PLoS ONE: odsutnost XB130 je povezana s obje prognozu i kemijske osjetljivosti želučane Cancer

Sažetak pregled

XB130 je novo karakterizira adapter protein koji je bio prijavljen za promicanje rasta štitnjače tumora, ali je njegova uloga u progresiji druge vrste karcinoma kao što je karcinom želuca (GC), ostaje nepoznat. U skladu s tim, istražili smo povezanost između XB130 izražavanja i prognozu GC pacijenata. Ispitanici su bili 411 bolesnika s GC u fazama I do IV. XB130 izraz je ispitana u kirurških uzoraka GC. Kaplan-Meier analiza i Cox proporcionalnih rizika modela korišteni su za procjenu prognostički značaj XB130 za opstanak i povratak. Osim toga, GC stanice stabilno transficirane XB130 kratko hairpin RNA koji su osnovani za analizu učinka XB130 na osjetljivosti kemoterapije. Rezultati pokazuju da su XB130 mRNA i proteina detektirati u normalnim želučanom tkivu. Pacijenti I-III ukupnu vrijeme preživljavanja u fazi IV bolesnika i razdoblje bez bolesti, nakon radikalne resekcije GC u fazi bile znatno kraće kada imunohistokemijski bojenje za XB130 bio je nizak nego kad bojenja je visoka (i p izvoznici <0,05). XB130 izraz također predvidio osjetljivosti tumora na nekoliko kemoterapijskih agenasa. Životna sposobnost XB130-zvučno SGC7901 stanice i divljeg tipa stanica bio je potisnut s 5-fluorouracila (5-FU), cisplatin, i irinotekan na način ovisan o dozi, a cisplatin i irinotekan su bili osjetljivi na sXB130-prigušivačem GC stanicama i 5-FU pokazala veću osjetljivost na divlji tip stanica. Kada se liječi 5-FU, bolesnici s visokom ekspresijom XB130 tumora imali veću stopu preživljavanja od onih s niskim tumora ekspresije. Ovi rezultati pokazuju da je smanjena XB130 ekspresija proteina je prognostički biomarker za kraće preživljavanje i veći povratak stopa u bolesnika s GC, kao i za odgovor na kemoterapiju pregled

Izvor:. Shi M, Huang W, Lin L , Zheng D Zuo Q, Wang L, et al. (2012) odsutnost XB130 je povezana s obje prognozu i kemijske osjetljivosti na rak želuca. PLoS ONE 7 (8): e41660. doi: 10,1371 /journal.pone.0041660 pregled

Urednik: Zilong Wen, Hong Kong Sveučilišta znanosti i tehnologije, Kina pregled

Primljeno: 31. ožujka 2012; Prihvaćeno: 24. lipnja 2012; Objavljeno: 23. kolovoz 2012 pregled

Copyright: © Shi i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo je podržan od strane potpore iz Nacionalnog programa u Key Basic Research Project (2012CB945100, na WL i it), tim programa Natural Science Foundation provincije Guangdong, Kina (S2011030003134, na WL i iL). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

onkogena i anti-onkogeni imaju ključnu ulogu u razvoju i progresiji karcinoma želuca (GC) i genetska heterogenost je dokazano da utječu na prognozu značajno. Dakle, u potrazi za novim gena i proteina s potencijalnim vrijednosti kao dijagnostičke ili prognostičke alata je važno, i ciljanje nove onkogena je još jedan obećavajući pristup liječenju raka. Pregled

XB130 je nedavno identificirali protein adapter koji je snažno izražen u slezene i štitnjače ljudi, dok pokazuje slabu ekspresiju u bubrege, mozak, pluća i gušterače [1]. XB130 je otkrivena u folikularne i papilarnog karcinoma štitnjače, kao i kod ljudskih stanica karcinoma pluća linija [2]. Iako je njegov izraz je smanjen u karcinomu štitnjače, XB130 je utvrđeno da je promotor tumora [2]. On je izvijestio da nije samo XB130 ima ulogu u staničnoj proliferaciji, preživljavanju, pokretljivosti i invazija [2], [3], [4], a također je uključen u prijenos signala [1]. XB130 se regulira Rac i citoskeleta [3], a uključen je u aktivaciju c-Src [1] i fosfatidil-inozitol 3-kinaze (PI3K) /Akt puta [4], koji je pak regulirati citoskeleta funkcija [3]. Ove signalne staze, također se pokazalo da imaju ključnu ulogu u razvoju i napredovanju GC [5], [6], [7]. Dakle, moglo bi doći ulogu XB130 u GC previše. Međutim, ne postoje istraživanja na ovom novoosnovanog proteina adaptera je učinjeno u području gastroenterologije do sada. U ovom istraživanju, pretpostavili smo da XB130 izraz može biti povezana s preživljavanjem i /ili recidiva tumora, kao i sa kemosenzitivnost GC.

