PLOS ONE: IGFBP3, un transcriptionnelle cible de Homeobox D10, est corrélée avec le pronostic du cancer gastrique

Résumé

Homeobox D10 (HoxD10) joue un rôle important dans la différenciation des cellules embryonnaires et la progression du cancer du sein. Notre précédent rapport a révélé que le facteur de croissance analogue à l'insuline de liaison protéine-3 (IGFBP3) a été régulée par HoxD10 dans les cellules de cancer gastrique; cependant, les rôles fonctionnels et des mécanismes sous-jacents de IGFBP3 dans le cancer gastrique restent floues. Ici, nous avons découvert que l'expression de IGFBP3 ont été régulés à la hausse après l'expression ectopique de HoxD10 dans les cellules cancéreuses gastriques. dosage d'immunoprécipitation de la chromatine a montré que HoxD10 lié à trois régions potentielles de promoteur d'IGFBP3. Exogène HoxD10 améliorée de manière significative l'activité de rapporteur de luciférase contenant ces régions de liaison dans les cellules cancéreuses gastriques. D'autres données ont montré que l'ensemble de ces sites de liaison avaient Hox liaison élément "TTAT". les résultats de la coloration immunohistochimique a révélé que l'expression de IGFBP3 était significativement downregulated dans 86 tissus adénocarcinomes gastriques par rapport à leurs tissus non-cancéreuses adjacentes (p < 0,001). En outre, l'expression de IGFBP3 était significativement plus faible dans la tumeur gastrique avec métastases ganglionnaires par rapport à ce noeud sans métastase ganglionnaire (p = 0,045). Les patients ayant un niveau de IGFBP3 d'expression élevée ont montré la survie globale de 5 ans favorable (p = 0,011). Knockdown de IGFBP3 accéléré la migration des cellules de cancer de l'estomac et de l'invasion et induit l'expression de facteurs, y compris invasifs MMP14, uPA et d'uPAR. Ainsi, nos données suggèrent que IGFBP3 gène HoxD10 ciblée peut supprimer gastrique invasion des cellules cancéreuses et favorise la survie des patients atteints de cancer gastrique

Citation:. Xue M, Fang Y, Sun G, Zhuo W, Zhong J, Qian C, et al. (2013) IGFBP3, un transcriptionnelle cible de Homeobox D10, est corrélée avec le pronostic du cancer gastrique. PLoS ONE 8 (12): e81423. doi: 10.1371 /journal.pone.0081423

Editeur: DunFa Peng, Vanderbilt University Medical Center, Etats-Unis d'Amérique

Reçu le 21 Juin 2013; Accepté: 13 Octobre 2013; Publié le 27 Décembre, 2013

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