkimuksessa [30] raportoitu että ennen leikkausta 5-FU ja sisplatiini kemoterapia potilailla, joilla kokoisen adenokarsinooma vatsan ja alemman ruokatorven parantunut merkittävästi 5 vuoden yleistä ja tautivapaan elinajan verrattuna leikkaus yksin: 38% vs. 24% ja 34% vs. 21%, vastaavasti . CLASSIC tutkimuksessa [31] osoitti, että adjuvanttihoitoa kapesitabiinin plus oksaliplatiinin (8 sykliä) jälkeen D2 gastrectomy parantunut merkittävästi 3 vuoden tautivapaan elinajan 74% 59,0% kirurgisesti yksin.

Käynnissä US Intergroup tutkimuksessa (CALGB 80101) on satunnaistettu, faasin III tutkimuksessa ECF-pohjainen ohjelma, joka on samanlainen kuin käytetyn Trog tutkimuksessa. Potilaat työryhmän tutkimuksessa myös vastaanottaa yhden jakson ECF ennen chemoradiation ja kaksi jaksoa jälkeen chemoradiation. Kuitenkin, koska suuri määrä akuutti myrkyllisyys (kuten raportoitu Trog tutkimuksessa), lääkeaineen annokset pelkistetään postradiotherapy jaksoissa. Käytimme kemoterapiahoidon alhaisempi myrkyllisyys (EOF tai EOX) useimmille potilaille, joiden avulla nämä hoito-ohjelmat voidaan paremmin siedetty.

Dutch /ruotsalainen tutkimus (satunnaistetussa faasin III Oikeudenkäynti adjuvanttihoitoa tai sädehoitoa in kokoisen mahasyövän (arvostelijat) tutkimus; ClinicalTrials.gov ID NCT00407186) on kolmea erilaista leikkauksen jälkeisen kurssia epirubisiinin, sisplatiinin ja kapesitabiinin kemoterapiaa vs. kemosädehoito kapesitabiinin ja sisplatiiniin potilailla, joilla on mahalaukun syövän hoidettiin kolme ennen leikkausta kurssia epirubisiinin, sisplatiinin ja kapesitabiinin kemoterapiaa seurasi leikkauksella D2 imusolmukkeiden ilman pernanpoistoa ja pancreatectomy. Faasi III tutkimuksessa (ARTIST-II) vertailla kemoterapiaa vastaan ​​kemoterapiaa RT potilaalla on D2 imusolmukedissektiossa ja patologinen imusolmuke-positiivinen sairaus on tarkoitus vahvistaa hyödyt adjuvanttia CRT.

TopGear oikeudenkäynti on tutkia, onko lisääminen kemosädehoito kemoterapiaan on parempi kemoterapia yksin neoadjuvant asetus parantamalla alkuperäisen patologinen täydellisen vasteen (pCR) hinnat sekä myöhemmin eloonjäämisaste potilailla, joille tehdään riittävä leikkaus (D1 leikkely) ja kokoisen mahasyövän.

Useat tärkeät kysymykset jäävät. Ensinnäkin, koska tutkimus oli retrospektiivinen tutkimus, potilaiden määrä tarvitaan riittävä tilastollinen voima ei määritetty. Laajemmin sillä rooli neoadjuvant plus ACT hallinnassa edennyt mahasyöpä selviää, onko lisäys preoperatiivisen kemoterapia voi edelleen parantaa hoitotuloksia on määritettävä. Lisäksi on epäselvää, preoperative kemosädehoito plus leikkauksen jälkeisiä kemoterapia on parempi meidän menetelmän suhteen hoitotulokseen ja toleranssi. Tutkimuksessamme tärkein toistuminen havaittiin oli vatsakalvon etäpesäke, joka osoitti, että jatkokäsittelyä tarvittiin vähentämään alueellisia toistumisen. Kolmanneksi, jos epirubisiini kemoterapian kuuri adjuvanttia kemosädehoito hoito on tehokkainta, näkemystä taiteilija tutkimuksessa [28] valinnasta postoperatiivisten adjuvanttihoitoa hoito voi auttaa alentamaan myrkyllisyys korko. Lopuksi, monimuuttuja-analyysi paljasti, että ei ollut merkittäviä eroja alue- tai kaukosäätimen tai yleinen eloonjäämisluvut kannalta eri ennustavat tekijät; kuitenkin tautivapaan elinajan osoittivat merkittäviä eroja alue- tai kaukosäädin ja yleinen eloonjäämisluvut kannalta ennustetekijät, arvioituna log-rank-testi.

Jatkotutkimuksissa tulisi pyrkiä ratkaisemaan näitä kysymyksiä. Kehittäminen optimaalisen adjuvanttia kemosädehoito strategiaa paikallisesti edenneessä adenokarsinooma mahalaukussa olisi merkittävä saavutus alalla, ja yhteisiin ponnistuksiin keskuudessa syövän hoitolaitoksissa ovat paras strategia tämän tavoitteen saavuttamiseksi.

Johtopäätökset

gastrectomy kanssa imusolmukedissektiossa ja CRT seuraa ACT on toteutettavissa ja siedettävä hoitoon paikallisesti edennyt mahasyöpä. Lisäämällä riittävän ACT leikkauksen CRT merkittävästi parantunut 3 vuoden vatsan carcinomatosis ohjaus ja 3 vuoden yleinen eloonjäämisaste. Verrattuna 5-FU-pohjainen CRT strategiaan, tämä uusi CRT hoito lisääntynyt ACT hoito käytetään liitännäishoitona olisi edelleen optimoitu ja tutkittu mahdollisille tutkimuksissa, onko se voi parantaa edelleen lopullisessa hoitotulokseen.

• PLoS ONE: katepsiini E on merkki Mahalaukun Differentiation ja Signet-Ring Cell karsinooma Maha A Novel ehdotukseni Mahalaukun Tumorigenesis
• PLoS ONE: kannabinoidiannos HU210 Suojaa yksittäisiä Rat Vatsa vastaan ​​heikentävää Serum of Rats kokeellisten Akuutti Pancreatitis