Rezultati pregled

XB130 izraz u normalnim želučanog tkiva i GC

za razliku od prethodnih izvješća, utvrdili smo da XB130 konstitutivno se izražava u normalnim tkivima ljudskog jetre, debelog crijeva, slezena i želudac (slika 1a). Imunohistokemija je provedena za procjenu ekspresije XB130 u svim 411 parova sekcija parafin uklopljenih iz GC i njihovih susjednih bez tumorskih tkiva. Otkrili smo da XB130 pretežno bila izražena u citoplazmi u normalnom želučanog tkiva, dok je znatno regulirani u tkivu GC. Mi dodatno kategorizirane s GCS u XB130 pozitiva (visoka ekspresije s rezultatom ≥3) i negativa (niska ekspresija s rezultatom < 3) rezultatima bojenja (Slika 1b). Učestalost XB130 pozitiva i negativa u fazi I-III GC bili su bez razlike, ali je dio XB130 negativa bila je veća u stadiju IV i za povratni skupinama nakon operacije (Slika 1c). Kvantificirane mRNK razina XB130 je otkrivena u fazi IV uzoraka palijativnu resekcija i značajno smanjen u naprednoj GCS (Slika 1D). Slično tome, smanjena ekspresija proteina XB130 u naprednoj GC također je potvrđena western blot (Slika 1e). Pregled

Niska izraz XB130 korelira sa slabim prognozama Netlogu

U analizi ukupnih 411 slučajeva GC u fazi I-IV, zbrajati stopa preživljavanja bolesnika s XB130 negativnog bojenja bila je znatno niža od one s pozitivnim bojanjem (Slika 2a). U bolesnika sa Stage IV GC koji su izgubili operacije lijek priliku, to je pokazao značajnu nižu stopu preživljavanja u XB130 negativne grupe (slika 2b). Prosječno vrijeme preživljavanja pacijenata u poodmakloj fazi nije više u XB130 pozitivnom skupini nego u negativnom skupinom (16,7 vs 8,5 mjeseci, HR negativna skupine bio je 1,72, p = 0,011; tablica 1). U onih bolesnika kod Faza I-III GC koji su primili radikalnu resekciju operaciju, opstanak slobodnim od bolesti u XB130 pozitivne skupine bio je veći od negativnog skupini (p < 0,05; Slika 2c), dok je prosječno vrijeme do ponovne pojave bilo 36 i 24 mjeseci u pozitivne i negativne grupe, odnosno (Tablica 1, HR negativnih bolesnika iznosio je 1,2, p = 0,022). Ovi rezultati pokazuju da niska ekspresija XB130 je povezana s kraćim preživljavanjem i visokog recidiva na GC pacijenata. Pregled

Prognostička vrijednost ostale kliničkopatološkim parametara pregled

Utjecaj drugih kliničkopatološkim parametara na ukupno preživljenje i disease- stopa preživljenja je naveden u tablici 1 i na slici 3. Osim XB130, rezultati Kaplan-Meier opstanak funkcija analize u bolesnika na IV fazi grupirane prema poznatim faktorima, kao što su karcinoembrijski antigen (CEA) u plazmi, diferencijalni stupanj, metastaze , ascites i kemoterapija pokazali značajan utjecaj na kumulirane opstanak (Slika 3 a-e). U A univarijantna Cox regresijska analiza u bolesnika primila radikalnu terapiju, primijetili smo da je faza bila je također značajan prognostički čimbenik za ponovne pojave (Tablica 1). Pregled

