PLOS ONE: Durée optimale de fluorouracile-Based chimiothérapie adjuvante pour les patients avec résécables gastrique Cancer

Résumé

Contexte

Bien que plusieurs essais cliniques ont suggéré que la chimiothérapie adjuvante post-opératoire peut améliorer la survie des patients atteints de le cancer gastrique, la durée optimale du traitement n'a pas été étudié. Cette analyse rétrospective a évalué les résultats des patients atteints de cancer gastrique traités avec six cycles de traitement à base de fluorouracil par rapport à une cohorte traitée avec quatre ou huit cycles.

Méthodes

Nous avons rétrospectivement identifiés 237 patients avec stade IB-IIIC cancer gastrique qui a reçu quatre, six ou huit cycles de chimiothérapie adjuvante à base de fluorouracil administré toutes les 3 semaines après gastrectomie radicale. Le critère d'évaluation était la survie globale (OS). Les facteurs associés à un pronostic ont également été analysés.

Résultats

Les taux estimés de 3 ans OS pour les quatre, six et huit cohortes cycle ont été de 54,4%, 76,1% et 68,9 %, respectivement; et les taux d'OS 5 ans estimés étaient de 41,2%, 74,0% et 65,8%, respectivement. Les patients qui ont reçu six cycles étaient plus susceptibles d'avoir un meilleur OS que ceux qui ont reçu quatre cycles ( P
= 0,002). Huit cycles ont échoué à montrer un avantage de survie supplémentaire ( P
= 0,454). Dans l'analyse multivariée, le nombre de cycles de chimiothérapie a été associée à OS indépendant de covariables cliniques ( P
< 0,05). analyse de sous-groupe a suggéré que parmi les patients dans tous les groupes d'âge examinés, les patients de sexe masculin, et les sous-groupes de fluorouracil plus oxaliplatine combiné chimiothérapie, stade III, une mauvaise différenciation et gastrectomie avec D2 lymphadénectomie, six cycles de chimiothérapie adjuvante ont été associés à un avantage statistiquement significatif du système d'exploitation comparativement à quatre cycles ( P
< 0,05).

Conclusions

Six cycles de chimiothérapie adjuvante pourrait conduire à une issue favorable pour les patients atteints de cancer gastrique, et deux autres cycles ne pouvaient pas fournir un avantage clinique supplémentaire

Citation:. Qu Jl, Li X, Qu Xj, Zhu Zt, Zhou Lz, Teng Ye, et al. (2013) Durée optimale de fluorouracile-Based chimiothérapie adjuvante pour les patients atteints de cancer gastrique résécables. PLoS ONE 8 (12): e83196. doi: 10.1371 /journal.pone.0083196

Editeur: Helge Bruns, Hôpital universitaire de Heidelberg, Allemagne

Reçu le 21 Juillet 2013; Accepté: 10 Novembre 2013; Publié le 26 Décembre, 2013 |

Droit d'auteur: © 2013 Qu et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Financement:. Cette étude a été soutenu par la national science Foundation naturel de la Chine (n ° 31000607, nO. 81172369), technologie projet majeur du Ministère des sciences et Technologies de Chine (n ° 2013JX09303002) nationale des sciences et de programme pour Liaoning excellents talents à l'Université, LNET (n ° LJQ2011082), et le projet Laboratoire clé de la province du Liaoning Département de l'éducation (n ° LS2010169). Aucun conflit d'intérêt à déclarer. Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Introduction

le cancer gastrique est le quatrième cancer le plus fréquent et la deuxième cause la plus fréquente de la mortalité liée au cancer dans le monde [1]. La chirurgie est le seul traitement potentiellement curatif pour le cancer gastrique. Malgré résection R0, une proportion appréciable de patients encore l'expérience de rechute de la maladie, et le taux de survie à 5 ans est décevant. Plusieurs essais cliniques ont récemment suggéré que la chimiothérapie adjuvante post-opératoire peut améliorer les résultats des patients [2], [3]. Une méta-analyse documentée que la chimiothérapie a entraîné une réduction de 18% du risque de mortalité par rapport à la chirurgie seule [4]. Par conséquent, la chimiothérapie adjuvante post-opératoire a été accepté à la fois orientale et les pays occidentaux.

