PLOS ONE: acide mycophénolique inhibe la migration et l'invasion des cellules de cancer gastrique par de multiples voies moléculaires

Résumé

L'acide mycophénolique (MPA) est le produit métabolisé et élément actif du mycophénolate mofétil (MMF) qui a été largement utilisé pour la prévention du rejet aigu de greffe. AMP est un puissant inhibiteur de l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH) qui est régulée à la hausse dans de nombreuses tumeurs et de l'AMP est connu pour inhiber la prolifération des cellules cancéreuses ainsi que des fibroblastes et la migration des cellules endothéliales. Dans cette étude, nous avons démontré pour la première fois les capacités antimigratoires et anti-invasion de l'AMP de MPA sensible AGS (cancer gastrique) cellules. les analyses d'expression du génome à l'échelle en utilisant Illumina microarrays de génomes entiers identifiés 50 gènes avec ≥2 changements de pliage et 15 gènes avec > 4 altérations de pliage et voies moléculaires multiples impliqués dans la migration cellulaire. En temps réel RT-PCR analyse des gènes sélectionnés confirme également les différences d'expression. En outre, la protéomique ciblée analyse a identifié plusieurs protéines modifiées par traitement MPA. Nos résultats indiquent que MPA modulant la migration des cellules de cancer gastrique par la régulation d'un grand nombre de gènes ( PRKCA
, DOCK1
, INF2, HSPA5, LRP8
et PDGFRA
) et protéines (PRKCA, AKT, SRC, CD147 et MMP1) avec des fonctions promigratory ainsi que la régulation d'un certain nombre de gènes avec des fonctions antimigratoires ( ATF3
, SMAD3
, Cited2
et CEAMCAM1
). Cependant, quelques gènes qui peuvent favoriser la migration ( CYR61
et NOS3
) ont été régulés à la hausse. Par conséquent, le rôle antimigratoire global MPA sur les cellules cancéreuses reflète un équilibre entre promigratory et signaux antimigratoires influencés par le traitement MPA

Citation:. Dun B, Sharma A, Teng Y, Liu H, Purohit S, Xu H, et al . (2013) inhibitions acide mycophénolique migration et l'invasion des cellules cancéreuses gastrique par de multiples voies moléculaires. PLoS ONE 8 (11): e81702. doi: 10.1371 /journal.pone.0081702

Editeur: Ying Xu, Université de Géorgie, Etats-Unis d'Amérique

Reçu le 27 Juillet 2013; Accepté 15 Octobre 2013; Publié 15 Novembre, 2013

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