Nature durable de l'IBD liée à une cellule immunitaire à longue durée de vie qui provoque une inflammation dommageable

Les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) sont un groupe de troubles intestinaux affectant environ six à huit millions de personnes dans le monde. Bien qu'il existe de nombreux traitements pour les MII, un certain nombre de patients ne répondent pas à long terme, laissant ceux qui souffrent d'une foule de problèmes chroniques, des douleurs abdominales et des crampes à fréquentes, selles sanglantes.

Dans une nouvelle étude, publié le 21 août 2020 en Immunologie scientifique , une équipe internationale de chercheurs, dirigé par des scientifiques de la faculté de médecine de l'Université de Californie à San Diego, rapportent que la nature durable de la MII peut être due à un type de cellule immunitaire à longue durée de vie qui peut provoquer une persistance, inflammation dommageable dans le tractus intestinal.

Dirigé par les co-auteurs principaux John T. Chang, MARYLAND, professeur de médecine, et Gene W. Yeo, Doctorat, professeur de médecine cellulaire et moléculaire, l'équipe de recherche a effectué le séquençage de l'ARNm et des récepteurs d'antigènes à partir de cellules immunitaires isolées d'échantillons prélevés sur des biopsies rectales ou du sang de patients atteints de MII et de témoins sains.

Nous avons profité d'une approche de pointe nous permettant de générer des données de séquençage d'ARNm et de récepteurs d'antigènes à partir des mêmes cellules individuelles, et analysé des milliers de cellules individuelles, ce qui est assez excitant."

Gene W. Yeo, Doctorat, professeur de médecine cellulaire et moléculaire

On a longtemps cru que le dysfonctionnement du système immunitaire, de concert avec la susceptibilité génétique et les modifications du microbiome intestinal, joue un rôle important dans les MICI. Cependant, les types de cellules immunitaires impliquées et leurs contributions spécifiques à l'IBD sont restés incertains. Les cellules T CD8+ sont un composant du système immunitaire qui identifient et tuent les cellules infectées par des agents pathogènes microbiens.

Lorsqu'une infection a été vaincue, le système immunitaire laisse derrière lui des cellules de longue durée appelées cellules T mémoire, qui résident dans les tissus ou circulent dans le corps en se souvenant des agents pathogènes passés, toujours prêt à tirer la sonnette d'alarme en cas de réapparition d'envahisseurs spécifiques.

Chang et Yeo, avec les co-premiers auteurs Brigid S. Boland, MARYLAND, Zhaoren He, Doctorat, Matthieu S. Tsai, MD PhD, et collègues, découvert qu'il semble exister plusieurs sous-types de mémoire résidente des tissus CD8+ T (T RM ) cellules, une classe spécifique de cellule mémoire qui réside dans les organes une fois formés.

L'un de ces T RM Les sous-types cellulaires se distinguaient par des niveaux élevés du facteur de transcription Eomesodermin et programmés pour produire de grandes quantités de cytokines et d'autres molécules pour tuer les cellules infectées nouvellement détectées. L'inconvénient est que excessif, des niveaux élevés et persistants de certaines cytokines peuvent provoquer une inflammation et des lésions tissulaires.

"Nous avons constaté que ce T inflammatoire RM le sous-type cellulaire semblait être enrichi dans les tissus intestinaux des patients atteints de rectocolite hémorragique, une forme de MII qui affecte le côlon, " a déclaré Chang. " Les cellules mémoire à longue durée de vie sont un objectif des vaccins, mais cette découverte suggère que ces mêmes cellules, convoité dans la lutte contre les maladies infectieuses, peut en fait être nocif dans le contexte des MII. »

Les chercheurs ont également trouvé des preuves que ce T inflammatoire RM le sous-type cellulaire pourrait ne pas rester confiné au tissu intestinal, mais peut également s'échapper dans la circulation sanguine.

"Cela peut expliquer pourquoi les MII peuvent affecter non seulement les intestins, mais aussi beaucoup d'autres parties du corps, " dit Boland, gastro-entérologue à UC San Diego Health et professeur adjoint adjoint de médecine.

Chang a déclaré que les résultats peuvent aider à expliquer pourquoi les MII sont chroniques et à vie, et pointent vers la possibilité d'un remède à l'avenir :Cibler ce T inflammatoire RM sous-type cellulaire pour l'élimination, mettant ainsi fin au cycle de l'inflammation et des lésions tissulaires.

Les chercheurs ont noté que beaucoup plus de travail est nécessaire pour mieux comprendre le rôle des cellules T mémoire résidentes dans les tissus dans les MII et pour déterminer si elles peuvent être ciblées thérapeutiquement.

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