Il n'y a pas de consensus dans le monde entier en ce qui concerne l'adjuvant chimiothérapie pour le cancer gastrique, mais les traitements sont toujours basés sur fluorouracil (FU). La norme actuelle des soins au Japon est l'administration quotidienne de l'oral dérivé FU S-1 pour 4 sur toutes les 6 semaines pendant 1 an sur la base de l'étude ACTS-GC [2]. Les résultats de l'essai CLASSIC auquel nous avons participé le soutien à l'utilisation de huit cycles de capécitabine plus oxaliplatine administrés toutes les 3 semaines [3]. Europe du Nord privilégie une approche périopératoire des trois cycles d'un préopératoire et postopératoire ECF (épirubicine, cisplatine et fluorouracile) régime basé sur les résultats de l'essai MAGIC [5]. Ces études ont montré un avantage de survie associée à la chimiothérapie postopératoire et périopératoire par rapport à la chirurgie seule, bien que la durée du traitement utilisé diffère entre eux.

Le but de la chimiothérapie adjuvante est d'éliminer la maladie micrométastatique pour améliorer la survie. Plusieurs études récentes ont porté sur la question de la durée optimale du traitement, ce qui affecte l'efficacité de la chimiothérapie et de la qualité de vie des patients [6] - [8]. Une durée insuffisante de la chimiothérapie conduirait à un risque accru de récidive, et la chimiothérapie prolongée ne peut pas améliorer la prestation de survie, au lieu de compromettre la réponse immunitaire à la suite de la toxicité cumulative. Une étude rétrospective a montré que chez les patients âgés atteints d'un cancer du côlon qui ont arrêté le traitement précoce, les taux de mortalité étaient presque deux fois plus élevés que chez les patients qui ont terminé 5 à 7 mois de traitement [6]. Pour les femmes atteintes d'un cancer du sein primaire relativement faible risque, étendant la chimiothérapie de quatre à six cycles n'a pas amélioré les résultats cliniques [7]. Dans le cadre du traitement adjuvant du cancer non à petites cellules du poumon, l'orthodoxie a recommandé un traitement limitant à quatre cycles [8]. Cependant, la durée optimale de la chimiothérapie adjuvante qui maximise le bénéfice de survie dans le cancer gastrique est peu claire.

Dans notre centre, six ou huit cycles de chimiothérapie postopératoire adjuvant administré toutes les 3 semaines ont été recommandées pour les patients de stade IB-IIIC cancer de l'estomac selon les caractéristiques clinicopathologiques et l'état de la performance. Cependant, dans la pratique clinique, une proportion de patients n'a pas réussi à terminer la chimiothérapie prévu en raison de la volonté personnelle plutôt que d'un faible indice de performance ou de graves effets secondaires de la chimiothérapie. Considérant qu'il n'y a pas d'essais randomisés potentiels ont abordé la durée optimale de la chimiothérapie adjuvante pour le cancer gastrique, nous avons effectué une analyse rétrospective pour comparer les effets de quatre, six et huit cycles de traitement à base de FU sur la survie globale (OS) chez les patients souffrant de l'estomac cancer.

Méthodes

Déclaration d'éthique

Cette étude rétrospective a été réalisée par trois centres de cancérologie de la province de Liaoning de la Chine (le premier hôpital de l'Université médicale de Chine, la première hôpital affilié de l'Université médicale de Liaoning, et la quatrième hôpital de Anshan). L'étude a été approuvée par le comité d'examen institutionnel de chaque institution. Tous les participants ont donné leur consentement éclairé écrit avant l'inscription.

Patients

Tous les patients ont reçu une chimiothérapie adjuvante après gastrectomie radicale avec D1 ou D2 lymphadénectomie et avaient confirmé histologiquement cancer gastrique IB-IIIC étape selon l'American Comité mixte sur le cancer (AJCC) Classification TNM Staging pour Carcinome septième édition [9]. D'autres critères d'inclusion principaux étaient les suivants: tous les patients ont reçu quatre, six ou huit cycles de chimiothérapie adjuvante à base de FU; reçu une chimiothérapie adjuvante dans les 3 mois après la chirurgie; avait pas d'antécédents double cancer; et n'a pas reçu de chimiothérapie néoadjuvante ou la radiothérapie adjuvante. Les patients atteints de cancer et les patients qui ont été perdus au suivi ou sont morts dans les 6 mois suivant le diagnostic jonction gastro-oesophagien ont été exclus. Entre Juin 2004 et Février 2012, un total de 237 patients répondaient aux critères d'inclusion et ont été analysés dans cette étude. Les patients ont été évalués pour la toxicité après chaque cycle de traitement selon les critères du National Cancer Institute Toxicité Common version 3.0. État du rendement ont été suivis et évalués avant chaque cycle de traitement fondée sur l'Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Scale (ECOG PS).

