PLoS ONE: Postoperativni kemoradioterapiji kombinaciji s epirubicin bazi triplet kemoterapiju za lokalno uznapredovalim karcinomom želuca ili gastroezofagealnog spoja

Sažetak pregled

Pozadina pregled

S obzirom na nisku toleranciju na kemoterapiju, maksimalni broj ciklusa postoperativnog adjuvantne kemoterapije je 4 u pomoćnoj želučane kliničkim ispitivanjima. Cilj ovog istraživanja je retrospektivno procijeniti sigurnost i učinkovitost adjuvantne epirubicin bazi tripletnih kemoterapije i radioterapije u liječenju resected lokalno uznapredovalim želuca ili gastroezofagealnog spoja adenokarcinom. Pregled

Metodologija /glavne nalaze pregled

Od siječnja 2004. do srpnja 2008. godine, devedeset i sedam uzastopnih želuca ili gastroezofagealnog spoja adenokarcinoma bolesnika u stadijima T3-4 /N + pomiješa se s postoperativnom radioterapijom i kemoterapijom. Preporučeni plan liječenja je radikalna resekcija slijedi 1-2 ciklusa adjuvantne kemoterapije (ACT), postoperativna kemoradioterapiji (CRT), i, konačno, 4-5 ciklusa Zakona. Pacijenti su klasificirani u dvije skupine ovisno o broju ciklusa ACT: skupina 1 je primila 4-6 ciklusa (n = 59) i grupa 2 dobila 0-3 ciklusa (n = 38). Detaljan grupiranje je kako slijedi: RT sami, 2; RT i CT, 18; istodobna RTCT i CT, 41; i CRT, 36. Od 97 pacijenata, 77 bolesnici primili istovremene terapije (CRT, (5-fluoruracil ili kapecitabin) i 20 dobio radioterapiju samo zbog odbijanja pacijenta (n = 15) ili toksičnost za obradu (n = 5). Nakon medijan praćenja od 44 mjeseci, 3-godišnje bolesti besplatno preživljavanje (DFS) i ukupno preživljenje (OS) bilo je 66,5%, a 69,5% za skupine 1 i 45,5% i 50% za grupe 2, odnosno (p = 0,005 i p. = 0,024) Multivarijatna analiza je pokazala da 4-6 ciklusa Zakona, enzim imunoanaliza ili peritonealnoj metastaze su neovisni prognostički čimbenici za preživljavanje bez bolesti ili ukupnom preživljavanju (p. < 0,05) pregled

Zaključci /Značaj

Ova studija pokazuje da istodobna chemoradiation s pomoćnim sredstvom epirubicin-based tripletnih kemoterapije je izvedivo i podnošljiv za pacijente junction karcinoma želuca ili gastroezofagealnog Pacijenti mogu imati koristi od više ciklusa ACT pregled

Izvor:.. Li G, Zhang Z, Ma X, Zhu J, Cai G (2013) Postoperativni kemoradioterapiji kombinaciji s epirubicin bazi triplet kemoterapiju za lokalno uznapredovalim karcinomom želuca ili gastroezofagealnog spoja. PLoS ONE 8 (1): e54233. doi: 10,1371 /journal.pone.0054233 pregled

Urednik: Dominique Heymann, Faculté de Medecine de Nantes, Francuska pregled

Primljeno: 31. srpnja 2012; Prihvaćeno: 11. prosinac 2012; Objavljeno: 25 siječanj 2013 pregled

Copyright: © 2013 Li i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Autori izjavljuju da je njihova studija nije podržan od bilo kakve komercijalne sponzorstva. Oni nisu dobili nikakvu sredstva iz bilo kojeg organizacija pregled

suprotstavljenih interesa. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Rak želuca je četvrti najčešće dijagnosticira. rak u svijetu i iznosi 8% svih novih dijagnoza raka. Rak želuca je odgovoran za 10% svih smrtnih slučajeva raka, i jedan je od najčešće dijagnosticiranih zloćudnosti u Aziji [1], [2]. Većina pacijenata s rakom želuca prisutan u poodmakloj fazi, te prognozu i dalje loš, pogotovo u naprednijim fazama [3], [4]. Pregled

