Signalement des prédicteurs moléculaires potentiels de la réponse aux thérapies biologiques dans la colite ulcéreuse

Plusieurs personnes souffrant de maladies intestinales telles que la rectocolite hémorragique ne répondent pas aux thérapies biologiques conventionnellement utilisées. Dans ces cas, la prédiction personnalisée de la réponse thérapeutique serait bénéfique pour les individus concernés ainsi que pour les cliniciens. En conséquence, un groupe de scientifiques de Chine et des États-Unis a identifié un groupe de biomarqueurs moléculaires qui peuvent prédire la réponse thérapeutique à la colite ulcéreuse, selon une revue complète publiée dans le Chinese Medical Journal.

Crédit d'image:Journal médical chinois

Des milliers de personnes dans le monde souffrent de maladies chroniques de l'intestin. Une de ces maladies courantes est la colite ulcéreuse (CU), qui provoque une inflammation et des plaies dans le tube digestif des personnes touchées. De façon intéressante, les symptômes de la CU sont causés par de nombreuses biomolécules de défense naturelles du corps devenues incontrôlables ! Quelques exemples incluent une élévation anormale des taux de facteur de nécrose tumorale (TNF)-a et d'intégrine. Pour traiter la CU, les médecins prescrivent plusieurs thérapies biologiques qui agissent pour faire baisser les niveaux élevés de ces biomolécules.

Bien que cela semble être une stratégie simple pour atténuer la CU, parfois, ces thérapies biologiques ne fonctionnent pas sur un sous-ensemble spécifique de patients, appelé à juste titre les non-répondants. Au grand désarroi des cliniciens et des non-répondeurs, ces situations conduisent à des médicaments inutiles, dépenses inutiles, et le retard dans le démarrage des alternatives. Des études placent ces non-répondeurs à un taux alarmant de 20 à 30 % pour le traitement anti-TNF, qui peut aller jusqu'à 15 à 30 % supplémentaires au fil du temps, et 43 % pour la thérapie anti-intégrine. De telles situations désastreuses appellent non seulement à de meilleures thérapies, mais aussi pour de meilleures mesures prédictives pour identifier ces non-répondants, tôt.

Plusieurs biomarqueurs moléculaires correspondant aux voies impliquées dans la réponse thérapeutique biologique spécifique contre la CU peuvent être considérés pour leur capacité à prédire la non-réponse. Un groupe de chercheurs de Chine et des États-Unis a envisagé cette possibilité et a cherché à identifier ces biomarqueurs ayant un potentiel prédictif de non-réponse thérapeutique. Leurs conclusions instructives ont été publiées sous la forme d'une revue complète dans Journal Médical Chinois .

Parlant de l'objectif de cet examen, Dr Ji Li du département de gastro-entérologie, Académie chinoise des sciences médicales et faculté de médecine de l'Union de Pékin, qui a dirigé l'étude, dit, " Nous résumons les prédicteurs moléculaires les plus potentiels de la réponse aux agents anti-TNF et anti-intégrine dans la CU, selon la physiopathologie ."

Par conséquent, Le Dr Li et son équipe ont identifié de larges catégories de biomarqueurs prédictifs, dont beaucoup permettent de contourner les effets thérapeutiques des produits biologiques utilisés. L'une de ces catégories importantes appartient au système immunitaire inné. Étant la première ligne de défense contre les entités envahissant le corps, ils sont susceptibles d'être actifs chez les non-répondeurs, pendant leur apparente « indifférence » à la thérapie biologique utilisée. Certains des biomarqueurs identifiés dans cette catégorie incluent le déclenchement du récepteur 1 exprimé sur myéloïde, autophagie liée 16 comme 1, gène GTPase M lié à l'immunité, ARNm, et les protéines.

De la même manière, l'autre catégorie importante appartient au système immunitaire adaptatif. Étant connu pour développer la "mémoire" des entités envahissantes, et aider à monter une défense appropriée, les biomarqueurs moléculaires prédictifs de cette catégorie sont susceptibles d'être efficaces pour identifier les non-répondeurs. De tels biomarqueurs ont déjà été rapportés dans plusieurs études, selon l'équipe du Dr Li, y compris les interleukines, Oncostatine M, etc.

Une autre catégorie importante est constituée par les biomolécules qui permettent la dégradation protéolytique des thérapies biologiques utilisées. Selon l'équipe, un biomarqueur moléculaire prédictif notable est la métalloprotéinase 3 de la matrice sérique, car il dégrade quelques agents anti-TNF classiquement utilisés in vitro , selon une étude récente qu'ils ont examinée.

Bien que l'utilisation de biomarqueurs moléculaires prédictifs uniques pour identifier les non-répondeurs semble idéale, les applications réelles justifient une approche plus pratique, qui combine plusieurs de ces biomarqueurs. L'équipe déclare que les modèles prédictifs ont été vantés par plusieurs études, comme voie à suivre. Ces modèles combinent plusieurs de ces biomarqueurs comprenant des gènes appropriés, protéines, polymorphismes mononucléotidiques, etc.

Bien que l'équipe d'examen propose différentes permutations et combinaisons de biomarqueurs moléculaires prédictifs pour identifier efficacement les non-répondeurs au traitement de la CU, aucun d'entre eux ne satisfait actuellement à l'applicabilité clinique en raison d'informations incomplètes. Bien que leur examen encourage la poursuite des recherches sur les biomarqueurs identifiés, l'équipe décrit également certaines des caractéristiques importantes à prendre en compte tout en visant un « combo efficace ».

Le biomarqueur prédictif idéal doit être facile à obtenir, montrer une grande précision, et avoir un retour rapide dans la pratique clinique ."

Dr Ji Li, Service de gastro-entérologie, Académie chinoise des sciences médicales et faculté de médecine de l'Union de Pékin

Globalement, cette revue est un tremplin pour résoudre le problème de « non-réponse » dans les thérapies biologiques utilisées pour traiter les patients atteints de CU, et peut certainement espérer inspirer des actions pour des problèmes similaires avec d'autres maladies.

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