Analyse statistique

L'analyse primaire impliqué l'évaluation de l'association entre le nombre des cycles de chimiothérapie et OS, qui a été calculé à partir du moment de la chirurgie jusqu'à la mort ou la dernière visite de suivi. L'analyse secondaire était la survie de 3 ans sans maladie (DFS), défini comme le temps de la chirurgie au moment de la récurrence et de la sécurité (hématologique et toxicités gastro-intestinaux). Les caractéristiques des patients au moment du diagnostic ont été comparées par le nombre de cycles indiqués, et les tests de chi carré ont été utilisés pour déterminer l'importance des différences. L'analyse de survie a été réalisée par la méthode de Kaplan-Meier et les différences ont été évaluées par le test du log-rank bilatéral. Pour évaluer l'impact du nombre de cycles de traitement sur les OS, univariée et multivariée analyse en utilisant un modèle de régression à risques proportionnels de Cox ont été effectuées et les rapports de risque (HR) ont été estimées avec un intervalle de confiance de 95% (IC à 95%) des limites. L'analyse multivariée a été réalisée par une addition par étapes de l'avant avec le retrait de covariables trouvés être associés à la survie dans les modèles univariés ( P
< 0,10). Un test de signification recto-verso avec un P
valeur de < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. L'analyse statistique a été réalisée à l'aide de SPSS 16.0 (Statistical Package pour les sciences sociales, SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Caractéristiques

Les caractéristiques des patients de

Résultats sont énumérées dans le Tableau 1. Caractéristiques étaient bien équilibrées entre les bras de l'étude, à l'exception de l'âge au moment du diagnostic ( P
= 0,048). Les patients ont été administrés quatre, six ou huit cycles de FU monochimiothérapie, FU plus oxaliplatine, ou d'autres combinaisons de chimiothérapie à base de FU, et chaque cycle a duré 21 jours. 237 patients inclus dans l'étude, 67 ont été traités avec quatre cycles, 105 ont été traités avec six cycles, et 65 ont été traités avec huit cycles. Dans tous les groupes combinés, l'âge médian était de 57 ans (extrêmes, 30-76 ans) avec 172 hommes et 65 chez les femmes. Soixante pour cent des patients étaient au stade III de la maladie, 62% avaient des tumeurs T4, 26% avaient plus de six métastases ganglionnaires (N3), 70% avaient des tumeurs peu différenciées, et 72% gastrectomie subi avec ganglionnaire D2 dissection. Parmi les patients traités par FU plus oxaliplatine, 6% avaient une maladie de stade IB, 33% avaient une maladie de stade II, 18% avaient une maladie de stade IIIA, 19% avaient une maladie de stade IIIB, et 24% avaient une maladie de stade IIIC.

