Studija otkriva nove mehanizme uključene u patogenezu IBD -a

Upalna bolest crijeva (IBD) kategorija je vatrostalne upalne bolesti, od kojih su glavne vrste ulcerozni kolitis (UC) i Crohnova bolest (CD).

Trenutne studije ukazuju na to da je IBD složena autoinflamatorna bolest koju određuju genetski i okolišni čimbenici, i glavni je uzrok raka probavnog sustava. Zbog svog složenog i vatrostalnog karaktera, istraživači su se usredotočili na utvrđivanje detaljne patogeneze IBD -a i pronalaženje učinkovite terapije za to.

U studiji objavljenoj na Internetu u PNAS dana 20. siječnja, Tim prof. SUN Bing iz Centra za izvrsnost u molekularnoj i staničnoj znanosti, Institut za biokemiju i staničnu biologiju Kineske akademije znanosti, u suradnji s prof. LIU Jie iz bolnice Huashan, Sveučilište Fudan, otkrili su novi mehanizam uključen u patogenezu IBD -a i predložili terapijske ciljeve za kliničko ispitivanje.

Među identificiranim genima osjetljivosti na IBD (NOD2, IL-23, itd.), gen za ekstracelularni matriks protein-1 (ECM1) snažno je povezan s UC-om 2008. godine. nekoliko studija iz laboratorija SUN prijavilo je funkcije ECM1 povezane s bolešću u Th2, Th17 i Tfh stanice. Međutim, nema dostupnih dokaza koji ukazuju na to da ECM1 ima izravnu ulogu u IBD -u.

U ovoj studiji, istraživači su analizirali uzorke tkiva pacijenata s ulceroznim kolitisom i model miševa s IBD-om izazvanim DSS-om.

Otkrili su da je ECM1 visoko izražen u makrofagima, osobito makrofagi infiltrirani u tkivo u upalnim uvjetima, i ekspresija ECM1 bila je značajno inducirana tijekom progresije IBD -a. Nokaut ECM1 specifičan za makrofag rezultirao je povećanom ekspresijom arginaze 1 (ARG1) i poremećenom polarizacijom u fenotip M1 makrofaga nakon tretmana lipopolisaharidom (LPS).

Daljnje su studije pokazale da protein ECM1 može regulirati polarizaciju makrofaga M1 putem signalnog puta GM-CSF/STAT5. Patološke promjene kod miševa s IBD-om izazvanim dekstran natrijevim sulfatom ublažene su specifičnim izbacivanjem gena ECM1 u makrofagima.

Ovi rezultati otkrivaju ulogu gena osjetljivog na IBD ECM1 u kolitisu i moguće postojanje regulatorne osi GM-CSF/STAT5 u makrofazima, što ukazuje da je slabljenje funkcije ECM1 u makrofazima potencijalna strategija za terapiju IBD -a.

• Crijevni mikrobiom povezan s problemima u ponašanju djece
• Potpis DNA mikrobioma prisutan u plućima fetusa čovjeka