Novi rad u Journal of Clinical Investigation izvještava da je ovo stanje posljedica oštećenja crijeva, posredovano smanjenjem proteina zvanog zonulin, koji je odgovoran za cjelovitost epitelne barijere crijeva. Smanjena razina zonulina nalazi se u nekoliko upalnih i autoimunih stanja.
Studija:Multisistemski upalni sindrom u djece potaknut je gubitkom barijere sluznice crijeva ovisnom o zonulinu. Kredit za sliku:Explode / Shutterstock MIS-C se javlja s trajnom groznicom, bol u trbuhu, mučnina i/ili povraćanje, visoka razina citokina, i loš rad srca, ponekad dovodi do kardiogenog šoka. Zapravo, 80% pacijenata ima simptome srčanih problema. Uzrok ostaje nepoznat, dodajući snažan interes nalazima ove studije.
Raniji istraživači otkrili su da virus ima protein sličan superantigenu, u blizini mjesta rascjepa S1/S2, izaziva široku i intenzivnu upalu. To objašnjava zašto se broj monocita i fagocita povećava, zajedno s nereguliranom razinom citokina i prekomjernom aktivacijom T stanica, kao i abnormalno povišeni upalni markeri, sve povezano s širenjem imunoglobulina.
Studije na odraslima pokazuju da je crijevo plodno mjesto za infekciju SARS-CoV-2, koji, kada je teško, dovodi do abnormalnog sastava crijevnih mikrobioma i razgradnje epitelne barijere crijeva radi aktiviranja sustavne upale.
Studija je obuhvatila 100 djece, od kojih je oko četvrtina imala akutni COVID-19, a petina je imala MIS-C. Više od polovice bile su zdrave kontrole. Pacijenti s MIS-C prijavili su tri dana (srednje trajanje) akutnih simptoma MIS-C nakon prethodne infekcije virusom.
Srednji jaz između infekcije i MIS-C bio je 26 dana. Gotovo 90% ovih pacijenata imalo je crijevne simptome, ali samo nešto više od četvrtine onih s akutnim COVID-19.
Svim su sudionicima stolica ispitana lančanom reakcijom reverzne transkriptaze-polimeraze (PCR) na prisutnost teškog akutnog respiratornog sindroma koronavirusa 2 (SARS-CoV-2). U Dodatku, razine zonulina procjenjivane su u plazmi.
Čak i u ovoj kasnoj fazi, crijevni uzorci pacijenata s MIS-C pokazali su prisutnost virusne RNA na 1,5x10 2 - 2,5x10 7 RNA kopije/mL. Razina zonulina bila je visoka, kao i proteini koji vežu lipopolisaharid (LBP) i koncentracije topivog CD14. Potonji su markeri koji pokazuju da su mikrobi prelazili crijevnu barijeru.
Činjenica da je kod ovih pacijenata otkrivena mikrobna translokacija podupire curenje antigena SARS-CoV-2 kao osnovu za citokinsku oluju koja pokreće MIS-C. Druga stanja povezana s propuštanjem mikroba u krv pokazuju izrazite simptome koji se ne vide kod ovih pacijenata.
Nijedan od ovih markera nije bio visok u akutnom COVID-19, podupirući mišljenje da je prisutnost virusa utjecala na integritet čvrstog spoja unutar membrane.
Mjerene su i razine antigena SARS-CoV-2 u plazmi, zajedno s imunološkim markerima. To je pokazalo da, doista, virusne komponente prelaze crijevnu barijeru da izazovu upalu.
Superantigeni su sposobni izbjeći specifične receptore T stanica kako bi izazvali prekomjernu reakciju ovih receptora na široki način.
Crijeva su vjerojatni izvor virusnih antigena i razlog imunološke aktivacije u MIS-C. Većina tih pacijenata imala je vrlo teške crijevne simptome. Ovi nalazi zahtijevaju ispitivanja temeljena na tkivu kako bi se potvrdila prisutnost infekcije SARS-CoV-2 u crijevima tjednima nakon infekcije.
Kronična infekcija crijeva ovim virusom dovela je do oslobađanja zonulina, što ukazuje na labavljenje čvrstih spojeva i povećanu propusnost crijeva, ili 'curenje crijeva'. To je dovelo do bijega prekomjernih razina antigena SARS-CoV-2 u krvotok, izazivajući intenzivnu sustavnu upalu koja se očituje kao MIS-C.