U multivarijatne analize pomoću Cox modela, primijetili smo da XB130, HUP, kemoterapija i ascites (sve p < 0,01) bili nezavisni faktori za prognoziranje HR za smrti u bolesnika na pozornici IV, dok XB130 (p = 0,044) i faza (p < 0,000) bili nezavisni faktori za prognoziranje HR za reoccurrence nakon radikalne resekcije GC u bolesnika u stadiju I-III (tablica 2). pregled

kemoterapeutici osjetljivost kao odgovor na XB130 utišavanje pregled

kako bi saznali terapijski potencijal u ciljanju XB130, procjenjuje stanica održivost sh- XB130 odgovor na 5-FU, cisplatinom i irinotekan. Stanica održivost u SH-XB130 i divljeg tipa skupine bili su potisnuti sva tri kemoterapijska sredstva u ovisnom način doze. Odnosno, u usporedbi s SH-XB130, kontrola divljeg tipa pokazao osjetljiviji na 5-FU očituje značajnim nižim vijabilnosti stanica (slika 4a), a cisplatin (Slika 4b) i irinotekan (slika 4c) pokazalo se da su učinkovitiji u sh- XB130 grupa nego u kontrolnoj skupini divljeg tipa. pregled

Survival analize u GC bolesnika koji su primali 5-FU terapija

Sortirano po XB130 negativni i pozitivni, istražili smo 5-FU terapiju kod bolesnika stadij IV GC u retrospektivna studija. Liječi 5-FU, bolesnici s XB130 pozitivnim bojanjem uživali višu stopu preživljavanja od negativnog grupe (slika 4D). Sukladno tome, XB130 pozitivi s 5-FU terapije imao je više Prosječno vrijeme preživljenja (Slika 4d). Budući da je bilo nekoliko pacijenata liječenih cisplatinom ili irinotekana, utjecaj XB130 razine ekspresije na kliničkim terapijskih učinaka nisu bili u odnosu na ove studije. Pregled

Rasprava pregled

XB130 je nedavno kloniran 130 kDa-adapter proteina te je izvijestio da se uglavnom izražava u štitnjači i tkivu slezene validiranih Northern blot i igra multifunkcionalni ulogu u preživljavanju stanica, proliferacijom, invazije tumora štitne [2], [3], [4], ali njegova mRNA i ekspresija proteina u drugim tkivima nije potvrđeno u realnom vremenu PCR, Western blot ili imunohistokemije. U ovom članku, mi prvo dali dokaze da XB130 mRNA i proteina također su konstitutivno izražen u normalnom želučanog tkiva i relativno niži izraz u GC stanicama. Ovi rezultati su u suprotnosti s ranijim izvješćima koja XB130 mRNA je bio jedva prepoznatljiv u drugim tkivima osim štitnjače i slezene [1], [4], dijelom i zato što su oni samo koriste northern blot za potvrdu. XB130 izraz je smanjen u tumor štitnjače, ali to ostaje potpuno nejasno da li XB130 je prognostički biomarker drugih zloćudnih tumora kao što su rak želuca (GC) [2]. Da bi se potvrdilo da je XB130 sudjeluje u GC napredovanja, imali smo analizirali preživljavanje ili recidiv u 411 bolesnika s GC i napomenuti da je XB130 niska ekspresija predvidio nižu opstanak i veći povratak. Nadalje, kemoterapijski osjetljivost temeljeći na XB130 ekspresiju procijenjena je po prvi put, a stanični eksperimentima i kliničkim retrospektivna studija pokazala da podreguliranje XB130 povećava osjetljivost na lijek cisplatinom i irinotekan i smanjuje osjetljivost na lijek u 5-fluoruracil. Pregled