Analyse de survie

OS a été analysé dans tous les 237 patients inscrits. Avec une durée médiane de suivi de 26 mois (extrêmes, 6-99 mois), aucun des patients présentaient des signes de progression de la maladie à compléter la chimiothérapie. Les taux d'OS 3 ans estimés pour quatre, six et huit cycles étaient de 54,4%, 76,1% et 68,9%, respectivement; et les taux d'OS 5 ans estimés étaient de 41,2%, 74,0% et 65,8%, respectivement. Les courbes de Kaplan-Meier pour ces groupes sont illustrés dans la Figure 1. OS était meilleure chez les patients qui ont reçu six cycles de chimiothérapie que chez ceux qui ont reçu quatre cycles ( P
= 0,002). Par rapport à six cycles, deux cycles de chimiothérapie supplémentaires à base FU-n'a pas amélioré OS ( P
= 0,454). Les résultats de l'analyse univariée a indiqué que le nombre de cycles de chimiothérapie et le stade avait une signification pronostique. Dans une analyse à variables multiples, le nombre de cycles de chimiothérapie est restée sensiblement indépendante de covariables cliniques. Les RR de six et huit cycles par rapport à quatre cycles étaient de 0,42 (IC à 95% 0,24 à 0,75, P
= 0,004) et 0,51 (IC à 95% 0,27 à 0,97, P = 0,039
), respectivement (tableau 2). Sur 237 patients inclus dans l'étude, DFS a été réalisée chez 108 patients (26 dans le groupe à quatre temps, 53 dans le groupe de six cycles et 29 dans le groupe de huit cycle). Les DFS 3 ans pour quatre, six et huit cycles étaient de 40,5%, 74,5% et 76,9%, respectivement. Les patients qui ont reçu six cycles étaient avoir un meilleur DFS que ceux qui ont reçu quatre cycles ( P
= 0,009), et huit cycles pas réussi à démontrer un avantage de survie supplémentaire ( P
= 0,618).

Sous-groupe d'analyse

Considérant que la majorité des patients (61%) ont reçu une chimiothérapie FU plus oxaliplatine combinée, nous avons évalué la survie résultats chez ces patients. Dans ce sous-ensemble, les patients qui ont reçu six cycles avaient un meilleur OS que ceux qui ont reçu quatre cycles (HR 0,42, IC à 95% de 0,20 à 0,86, P
= 0,017). Néanmoins, il n'y avait aucun avantage de huit cycles de plus de six cycles (HR 1,49, IC à 95% 0,68 à 3,29, P
= 0,323). La figure 2 montre le système d'exploitation des patients par la durée du traitement. Les taux d'OS 3 ans pour quatre, six et huit cohortes cycle étaient de 51,4%, 76,9% et 66,5%, respectivement. Cependant, dans le sous-ensemble de patients qui ont reçu FU ± thérapie non-oxaliplatine, six cycles ont produit une tendance vers une meilleure OS par rapport à quatre cycles (HR 0,39, IC à 95% 0,14 à 1,07, P
= 0,068) , et il n'y avait pas de différence significative de survie entre les groupes de six et huit cycles (HR 0,88, IC à 95% 0,25 à 3,14, P
= 0,846).

Pour le sous-groupe de stade III, six cycles de traitement ont également été associés à une meilleure survie par rapport à quatre cycles (HR 0,41, IC à 95% 0,22 à 0,79, P
= 0,007), et huit cycles n'a pas été supérieure à six cycles (HR 1,03, 95% CI 0,49 à 2,18, P
= 0,939). Les taux d'OS 3 ans pour quatre, six et huit cohortes cycle étaient de 40,4%, 66,0% et 57,5%, respectivement. Les courbes de Kaplan-Meier pour ces groupes sont illustrés dans la Figure 3.

Pour les patients qui ont subi D2 lymphadénectomie, six cycles ont été associés à une HR pour la mortalité de 0,36 (IC à 95% de 0,18 à 0,74, P
= 0,006) par rapport à quatre cycles et huit cycles ont été associés à une HR pour la mortalité de 1,41 (IC à 95% 0,61 à 3,28, P
= 0,419) par rapport à six cycles. Dans ce sous-ensemble, les taux d'OS 3 ans pour les quatre, six et huit cohortes cycle étaient de 58,1%, 80,7% et 71,4%, respectivement (figure 4). Cependant, pour les patients qui ont subi D1 lymphadénectomie, il n'y avait aucun avantage significatif de survie avec six cycles par rapport à quatre cycles ( P
= 0.179) ou huit cycles ( P
= 0,762).

analyse de sous-groupe a également été entreprise selon l'âge, le sexe et le grade histologique. Conformément à la population globale du patient, la tendance de survie favorisée six plus de quatre cycles dans la plupart des sous-groupes (figure 5A), et les effets du traitement de six et huit cycles n'a montré aucune différence significative (figure 5B).

