Mutacija u genu koji uzrokuje rak mogla bi pogoršati cerebralne kavernozne malformacije u mozgu

Istraživači su otkrili objašnjenje zašto cerebralne kavernozne malformacije (CCM)-nakupine proširenih krvnih žila u mozgu-mogu iznenada narasti uzrokujući napadaje ili moždani udar. Posebno, otkrili su da je specifičan, stečena mutacija u genu koji uzrokuje rak (PIK3CA) mogla bi pogoršati postojeće CCM-ove u mozgu. Nadalje, prenamjena već postojećeg lijeka protiv raka pokazala je obećanje u mišjim modelima CCM-a u poboljšanju zdravlja mozga i krvnih žila i sprječavanju krvarenja u moždano tkivo.

Prethodne studije povezivale su početno stvaranje CCM -a s različitim čimbenicima okoliša, uključujući razlike u crijevnom mikrobiomu, i inaktiviranje mutacija u tri specifična gena zajednički poznata kao "CCM kompleks". Iako su ove promjene dovoljne da uzrokuju male malformacije u mozgu, nisu objasnili zašto se neki odjednom povećavaju, što dovodi do napada ili moždanog udara.

Korištenjem miševskih genetskih modela stvaranja CCM -a, istraživači su otkrili da je dodatni "pogodak" taj koji stimulira poznati gen izazivač raka PIK3CA i dovodi do brzog rasta postojećih CCM-a. Kad su pregledali resecirano ljudsko CCM tkivo, vidjeli su da su u pitanju isti geni, što podržava ideju o mehanizmu "nalik na rak" za ubrzani rast malformacija krvnih žila u kojem mali CCM-ovi u mirovanju postaju "zloćudni" nakon što se dogodi nova genska mutacija.

Kod raka, mutacija PIK3CA rezultira povećanjem signalizacije PI3K-mTOR, koji je dobro utvrđena meta lijekova za liječenje tumora. Rapamicin je lijek odobren od strane FDA koji inhibira isti signalni put i korišten je za liječenje malformacija u venama i limfnom sustavu. Ovdje, rapamicin je značajno smanjio stvaranje CCM -a u genetskim modelima miša, sugerirajući da bi se potencijalno mogao koristiti kao tretman.

Studiju je vodio Mark L. Kahn, Doktor medicine na Medicinskom fakultetu Perelman, Sveučilište Pennsylvania, Philadelphia. Njegov tim nastavlja proučavati što uzrokuje stvaranje i rast CCM -a, te predlaže da su potrebne daljnje analize ljudskih CCM lezija i kliničko ispitivanje rapamicina i sličnih lijekova kako bi se utvrdilo može li ovaj mehanizam biti meta terapije.

• Studija procjenjuje prvi test neobaviještene ctDNA za otkrivanje zaostalih stanica raka nakon liječenja
• Umjetna super stolica može promijeniti igru ​​u liječenju kroničnih crijevnih infekcija