S obzirom kancerogenosti u prethodnim izvješćima [2], [8], [9], XB130 treba promatrati kao onkogeni, osim tumora potiskuju proteina u, iako su potrebna daljnja istraživanja kako bi testirali da li je to slučaj u GC. Zatim, kako objasniti kliničko značenje našem kliničkom promatranju da XB130 regulacija predviđa nisku ukupno preživljenje u naprednom GC i visokog recidiva stopi u bolesnika liječenih radikalnom resekcija operacije? U stvari, poznato je da tumorigenesis može biti posljedica promjene multiplih gena i proteina, a XB130, protein adapter s više od jedne funkcionalne domene, mogu utjecati više uzvodno i nizvodno čimbenika. Dakle, to je previše prerano suditi da li je gen ili protein onkogeni, ili ne samo temeljeći se na njegovu ekspresiju u kliničkim uzorcima, iako je potonji nije naslutiti neke tragove. Zapravo, smanjena regulacija XB130 u GC može se smatrati kompenzacijski prilagodbe, jer neke tumorske prigušivači će se mobilizirati odoljeti XB130 tijekom napredovanja GC. Isto tako, to je izvijestio da je izraz tumor supresor p53 bila je veća u slabo diferencirana GC nego u dobro diferenciranim one [10], dok je u ranim želučanog karcinoma s niskom razinom apoptoze, povećanu ekspresiju bcl-2 i p53 je vjerojatnije promicati metastaza [11], [12]. pregled

XB130 može biti proto-onkogena, koja čuva u normalnom tkivu. Takve proto-onkogena mogu doprinijeti održavanju tjelesne funkcije obnovu stanica pa naviše migracije u normalnom želudac. U međuvremenu, postoji još jedan set koji regulira gene koji sprječavaju normalnu stanicu nad-proliferaciji i metaplazije. Međutim, nakon što je microecological ravnoteža disequilibrated, stanica i metastaziranje je izvan kontrole, a time dovodi do karcinogeneze [13]. Ova klasična teorija proto-onkogena može dati prihvatljivo objašnjenje zašto normalno tkivo s takvim visokim XB130 izražavanja i dalje ostaje "zdravo". Poznato je da su mnogi geni i signalizacija putevi imaju pro-onkogene ili anti-onkogene uloge na kontekst ovisan način, tako da nije neobično da isti gen može pokazati drugačiji učinak u različitim fazama ili u različitim tipovima tkiva razvoja raka [ ,,,0],14], [15], [16]. U ovom istraživanju, iako nismo dotaknuti funkcijama XB130 u normalnom želučanog tkiva, ova tema je zanimljiva, kao i potrebna daljnja istraživanja. Pregled

Ako XB130 izraz uzorak može poslužiti kao surogat marker za predviđanje kemoterapije odgovor, to će također dati objašnjenje za prognozu. Trenutno lfluoropirimidina derivata temelji i platine kombinacija režimi spoj na bazi su prihvatili kao konvencionalni prva linija liječenja za GC [17], dok irinotekan, inhibitor topoizomeraze, zaposlen kao druge linije liječenja [18], i cisplatina u velikoj mjeri koristi u liječenju uznapredovale, neoperabilnim GC [19]. U ovom istraživanju, studije kemo-osjetljivosti temeljeći se na XB130 razine ekspresije su provedena. U GC stanicama, XB130 obaranje naznačeno bolji odaziv na cisplatin i irinotekan, ali s manje osjetljivosti na 5-FU. Naši klinički podaci pokazali su kraće ukupno vrijeme preživljenja u tretiranih 5-FU-bolesnika s niskom ekspresijom XB130, sugerirajući da XB130 regulacija smanjuje odaziv na 5-FU, koja može biti još jedno objašnjenje za lošu prognozu u bolesnika s niskom ekspresijom XB130 u ovom istraživanju. Naši rezultati u staničnoj liniji GC impliciraju da je u naprednoj GCS, od kojih je većina predstavljena od strane XB130 niske izražavanja, mogu imati više koristi od cisplatina i irinotekana osim 5-FU. Daje heterogenu genomske pozadinu kao različite ekspresije XB130 u GC, moguće je da neke populacije mogu imati koristi od irinotekan i /ili cisplatinom kao što je predloženo u našoj staničnom pokusu, te je korisna za daljnje istraživanje. Daljnje prospektivne istrage može odrediti da li XB130 izraz uzoraka mogu se koristiti kako bi se stratifikaciju pacijenata u različitim multimodalne režimima liječenja. Pregled