Kirurgija je primarni želuca liječenje raka, ali kirurško liječenje jedini ima visoka stopa lokoregionalnoj anes i daljoj recidiva [3], [4], a značajna su istraživanja usmjerena na identificiranje učinkovite adjuvantne terapije za smanjenje rizika od recidiva nakon operacije. Meta-analiza postoperativnog adjuvantne kemoterapije (akt) je pokazao umjereni poboljšanje preživljavanja [5] - [9], a pet godina praćenja podataka jednog suđenja ACTS-GC [10] pokazalo je da poslijeoperacijska adjuvantna terapija sa S-1 može poboljšati ukupno preživljavanje i opstanak relaps-free kod bolesnika s stadiju II ili III rakom želuca koji je kroz D2 gastrektomije. Osim toga, želuca Kirurško adjuvantna Suđenje INT 0116 [11] pokazalo je da relaps-free-opstanak (p < 0,001) i ukupno preživljenje (p = 0,005) korist od adjuvantne CRT za pacijente s visokim rizikom od relapsa. U tom istraživanju, istodoban Režim kemoterapije je 5-fluorouracil (5-FU) plus leukovorin, ali ovaj režim je sada mislio da se nedovoljno za sprječavanje daljinski metastaza. Režim za epirubicin, cisplatin, i 5-fluorouracil (ECF) se sve više koriste u uznapredovale bolesti je istražen u adjuvantnom u studijama faze II. Vijeća za medicinska istraživanja adjuvantna želudac infuzijske Kemoterapija (Magic) studija [12] pokazalo da perioperacijski režim ECF smanjio veličinu tumora i pozornicu i značajno poboljšanu preživljavanje bez progresije bolesti (PFS) i ukupno preživljenje (OS) u ispravnom raka želuca ili donjeg jednjaka adenokarcinom. Naknadno REAL-2 ispitivanje potvrdilo da je u epirubicin bazi triple-režim [epirubicin (50 mg /m ^{2 Dana 1) + cisplatin (30 mg /m 2 na dane 1-3) 5 -FU (425 mg /m 2 /dan na dane 1-5)], supstitucija cisplatina s oksaliplatinu i 5-FU kapecitabin posljedicu manje toksičnosti [13]. Nedavno izvijestio i leukemija grupa B (CALGB) 80.101 ispitivanje pokazalo sličan ishod s ECF i 5-FU (ASCO 2011). Međutim, učinkovitost CRT sa optimalnim ciklusa kemoterapije nije dobro studirao; ova informacija je potrebno optimizirati liječenje lokalno uznapredovalim rakom želuca. Cilj ovog istraživanja je ocijeniti učinkovitost adjuvantne CRT i utjecaj broja ciklusa u adjuvantne epirubicin kemoterapijom na bazi u bolesnika sa stadijem T3-4 /N + želuca ili gastroezofagealnog spoja adenokarcinom. Pregled}

Načini i materijali

1 ispitanici

Svi podaci prikupljeni su iz pristanak pojedinaca prema protokolima koje je odobrilo Etičko pregled odbor na Sveučilištu Fudan Šangaju Cancer Center. Od siječnja 2004. do srpnja 2008. godine, 97 uzastopnih bolesnika dijagnosticiran s lokalno uznapredovalim i ne-metastatski adenokarcinom želuca ili gastroezofagealnog spoja su upisani u ovoj studiji. Patološke dijagnoze dobivene su u svim slučajevima prije inscenacije i liječenja. Reakcija, koja se sastoji od kompletnog povijesti, fizikalni pregled, statusa performanse, kompletna krvna slika, jetrene i bubrežne funkcije testova, endoskopiju, prsima, trbuhu kompjutorizirana tomografija (CT) i ultrazvuk zdjelice. U skupini, 59 pacijenata (skupina 1) se obrađuje prema institucionalne kliničkim protokolima koji se sastojao od operacije i zatim adjuvantne kemoterapije /zračenja i 4-6 ciklusa adjuvantne epirubicin bazi kemoterapije. Preostalih 38 bolesnika (skupina 2), pomiješa se s operacijom zatim kemoterapije /zračenja i 0-3 ciklusa ACT koriste isti režim zbog progresije bolesti rane (n = 3), pacijent odbija (n = 15), ili toksičnost liječenje (n = 20). Karakteristike bolesnika navedena su u tablici 1; nije bilo značajne razlike između dviju skupina. pregled

2 detalji tretman

Preporučuje protokol tretmana u našem institutu je radikalna resekcija slijedi 1-2 ciklusa Zakona, postoperativni CRT i 4- 5 ciklusa Zakona, kao što je prikazano na slici 1. pregled