Événements indésirables et État du rendement

237 patients inclus dans l'étude, 18 ont été exclus de la population en matière de sécurité (4 dans le groupe de quatre cycles, 9 dans le groupe de six cycles et 5 dans le groupe de huit cycle. les raisons d'exclusion étaient l'absence d'informations de suivi liées à la toxicité. hématologique et toxicités gastro-intestinaux étaient généralement légers et il n'y avait pas de mort liée au traitement. Le grade le plus courant 3 événements indésirables pendant quatre cycles de traitement étaient la neutropénie, l'anorexie, des nausées et des vomissements (tableau 3), et il n'y avait pas de différence significative entre les trois groupes de durée. grade 3 neutropénie chez 5 (7,9%) patients dans le groupe de quatre cycles, 8 (8,3%) patients dans le groupe de six cycles, et 4 (6,7%) patients dans le groupe de huit cycle. Aucun événement indésirable de plus de grade 3 se sont produits dans un groupe pendant quatre cycles de traitement. État du rendement ont été suivis et évalués avant chaque cycle de traitement, il n'y avait pas de différence significative entre les trois groupes de durée. Au quatrième cycle de traitement, 3 (4,8%) des patients avaient un statut de performance de deux dans le groupe à quatre cycles, cinq (5,2%) dans le groupe de six cycles, et 3 (5,0%) dans le groupe de huit cycles (tableau 4).

Discussion

La question de la durée optimale du traitement adjuvant a été traitée pour une variété de tumeurs, y compris colorectal, du sein, poumon non à petites cellules, et les cancers de l'ovaire [ ,,,0],6] - [8], [10], [11]. Cependant, il n'y a toujours pas de consensus sur la durée optimale de la chimiothérapie adjuvante pour le cancer gastrique. une chimiothérapie à base de FU-orale postopératoires, tels que S-1 pour 1 an et capécitabine plus oxaliplatine pendant 6 mois, est une option de traitement efficace prouvé pour le cancer gastrique localisée après D2 gastrectomie [2], [3]. Néanmoins, il est difficile de déterminer quel régime est supérieur parce qu'il ya un manque d'études prospectives comparant ces schémas et les durées entre eux. En raison du taux de récidive relativement élevé de patients atteints de cancer gastrique, les questions d'éthique seront probablement approuver l'évaluation de la durée optimale du traitement adjuvant de façon prospective. Dans ce contexte, la présente étude propose quelques suggestions concernant la durée idéale de la chimiothérapie adjuvante à base de FU pour le cancer gastrique. Les résultats suggèrent que six cycles de traitement sont suffisants, il n'y a aucun avantage supplémentaire associé à huit cycles, et la résiliation anticipée du traitement est associée à une mortalité globale pire. L'analyse multivariée a montré que le nombre de cycles de chimiothérapie était un facteur pronostique indépendant. Dans l'analyse de sous-groupe, six cycles produit une bien meilleure ou une tendance à un meilleur système d'exploitation par rapport à quatre cycles, ainsi que d'un système d'exploitation similaire à celle de huit cycles dans presque tous les sous-groupes.

Dans le sous-groupe de patients traités avec FU plus oxaliplatine, la tendance de survie était conforme à celle de la population globale. Dans le sous-ensemble, pour les patients atteints de stade II-IIIB, les taux d'OS 3 ans pour quatre, six et huit cycles étaient de 66,6%, 86,0% et 74,7%, respectivement. Ces résultats sont comparables à ceux de l'essai CLASSIC, où presque tous les patients avaient stade II-IIIB diaease (AJCC mise en scène, la sixième édition) et le taux d'OS 3 ans était de 83% dans le groupe capécitabine plus oxaliplatine [3]. Il semblait que le raccourcissement du traitement à six cycles dans notre étude a produit une efficacité similaire à celle des huit cycles de l'étude CLASSIC, bien que les différents édition de la mise en scène a utilisé probablement produit quelques différences. Cependant, nous devons garder à l'esprit la sécurité du traitement adjuvant et l'observance des patients. Dans l'étude CLASSIC, seulement 67% des patients du groupe chimiothérapie terminé huit cycles comme prévu, 56% qui ont reçu une chimiothérapie avait une neuropathie périphérique, et 90% des modifications de doses nécessaires en raison d'événements indésirables [3]. La présente étude a été limitée par son incapacité à décrire la neuropathie périphérique. Néanmoins, étant donné que la neuropathie périphérique induite par l'oxaliplatine est un effet cumulatif lié à la dose toxique [12], il semble que l'incidence et la gravité de la toxicité peut être réduite avec une durée de traitement plus courte. Compte tenu des effets toxiques atténuantes, et un meilleur respect des courtes durées de traitement, cette étude rétrospective suggère que les patients devraient être épargnés deux traitements toxiques supplémentaires avec FU plus de platine, sans crainte de compromettre l'issue de la maladie. En revanche, le FU ± sous-ensemble non oxaliplatine n'a pas montré une corrélation significative entre OS et le nombre de cycles de chimiothérapie; cela peut être dû à la limitation de la taille de l'échantillon. En termes de FU en monothérapie, l'étude ACTS-GC a montré que le traitement de 1 an avec S-1 réduit le risque de décès de 33,1% par rapport à la chirurgie seule [2]. Parmi les patients de la population en matière de sécurité qui ont reçu S-1, seulement 65,8% ont continué le traitement pendant 1 an, et 46,5% avaient besoin de modifications de dose. Cependant, si FU en monothérapie pour une durée plus courte est aussi efficace que celle donnée pour 1 an est incertaine, car aucune étude n'a fait cette comparaison. Par conséquent, les présents résultats devraient être validés en outre parmi les patients traités par monothérapie et FU régimes non basés oxaliplatine-FU.