Ukratko, naša sadašnja studija daje prvi dokaz da XB130 postojanje u želučanog tkiva i GC po prvi put , Utvrdili smo da je kemo osjetljivost procjena zasniva na XB130 izražavanja prvo bila usmjerena, što znači da XB130 niske ekspresije bolesnici mogu biti osjetljiviji na cisplatinom i irinotekan, još viši dokaza zahtijeva. Klinički budući ovog istraživanja uključuje (1) XB130 može djelovati kao GC prognostičkim biomarker za svoje niske ekspresije koja govori za nepovoljne ishode; (2) Od XB130 niske izražene GC odgovaraju na cisplatin i irinotekana superioran u odnosu na 5-fluorouracilom u našem kemoterapijski istraživanju osjetljivosti, procjena XB130 izražavanja može pomoći voditi kliničke lijekove u GC. Pregled

Materijali i metode pregled

pacijenti i uzorci tkiva

Sve 411 bolesnika je histološki dijagnosticiran kod Nanfang bolnice, Medicinski fakultet Sveučilišta Southern (Guangzhou, Guangdong, Kina) od 2000. do 2011. godine tumora fazi definirana je prema 7. izdanje raka AJCC okupljališta ručne 2010. Uzorci za dijagnostičke svrhe uzeti su uz suglasnost svakog pacijenta. Istraživanje je odobreno od strane Institutional Review Board na Nanfang bolnice, Southern Medical University. Srednja praćenje vremena za sve pacijente bio 59,5 (95% CI: od 55,5 do 63,5) mjeseca. Klinička obilježja i XB130 ekspresije svih bolesnika GC su opisani u Tabeli 1. Pacijenti koji pate od I-III faza GC je provedena radikal resekcija, a pacijenti u stadiju IV primili palijativno operacije. Pregled

Prije imunohistokemijski analizi, parafin ugrađenih uzorci primarnih tkiva izrezana su u 4 um-debela dijelove i stavljeni na stakalca. Devet para tumora i raka susjednih normalnim tkivima pacijenata GC fazi IV su nasumce prikupljaju kvantitativni PCR u realnom vremenu, a šest parova za Western blot analizu. Pregled

Imunohistokemija pregled

Imunohistokemijsko bojanje je provedeno pomoću Dako isplanirati sustav (Dako, Carpinteria, CA) i zec anti-XB130 AB (1:100, Abnove) nakon preporučenog protokolu proizvođača. Za procjenu XB130, dio tkiva skenirana u potpunosti dodijeliti bodove. Intenzitet bojenja je ocijenjen od 0 ° C (negativan), 1 (slab), 2 (medij) ili 3 (jaka). Doseg bojenja je ocijenjen kao 0 (0%) 1 (1% -25%), 2 (26% -50%), 3 (51% -75%), ili 4 (76% -100%) u skladu s postotkom pozitivno obojenih područja u odnosu na područje cijele karcinom (ili cijeli odjeljak za normalne uzoraka). Zbroj bojanja intenziteta i opseg rezultata se koristi kao krajnjim bojanja rezultate (0-7) za XB130. U svrhu evaluacije preživljavanja, tumori imaju konačnu bojenja rezultat od ≥3 smatrani su za pozitivne. XB130 imunološko je ocijenjena neovisno dvije osobe zaslijepljeni kliničkim parametrima. Pregled

Fluorescentna kvantitativni PCR pregled

Ukupna RNA je ekstrahirana korištenjem Trizol kit (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). zatim je dobivena reverznom transkripcijom cDNA s iScript ™ cDNA Synthesis Kit (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA) upute za iduću proizvođača. Svi podaci RNA su predstavljeni u odnosu na domaći gen beta-aktin pomoću ΔΔCt metodu. Rutina PCR također je izveden ispitati ekspresije XB130 u različitim organ ljudskog i mišjeg (sekvencijama u tablici S1). Pregled

Western blot

Tkiva su isprane dva puta s hladnom, fosfatno puferiranom fiziološkom otopinom ( PBS) i lizirane s protein lizirajućem puferu 30 min. Centrifugiranje je provedeno i supernatant koji sadržava protein je sačuvan. Proteinski lizati su razdvojeni electrophorectically na 10% SDS-poliakrilamidnom gelu i prenese na poliviniliden fluorida membrane (Immobilon P, Millipore, Bedford, MA). Zatim imunoblatin je izvedena pomoću zec anti-XB130 antitijela (PradoWalnut, CA, USA) i P-aktin (Santa Cruz, CA). Imunoreaktivni vrpce su vizualizirani metodom hemiluminiscencija (Amersham) s western blot sustav za otkrivanje (Kodak Digital Science, Rochester, NY, USA) i kvantificirane pomoću slika softvera QuantityOne v4.6.2. Pregled