2.1 operacije. pregled

operacija je provedena ili potpuno ili međuzbroj gastrektomije. Ovaj postupak podrazumijevalo resekciju svih perigastric limfnih čvorova, a neki od celijakije, slezene ili slezene-hilar, hepaticartery i srčane limfnih čvorova, ovisno o lokaciji tumora u želucu. Regionalni područja limfnih čvorova definirani su u skladu s definicijama iz japanskog istraživačkog društva za rak želuca [14], [15]. Patološka inscenacije se temelji na 2002 American Zajedničko povjerenstvo za rak u (AJCC) TNM sustava [16]. Pregled

2,2 zračenje. Pregled

Sve osim četiri pacijenta završili adjuvantne radioterapije (RT), sa ili bez dovoljna postoperativna ACT. Propisana doza ozračivanja 45-50,4 Gy s 25-28 frakcija, 1.8 Gy po frakciji, pet dana u tjednu. Volumen meta uključen krevet tumora, anastomoza stome, želučanu ostatak (T3, T4) i regionalne isušivanje limfnih čvorova. Krevet Tumor je definirano preoperativno i postoperativnom snimanje CT-om, barij radiografiju, i, u nekim slučajevima, kirurške kopče [11]. Perigastric, celijakija, lokalna paraaortic, slezene, hepatoduodenal i jetre portala te pancreaticoduodenal limfni čvorovi bili su uključeni u ciljnom volumenu zračenja, a paracardial i paraesophageal limfni čvorovi također uključuje, ako je pacijent imao tumor u gastroezofagealnog spoja. Isključenje slezene čvorova je ostavljena u bolesnika s antralnim lezija zaštititi lijevi bubreg [17]. Neki pacijenti koriste aktivno koordinatora dah (ABC, n = 15) kako bi se smanjila nesigurnost disanja povezanih tijekom simulacije i tretmana. Svi pacijenti su fiksirane s vakuum jastučić za vrijeme simulacije i liječenje (Civic medicinska rješenja, Iowa). Tretmani su isporučeni koristeći 3-dimenzionalni prilagodljiva zračenje (3D-CRT, n = 93) ili intenzitet moduliranog terapiju zračenjem (IMRT, n = 4) s 6-MV fotona. Simulirajući CT setovi podataka su stečene u CT simulatora (Philips Medical Madison, WI) sa 5 mm debljine presjeka najmanje 3 sata nakon obroka. Svi planovi liječenja su optimizirani sa sustavom komercijalnog planiranja liječenja (TPS, Philips zračenja onkologiju Systems, Pinnacle verzija 8,0 m, Milpitas, CA). Svi tretmani su isporučeni s Elekta Sinergija Slinear gasa opremljen s uređaja za snimanje elektronički portal (epid) i kilovoltage konus-beam CT sustava (Elekta Sinergija S, Elekta onkologiju Systems, Crawley, Velika Britanija). Dozvoljena odstupanja normalna tkiva su definirani na sljedeći način: 1) manje od 30% jetre prima 30 Gy, znači dozu na jetru manje od 23 Gy; 2) manje od 50% od bubrega koji su primali 15 Gy, znači doza za oba bubrega manje od 16 Gy; i 3) manje od 40% u srcu prima 40 Gy. pregled

2,3 kemoterapija. pregled

Prema smjernicama našeg instituta, svi pacijenti su preporučene za primanje radioterapije s istovremenim kemoterapije (5- fluorouracil ili kapecitabin) i četiri do šest ciklusa epirubicin bazi troje adjuvantne kemoterapije i prije (1-2 ciklusa) i poslije (4-5 ciklusa) chemoradiation. pregled

2.4 Simultano kemoterapije. pregled

fluorouracil (225 mg /m ^{2 /dan) je primijenjen s kontinuirane intravenske ili oralne kapecitabin (625 mg /m 2, ponuda) istovremeno sa zračenjem. pregled}