Pacijenti su pokazali antitijela na šiljak, naime, Imunoglobulin IgM, IgG, i IgA podskupine, pokazujući da su još uvijek bili izloženi sluznici virusu, unutar crijeva, posebno protiv šiljka i njegovih proteina domene S1. Ovaj stalan, ali iznenađujući porast IgA i IgG antitijela na spike antigen podupire teoriju da je MIS-C posljedica stalne antigenske izloženosti i upale.
Visoki titri IgG antitijela, međutim, nisu očistili virus i čini se da imaju slabe sposobnosti neutraliziranja. To objašnjava zašto su visoke razine antigena bile otkrivene u djece s MIS-C, što ukazuje na neučinkovite neutralizirajuće reakcije.
U odraslih, obrnuto, akutni COVID-19 popraćen je brzom serokonverzijom, što rezultira klirensom virusa.
Konačno, jedan pacijent s MIS-C liječen je antagonistom zonulina zvanim larazotid kako bi se vizualizirali učinci na antigene SARS-CoV-2 u krvi i ukupni klinički odgovor.
Dijete liječeno larazotidom imalo je više medicinskih problema i imalo je u povijesti teški oblik COVID-19 sa zatajenjem disanja i zastojem srca. Jedan mjesec kasnije, pacijent je razvio znakove MIS-C, ne pokazuju poboljšanje kod steroida niti intravenoznih imunoglobulina (IVIG).
U stolici su bili prisutni visoki titri virusne RNA, kao i spigeni antigeni u plazmi čak dva tjedna nakon početka primjene ovih lijekova.
Liječenje larazotidom dovelo je do dramatičnog smanjenja virusnih antigena, markeri upale i klinički parametri, u usporedbi s neučinkovitošću bilo steroida bilo IVIG -a.
“ U MIS-C, gubitak zonulin-ovisnih gubitaka gastrointestinalnih čvrstih spojeva rezultira SARS-CoV-2 antigenemijom . ” Čini se da su povećane razine upalnih antitijela uzrokovane visokim razinama antigena u plazmi, koji su posljedica abnormalne propusnosti crijeva.
Ovo je istraživanje prvi put da su virusni antigeni prijavljeni u MIS-C, uglavnom šiljak i protein S1. U odraslih s respiratornim zatajenjem povezanim s COVID-19, nukleokapsidni i S1 antigeni tipično su istaknuti u plazmi. Različiti antigeni identificirani u ova dva teška upalna stanja nakon infekcije SARS-CoV-2 mogu istaknuti značajne temeljne značajke ovih komplikacija.
Značajno je da se motiv nalik superantigenu nalazi na domeni S1, koji je povišen u teškom odraslom COVID-19 i u MIS-C. Ovo objašnjava zašto se beta varijabilni gen receptora T stanica (TRBV) 11-2 proširuje, zajedno s virusnom antigenemijom.
Studija ne samo da opisuje mogući i uvjerljivi mehanizam za MIS-C, ali ukazuje na potencijalnu korisnost mjerenja zonulina u djece zaražene SARS-CoV-2 kao alata za praćenje identifikacije onih koji su u riziku od MIS-C.
Također služi i kao „ dokaz koncepta da antagonizam zonulina izravno smanjuje antigenemiju SARS-CoV-2 s ublažavanjem oluje citokina i naknadnim kliničkim poboljšanjem u jednog pacijenta . ”
Larazotid ima visoku sigurnosnu granicu i prolazi kroz fazu 3 ispitivanja za liječenje rezistentne celijakije, upalno stanje crijeva. Njegova uporaba dovela je do pada razine antigena u krvi za 90%, sa značajnim poboljšanjem upale, groznica i opća bolest.
Daljnje terapije koje smanjuju propusnost crijeva mogle bi biti korisne u sprječavanju ili liječenju ovog stanja.
Što je biopsija?
Biopsija je medicinski postupak u kojem se uzima uzorak tkiva ili stanica za ispitivanje u laboratoriju. Koristi se za dijagnosticiranje bolesti, kao i za karakterizaciju prirode bolesti kako bi se mo
Opcije liječenja česte žgaravice
Kada prirodna želučana kiselina nastala tijekom probave dođe do vaše jednjaka, uzrokuje ono što je poznato kao žgaravica ili refluks kiseline. Osjeća se kao bol u trbuhu ili prsima, ili moguće peckanj
Uzroci gastrointestinalnog krvarenja u jednjaku
Kvarenje u jednjaku ima nekoliko mogućih uzroka. Budući da neka krvarenja mogu biti velika i smrtonosna, vrlo je važno da vas zdravstveni djelatnik pregleda radi bilo kakvog gastrointestinalnog (GI) k
