Le gène TP53 est un gène muté dans de nombreux cancers. C'est la mutation génétique la plus courante trouvée dans les cellules cancéreuses. Gène suppresseur de tumeur, TP53 code pour une protéine qui inhibe le développement et la croissance des tumeurs. Un gène qui a été inventé "le gardien du génome", lorsqu'il est inactivé, il peut également jouer un rôle dans la persistance, la croissance et la propagation d'un cancer qui se développe.
Le gène TP53 ou ses protéines sont également appelés protéine tumorale TP53, tumeur cellulaire antigène TP53, phosphoprotéine TP53, antigène NY-CO-13 ou protéine 53 liée à la transformation.
En savoir plus ci-dessous sur les fonctions de TP53, comment cela fonctionne pour empêcher le cancer de se former , comment il peut être endommagé et les thérapies qui peuvent aider à réactiver son effet.
Il existe deux types de gènes qui jouent un rôle important dans le développement et la croissance des cancers :oncogènes et gènes suppresseurs de tumeurs. Le plus souvent, une accumulation de mutations dans les deux les oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeurs sont responsables du développement du cancer.
Les oncogènes apparaissent lorsque des gènes normaux présents dans le corps (proto-oncogènes) sont mutés, provoquant leur activation (continuellement allumé). Ces gènes codent pour des protéines qui contrôlent la division cellulaire. Leur activation peut être considérée comme analogue à l'accélérateur bloqué en position basse dans une voiture.
Les gènes suppresseurs de tumeurs, en revanche, codent pour des protéines qui fonctionnent pour réparer l'ADN endommagé (afin qu'une cellule ne puisse pas devenir une cellule cancéreuse), ou entraîner la mort (mort cellulaire programmée ou apoptose) de cellules qui ne peuvent pas être réparées (afin qu'elles ne puissent pas devenir une cellule cancéreuse). Ils peuvent également avoir d'autres fonctions importantes dans la croissance du cancer, comme jouer un rôle dans la régulation de la division cellulaire ou de l'angiogenèse (la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins pour alimenter une tumeur). En utilisant l'analogie ci-dessus, les gènes suppresseurs de tumeurs peuvent être considérés comme les freins d'une voiture.
Les gènes suppresseurs de tumeurs que beaucoup de gens connaissent sont les gènes BRCA. Les mutations du gène BRCA sont connues pour être associées au développement du cancer du sein et d'autres tumeurs.
TP53 est une protéine dont la fonction principale est de réparer l'ADN afin d'empêcher l'altération de l'ADN d'être transmis aux cellules filles. Lorsque les dommages dans l'ADN sont trop importants pour être réparés, les protéines TP53 signalent aux cellules de subir une mort cellulaire programmée (apoptose).
Gain de fonction
Le gène TP53 est muté dans environ 50 % des cellules cancéreuses, mais en plus de son rôle dans la suppression tumorale, les cellules cancéreuses elles-mêmes peuvent trouver des moyens d'inactiver et de modifier le gène, conduisant à de nouvelles fonctions qui aident à soutenir la croissance d'un cancer. Ceux-ci sont appelés "gain de fonctions". Certains de ces gains de fonctions peuvent inclure :
Une façon très simpliste de regarder le gène TP53 serait de vous imaginer comme le gène TP53, et un plombier comme l'une des protéines que vous pouvez contrôler. Si vous avez une fuite d'eau et que vous «fonctionnez correctement», vous pourrez téléphoner au plombier. Le plombier pourrait alors venir chez vous et soit réparer le robinet qui fuit, soit vous pouvez le retirer complètement pour arrêter la fuite d'eau. Si vous n'étiez pas en mesure de passer l'appel (analogue à un gène TP53 défectueux), le plombier ne serait pas appelé et la fuite continuerait (analogue à la division des cellules cancéreuses). De plus, vous ne pourriez pas couper l'eau, ce qui finirait par inonder votre maison.
Une fois que votre maison est inondée, le robinet peut alors prendre une vie propre , vous empêchant de l'éteindre, empêchant d'autres plombiers de s'approcher, accélérant le débit d'eau et ajoutant de nouveaux tuyaux qui fuient autour de votre maison, y compris certains qui ne sont même pas connectés au premier robinet qui fuit.
Une mutation du gène TP53 (situé sur le chromosome 17) est la mutation la plus courante trouvé dans les cellules cancéreuses et est présent dans plus de 50 % des cancers. Il existe deux principaux types de mutations génétiques :germinales et somatiques.