2,5 adjuvantna kemoterapija. pregled

Svi pacijenti su preporučene za primanje četiri do šest dodatnih cikluse Zakona (ECF) koji se sastoji od epirubicina (50 mg /m ^{2 dana 1), cisplatin (30 mg /m 2 na Danima 1- 3) i 5-FU (425 mg /m 2 /dan na dane 1-5) ili modificirani ECF režim se sastoji od ili epirubicina (50 mg /m 2 na dan 1), oksaliplatin (130 mg /m 2 dana 1) i 5-FU (425 mg /m 2 /dan na dane 1-5) (EOF) ili epirubicina (50 mg /m 2 dana 1) oksaliplatin (130 mg /m 2 dana 1), a kapecitabin (625-825 mg /m 2 /dan, dva puta dnevno, usmeno na dane 1-14) (EOX). Pacijenti su klasificirani u dvije skupine prema broju Zakona ciklusa. 61% (59/97) bolesnika koji su primili 4-6 ciklusa Zakona zabilježeni su skupini 1, a preostalih 39% (38/97) zabilježeni su kao skupina 2.}

3 follow-up pregled

Svi pacijenti su ocijenjeni svaka 3 mjeseca za prve 3 godine nakon završetka liječenja i svakih 6 mjeseci za 3 dodatne godine nakon toga. Daljnje preglede, uključujući povijesti i fizički pregled, kompletna krvna slika, serumski kemiju, ultrazvuk jetre, te radiološkoj, rutinski su provedena od strane bilo koje pohađa zračenja onkolog ili kirurga na svakom praćenja sjednice. CT prsnog koša i trbuha i gornjeg dijela probavnog kolosijeka endoskopije su provedeni rutinski svakih 6 mjeseci. CT prsnog koša, CT skeniranja ili ultrazvuk abdomena i zdjelice, endoskopije gornjeg probavnog trakta, i /ili pozitronska emisijska tomografija (PET), odmah su izvedeni ako bilo simptom bolesti dogodile ili su otkrivene povišene razine tumorskih markera.

4 Nuspojave procjena pregled

Akutni i kasne toksičnosti su stupnjevane prema CTCAE 3.0 i zračenje Oncology Group /Europske organizacije za istraživanje i liječenje raka (RTOG /EORTC) kriterija [18], [19]. Kasni toksičnosti su definirane kao simptomi prvo se pojavljuju ili su trajale i 90 dana nakon početka RT. Zbog poteškoća u razlikovanju temeljne toksičnosti nakon operacije, CRT ili ACT, te toksičnosti su prijavili zajedno. Pregled

5 Statistička analiza pregled

Mjesta relapsa su klasificirani kao lokalni recidiv Ako je tumor je otkriven u volumenu zračenja CTV (kirurškog anastomoze, ostatne želuca ili želuca krevet i neki regionalnim limfnim čvorovima) regionalnu ako tumor u peritonealnu šupljinu (uključujući druge intra-abdominalnih limfni čvorovi i peritoneuma), kao udaljene ako su metastaze izvan peritonealne šupljine i jetra. Svi pacijenti su bili uključeni u analizu toksičnog stope efekte preživljavanja. Pregled

intervalima do lokalnog recidiva, regionalnoj karcinomatoza i udaljenih metastaza su mjeri od završetka operacije na dokumentiranim neuspjeha liječenja. Ukupno trajanje preživljavanja je izračunata od završetka operacije do smrti ili od datuma zadnjeg ponovne posjete bolesnika još uvijek žive. Kaplan-Meier metodom [20] se koristi za procjenu DFS, OS, i lokalne cijene kontrole. Veza između svakog od potencijalnih prognostičkih čimbenika i procijenjene lokalnoj tarifi kontrole, DFS ili OS je testiran sa log-rank testa [21]. Multivarijantna analiza je provedena pomoću Cox modela regresijske [22]. Sve statističke analize provedene su pomoću SPSS 13.0 softvera. Pregled

Rezultati

U skupini bolesnika, 51 su prethodno prošli standardni D2 disekcija (uklanjanje svih napali N2 [15] limfnih čvorova), a ostatak je kroz D1 disekcija (uklanjanje svih napao N1 [15] limfnih čvorova). Srednji broj uklonjenih limfnih čvorova bio je 16. Pozitivan omjer limfni čvorovi (pozitivni limfni čvorovi /ukupni limfni čvorovi uklonjena) je dobro izbalansirana između svakog bolesnika podskupini, a medijan pozitivni limfni čvorovi omjer u GROUP1 i GROUP2 bili 0,36 (0-1) i 0,33 (0-0,96), respektivno. Medijan praćenja vremena za sve bolesnike je 44 mjeseci (raspon 10-99 mjeseci). Od 97 bolesnika, 93 (95,9%) završila cijeli radioterapiju bez prekida, dok su 4 bolesnika nije dovršili radioterapija zbog akutne toksičnosti (povraćanje). Sedamdeset i sedam pacijenata završio istodoban kemoterapije. Među 20 bolesnika koji nisu završili istodoban kemoterapija, terapija je prekinuta u 5 zbog akutne toksičnosti, a drugi su odbili podvrgnuti istodoban kemoterapije zbog straha od štetnih učinaka. Detaljan grupiranje je kako slijedi: RT sami, 2; RT i CT, 18; istodobna RTCT i CT, 41; i CRT, 36. pregled