Kultura stanica

Stanice SGC7901 stanične linije su kultivirane u kompletnom mediju [Roswell Park Memorial Institute (RPMI), 1640 (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) s 10% fetalnog goveđeg seruma (FBS) (Hyclone)]. Stabilno transfektirane stanice su održavane u mediju u nazočnosti puromicina (Sigma-Aldrich). Stanice su inkubirane na 5% CO _{2 na 37 ° C. Pregled}

uspostavljanje staničnih linija koje stabilno transfektirane pregled

tri različita shRNA sekvence XB130 su klonirani u pSuper-Rretro-puromicinom plazmida s restrikcijskog enzima Bgl II, HindIII (New England Biolabs) i T4 DNA ligaze (Takara). Oba pSuper-Rretro-puro-shXB130 i pSuper-Rretro-puro su izgrađene. pSuper-Rretro-puromicin shXB130 kombinaciji s pakiranja plazmida vektora ili otimati vektora kao negativna kontrola su pakirani u virusa korištenjem metode kalcijevog fosfata. SGC7901 stanice su transfektirane shRNA plazmida uporabom Lipofectamine 2000 (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA), ponovio tri puta. Stanice su kultivirane kao što je gore navedeno, a pojedinačne kolonije su izabrali western blotting i fluorescentnim kvantitativnog PCR i korišteni u daljnjim ispitivanjima. Tri shRNA ciljanje XB130 i jedan otimati su dizajnirani (Tablica S2). I mRNA i proteina za XB130 (početni odsječak u Tablici S1, ekspresija rezultira slici S1A, B) potvrđeni su pomoću real-time PCR i Western blot. Učinkovitost adenovirus infekcija je prikazano na slici S1C i D.

Stanična održivost analiza pregled

tripsinizirane i stavljene na ploče s 96 jažica u početnoj gustoći od 0,2 × 10 ^{4 /jažica, stanice su bile kulturan i promatrati na 1, 3, 5 i 7 dana. Određena je stanična održivost je metil thiazolyltetrazolium (MTT) Pokus u skladu s uputama proizvođača. Apsorbancija je mjerena na 570 nm, uz 655 nm, kao referentnoj valnoj duljini. Svi pokusi su izvedeni trostruko. Pregled}

procjene kemoterapeutika osjetljivost u GC stanicama pregled

Stanice kontrole divljeg tipa i SH-XB130 su kultivirane u mediju s 5-fluorouracila (5-FU), cisplatin ili irinotekan različitim koncentracijama. Četrdeset i osam sati kasnije, održivost stanica je ocijenjena. Pregled

Statistička analiza pregled

Rezultati su prikazani kao srednja vrijednost ± SEM ili medijana. korišteni su hi-kvadrat test za kategoričke varijable i t-test za kontinuirane varijable. Opstanak i povratak stope su izračunate prema Kaplan-Meier metodi. Statistička značajnost je prihvaćena na p
vrijednosti manje od 0,05. Pregled

popratne podatke pregled Slika S1. pregled Validacija utišavanje gena učinak malih oštrim RNA iz XB130 (SH-XB130) i infektivnog učinkovitosti adenovirusa. XB130 downregulated stanične linije modeli su potvrđeni realnom vremenu PCR (a) i Western blot (b). Stanice transfektirane otimati vektor služio kao negativna kontrola i ne-transfektirane mock kao kontrole. Infektivnih Učinkovitost adenovirusa u 293FT kultiviranih stanica potvrđena je normalna (c) i fluorescencija (d) microscopies. Umetnuti u A je krivulja pojačanje realnom vremenu PCR pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0041660.s001 pregled (PPT) pregled Tablica S1.
sekvencijama za real-time ili rutinskog PCR pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0041660.s002 pregled (DOC) pregled Tablica S2. pregled XB130 Sh-RNA sekvence pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0041660.s003 pregled (DOC) pregled

• PLoS ONE: adenovirusni Dostava EMX2 Gene sprječava rast u ljudskim karcinoma želuca
• PLoS ONE: divergentno trendovi u posljednjih nekoliko tipu stanovništva Stope preživljavanja u ezofagealni i rak želuca