D'une manière générale, il est probable que les patients présentant un risque élevé de rechute reçoivent de préférence plusieurs cycles de traitement . Cependant, la présente étude suggestes que les patients de stade III de la maladie ne reçoivent pas des avantages supplémentaires de plus de six cycles de traitement. Il semble que six cycles de traitement est adéquat pour les tumeurs modérément sensibles à la chimiothérapie dans un adjuvant. Cependant, pour les patients atteints d'une maladie à un stade précoce, il n'y avait pas de différence significative de survie entre les trois groupes de durée. Une étude récente a montré que la chimiothérapie adjuvante post-opératoire n'a pas produit les avantages de survie pour les patients de stade II cancer gastrique [13]. Par conséquent, la chimiothérapie adjuvante dans II patients atteints de cancer gastrique de stade est encore controversée. essais cliniques contrôlés randomisés sont nécessaires pour évaluer l'effet de la chimiothérapie adjuvante et le nombre optimal de cycles de traitement pour les patients atteints de cancer gastrique à un stade précoce.

En particulier, l'analyse actuelle a inclus des patients qui ont subi D1 et D2 lymphadénectomie. Nos résultats ont montré que six cycles de chimiothérapie étaient supérieurs pour les patients qui ont subi une gastrectomie D2, tandis que pour les patients ayant subi une gastrectomie D1, six cycles n'a pas amélioré la survie avec une signification statistique par rapport aux quatre cycles. Il a été constaté que l'étendue de la lymphadénectomie régionale a un impact majeur sur le modèle de récurrence dans le cancer gastrique utilisable [14]. L'incidence de la récidive locorégionale était plus élevé chez les patients ayant subi une gastrectomie D1, et l'ajout d'une radiochimiothérapie postopératoire pourrait compenser les résultats chirurgicaux suboptimales [15]. Le procès Intergroupe 0116, dans lequel 90% des patients ont subi une D0 ou D1 dissection des ganglions lymphatiques, a démontré que radiochimiothérapie postopératoire réduit la récidive et l'amélioration de la survie chez les patients atteints de cancer gastrique [16]. Cependant, les récents résultats de l'essai ont montré que ARTISTE radiochimiothérapie postopératoire n'a pas réduit significativement la récidive chez les patients atteints de cancer gastrique D2 réséquée par rapport à la chimiothérapie seule [17]. Par conséquent, les patients avec une résection D1 limitée semblent particulièrement bénéficier de radiochimiothérapie après la chirurgie, mais pas de la chimiothérapie seule

Nos résultats ont montré que les patients âgés de ≥60 ans avaient une tendance de survie similaire à celle des patients âgés et lt. 60 ans dans différents groupes de traitement, en fournissant une preuve supplémentaire que l'âge n'a pas d'impact de l'efficacité de la thérapie adjuvante dans le cancer gastrique [18], [19]. Les patientes qui ont reçu six cycles ont échoué à montrer un avantage significatif de survie par rapport à ceux qui ont reçu quatre et huit cycles, cependant, six cycles a été associée à une tendance à une meilleure survie. Parmi les sous-groupes de femmes dans l'étude CLASSIC, la survie sans maladie à 3 ans n'a pas été significativement améliorée avec la chimiothérapie par rapport à la chirurgie seule [3]. Les femelles auraient connu plus sévère toxicité 5-FU liés que les hommes atteints d'un cancer colorectal dans une analyse groupée [20]. Que cette plus grande toxicité FU a un impact négatif sur la survie chez les femmes devrait être évalué dans les études futures.