Mutations germinales (mutations héréditaires) sont le type de mutations qui préoccupent les gens lorsqu'ils se demandent s'ils ont une prédisposition génétique au cancer. Les mutations sont présentes dès la naissance et affectent toutes les cellules du corps. Des tests génétiques sont maintenant disponibles pour vérifier plusieurs mutations germinales qui augmentent le risque de cancer, comme les gènes BRCA mutés. Les mutations germinales du gène TP53 sont rares et associées à un syndrome cancéreux spécifique connu sous le nom de syndrome de Li-Fraumeni.
Les personnes atteintes du syndrome de Li-Fraumeni développent souvent un cancer lorsqu'elles sont enfants ou jeunes adultes, et le la mutation germinale est associée à un risque élevé de cancers au cours de la vie, tels que le cancer du sein, le cancer des os, le cancer des muscles, etc.
Mutations somatiques (mutations acquises) ne sont pas présents dès la naissance mais surviennent au cours du processus de transformation d'une cellule en cellule cancéreuse. Ils ne sont présents que dans le type de cellule associé au cancer (comme les cellules cancéreuses du poumon), et non dans les autres cellules du corps. Les mutations somatiques ou acquises sont de loin le type de mutation le plus courant associé au cancer.
Mutations génétiques héréditaires (germinales) vs acquises (somatiques)Le gène TP53 peut être endommagé (muté) par des substances cancérigènes présentes dans l'environnement (cancérigènes) tels que la fumée de tabac, la lumière ultraviolette et l'acide aristolochique chimique (avec le cancer de la vessie). Souvent, cependant, la toxine responsable de la mutation est inconnue.
Si le gène est inactivé, il ne code plus pour les protéines qui conduisent à la fonctions notées ci-dessus. Ainsi, lorsqu'une autre forme de dommage à l'ADN se produit dans une autre région du génome, le dommage n'est pas réparé et peut entraîner le développement d'un cancer.
Les mutations du gène TP53 sont présentes dans environ 50 % des cancers en général, mais sont plus fréquentes trouvé dans certains types que d'autres. Les mutations du gène TP53 ont été l'un des grands défis du traitement du cancer, car ces gènes ont pour fonction de maintenir la stabilité du génome. Avec un gène TP53 fonctionnel, d'autres mutations qui facilitent la croissance d'un cancer et confèrent une résistance aux traitements peuvent se produire.
Il existe un large éventail de cancers associés à des mutations du gène TP53. Certains d'entre eux incluent :
En raison de la grande importance que jouent les mutations TP53 dans le cancer, les chercheurs ont cherché des moyens pour réactiver le gène. Bien que la science soit très complexe, elle progresse et de petites molécules connues sous le nom d'inhibiteurs de MDMX sont actuellement évaluées dans des essais cliniques pour les personnes atteintes de cancers liés au sang.
C'est un domaine dans lequel les approches diététiques pourraient également être exploitées à l'avenir. Contrairement à la stratégie derrière les petites molécules notées (qui inhibent la liaison de MDM2 à TP53), les phytonutriments de certains aliments à base de plantes peuvent réduire directement l'expression de MDM2. On a découvert qu'un certain nombre de produits naturels altéraient l'expression soit en laboratoire, le produit naturel particulier étant censé fonctionner pour différents types de cancer. Les exemples incluent la génistéine flavonoïde dans les cancers de la prostate et du sein, la mélatonine dans le cancer du sein et la curcumine (un composant de l'épice curcuma) dans les cancers de la prostate, du poumon et du sein.
Le gène TP53 est un gène qui, lorsqu'il est muté, joue un rôle important dans de nombreux cancers. Les tentatives de réactivation du gène ont été difficiles, mais la science a atteint le point où les premiers essais cliniques étudient des médicaments susceptibles d'avoir un impact sur sa fonction. De plus, ceux qui ont fait la promotion d'une alimentation saine pour les personnes atteintes de cancer peuvent être encouragés par des études récentes sur les produits naturels et la fonction du gène TP53. Cela dit, les preuves sont loin d'être au point où les chercheurs feraient des recommandations diététiques.
Il est également important d'insister sur la prudence en ce qui concerne ces produits naturels. Il n'y a pas si longtemps, après avoir découvert que les personnes qui avaient une alimentation riche en aliments contenant du bêta-carotène avaient un risque moindre de cancer du poumon, les chercheurs ont entrepris d'étudier l'effet potentiel des suppléments de bêta-carotène sur le risque. Contrairement au risque réduit observé avec le bêta-carotène alimentaire, cependant, le bêta-carotène sous forme de supplément était associé à un risque accru de développer la maladie.
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