Une étude identifie un nouveau marqueur qui peut prédire le sous-type de la maladie de Crohn

la maladie de Crohn (MC), une maladie inflammatoire chronique du tractus intestinal, est devenue une maladie mondiale, avec des taux en constante augmentation au cours des 50 dernières années. Les experts soupçonnent depuis longtemps que la MC représente probablement un ensemble de troubles liés mais légèrement différents, mais jusqu'à présent, il n'a pas été possible de prédire avec précision quel sous-type de MC un patient est susceptible de développer.

Dans une étude publiée le 4 octobre dans la revue Aperçu JCI , Des chercheurs de l'Université Cornell et de l'Université de Caroline du Nord rapportent avoir identifié une seule molécule - le microARN-31 (miR-31) - dont les niveaux prédisent si un patient est atteint du sous-type 1 ou du sous-type 2 de la maladie.

Ceci est important car les patients atteints de sous-type 1, contrairement au sous-type 2, ne répondent souvent pas bien aux médicaments et développent des sténoses - rétrécissement extrême du tube intestinal, nécessitant une intervention chirurgicale une fois qu'il se développe. Des marqueurs comme miR-31 pourraient être utiles à l'avenir aux cliniciens pour prédire si un patient doit subir une intervention chirurgicale préventive avant que son état ne s'aggrave.

"Nous ne sommes pas au point où nous sommes en mesure d'effectuer une médecine personnalisée sur ce point, mais à tout le moins, nous pensons que cela peut conduire à de meilleures conceptions d'essais cliniques, " dit Praveen Sethupathy, professeur agrégé au Département des sciences biomédicales du Cornell's College of Veterinary Medicine et co-auteur principal de l'étude, avec Terrence Furey, professeur agrégé de génétique, et le Dr Shehzad Sheikh, professeur agrégé de médecine, tous deux à l'UNC.

Les essais cliniques ont généralement regroupé tous les patients lors de l'essai d'un nouveau traitement pour la MC, et cela conduit à des résultats incohérents dans l'ensemble du groupe, dit Sethupathy. En utilisant miR-31, les chercheurs pourraient potentiellement séparer les personnes atteintes de MC en sous-types afin de déterminer plus précisément si un médicament particulier fonctionne pour un sous-type et pas pour l'autre.

Dans l'étude, les chercheurs ont également utilisé un intestin artificiel de pointe, appelé organoïde intestinal, qui leur a permis de cultiver des échantillons de biopsie humaine tout en conservant la physiologie de base qui existe à l'intérieur d'un humain. « Ce système innovant peut servir de plateforme de test personnalisée pour cribler des agents thérapeutiques avant de les administrer aux patients, " a déclaré Cheikh.

Les chercheurs ont également utilisé des techniques génomiques de pointe pour suivre l'abondance de différentes molécules dans le tissu du côlon de plus de 150 patients pédiatriques et adultes. Les microARN contrôlent la mesure dans laquelle un gène cible est activé. Ils fonctionnent comme des cadrans négatifs - plus l'abondance d'un microARN est grande, plus un gène cible sera supprimé. Les données de la technologie de séquençage génomique ont permis aux chercheurs de faire leur découverte miR-31.

"Notre étude laisse entendre que ce n'est pas seulement que le miR-31 pourrait être un indicateur prédictif des résultats cliniques, mais aussi qu'elle pourrait être fonctionnellement pertinente dans la conduite de la maladie, " dit Sethupathy.

Les travaux futurs exploreront exactement ce que fait miR-31 et quel rôle il pourrait jouer dans l'intégrité de l'épithélium intestinal. "Notre objectif à long terme, prolonger les travaux de cette étude, est de mieux comprendre au niveau moléculaire pourquoi la MC est si différente dans sa présentation selon les patients, et d'utiliser ces connaissances pour développer des thérapies plus efficaces, " dit Furey.

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