Dans la présente étude, 28% des patients ont arrêté leur traitement précoce et a reçu quatre cycles de traitement. Bien qu'il ait été rapporté que les effets secondaires induits par la chimiothérapie et l'état de performance aurait eu un impact sur les décisions de traitement et la survie, nos données ont montré le grade 3 hématologique le plus commun et les toxicités gastro-intestinales et de l'état de la performance au cours de quatre cycles de traitement ne sont pas de différence significative entre les trois durée groupes. Par conséquent, la toxicité et le statut de performance ne tiennent pas compte d'une grande partie de la mortalité dans la cohorte de quatre cycle. la chimiothérapie post-opératoire pour le cancer gastrique a toujours manqué la preuve puissante que deux études de phase III récente (ACTS procès GC et le procès CLASSIC) publiés. Certains patients manquaient de confiance dans l'efficacité de la chimiothérapie et étaient peu disposés à supporter les frais médicaux et les effets secondaires causés par la chimiothérapie, mais pas plus de toxicité de grade 3 a eu lieu. En outre, aucun des patients présentaient des signes de progression de la maladie à compléter la chimiothérapie, ce qui pourrait exclure l'impact de la progression de la maladie sur les décisions de traitement.

Notre étude comporte certaines limites. Tout d'abord, cette étude est basée sur des données rétrospectives et l'incapacité de fournir des informations complètes DFS. Cependant, il a été signalé que DFS a été fortement corrélée avec OS au niveau individuel sur la base des données GASTRIQUES [21]. Par conséquent, nos données sur OS pourraient également refléter l'impact de la durée de la chimiothérapie sur le pronostic. Deuxièmement, les patients ont reçu divers traitements de chimiothérapie. La principale raison était que nul régime de chimiothérapie avait été considérée comme la recommandation standard jusqu'à ce que le résultat de l'étude CLASSIC publiée en 2012. Dans l'étude, la proportion de patients qui ont traité avec FU plus monochimiothérapie non-oxaliplatine ou FU était petite, ce qui le rend difficiles à stratifier les patients pour une analyse ultérieure. Cependant, 61% des patients ont reçu une chimiothérapie FU plus oxaliplatine; à l'intérieur de ce sous-ensemble, la tendance de survie était conforme à celle de la population générale. En troisième lieu, l'étude était incapable de décrire la toxicité de la neuropathie périphérique. Dans l'étude CLASSIC, de grade 3 ou 4 neuropathie périphérique est survenue seulement dans 2% des patients. Il semble que la neuropathie périphérique induite par l'oxaliplatine ne tient pas compte de la différence de survie entre les groupes.

À notre connaissance, la présente étude est la première à explorer la durée optimale de la chimiothérapie adjuvante à base de FU chez les patients atteints de cancer gastrique . Compte tenu de l'absence de bénéfice de la poursuite du traitement au-delà de six cycles chez tous les patients et presque tous les sous-groupes, cette analyse rétrospective suggère que six cycles de chimiothérapie adjuvante à base de FU peut atteindre une plate-forme d'efficacité avec une toxicité minimale chez les patients atteints de cancer gastrique. Il est reconnu que les sous-groupes étaient petites et underpowered et que des données supplémentaires sont nécessaires pour établir le nombre optimal de cycles dans les études futures. Malgré cela, aucune conclusion définitive ne peut être tirée jusqu'à ce que des essais prospectifs randomisés sont effectués. Compte tenu de l'incidence réduite de toxicité et une meilleure qualité de vie avec des durées plus courtes de traitement, d'autres études portant sur cette question sont justifiées.

Remerciements

Nous remercions chaleureusement les membres du Département d'oncologie médicale du personnel au premier hôpital de l'Université médicale de la Chine pour leurs suggestions et de l'aide.

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