1 tretman rezultati pregled

3 godine komunalna naknada Kontrola, DFS i OS su 90%, 58% i 62%, respektivno (Slika 2). Četrdeset i jedan bolesnik (42%) imali recidiv bolesti (19 u skupini 1 i 22 u skupini 2), a 40 bolesnika (41%) je umro (18 u skupini 1 i 22 u skupini 2). Lokalni recidiv razvila u 5 bolesnika (4%) u CRT (CRT + ACT) skupini. Ukupno 14 bolesnika imalo udaljenim metastazama, od kojih je devet imao < 4 i od kojih 5 imao ≥4 ciklusa Zakona. Osim toga, 15 i 12 pacijenata razvili regionalni peritoneum karcinomatoza u CRT i CRT + ACT grupe. 3-godišnje preživljavanje i bolesti bez preživljenje bilo 69,5%, a 66,5% za skupine 1 i 50%, a 45,5% za grupe 2, odnosno (p = 0,024 ip = 0,005). Lokalni stope kontrole bile 94% i 89% za grupe 1 i 2, odnosno (p = 0,24) (Slika 3). Pregled

2 prognostički čimbenici

Utjecaj dobi, spola, patološko T i N kategorije, pozitivan omjer limfni čvor, potpunost operacije, enzim imunoanaliza i Zakona o lokalnoj kontroli, peritonejsku karcinomatoza, udaljene metastaze, DFS i OS su ocijenjeni od strane univarijatne i multivarijatne analize (Tablice 2 i 3). gubitak težine pacijenata nije bio uključen u uravnoteženom faktora, jer je ova studija bila retrospektivna i gubitak težine može biti pod utjecajem brojnih čimbenika, kao što su prehrambene podršku i oporavak stanju od operacije. Za pacijenta pod rizikom prehrane, preporučuje se prehrambene podršku. Multivarijatna analiza otkrila je da je broj ciklusa Zakona (4-6 vs 0-3) i enzim imunoanaliza bili neovisni prognostički čimbenici DFS (p = 0,010 odnosno P = 0,003, odnosno), dok peritonejsku metastaza bila samostalna prognostički čimbenik za OS ( p. < 0,01) pregled

3 štetni učinci

toksičnost koja je uočena među 97 pacijenata je sažeto u tablici 4. glavni toksični učinci su hematološki i gastrointestinalnom. Najčešći hematološke toksični učinak bio leukopenija, koji se razvio u 30 bolesnika (31%), dok je teška trombocitopenija bilo neobično (2%). Jedan pacijent (1%) umrlo zbog adjuvantne kemoterapije zatajenja jetre, kao i febrilne neutropenije, a drugi pacijent doživio anastomoza stoma edema 3 mjeseca nakon završetka chemoradiation. Zračenje inducirani stupnja 3 ili veći akutni probavni toksični učinci, kao što su mučnina /povraćanje, dispepsija, i proljev, uočeno je u 23 bolesnika (23%). Gastrektomije inducirani komplikacija, kao što su anastomoze fistule, nekroze gušterače, ili rana dehiscence, nisu zabilježene. Pregled

Rasprava pregled

ishoda liječenja, kao što je navedeno od strane DFS i OS, ostaje tuga za pacijente s napredni želučanog adenokarcinoma. Potpunog odstranjivanja tumora sa dovoljnom limfnog čvora disekcija je najvažniji faktor za kontrolu bolesti i dugoročno preživljavanje pacijenata s rakom želuca. Pregled

Razminiranje lokoregionalnoj anes bolesti samo s (čak i D2) operacije nije dovoljan za većinu pacijenata s lokalno napredne želučane adenokarcinom, i pomoćno sredstvo liječenja je neophodno za daljnje povećanje kontrole tumora i poboljšanje rezultata liječenja. Razne strategije, uključujući neoadjuvant i /ili akta, terapije zračenjem, a njihova kombinacija, proučavana su u pokušaju da se poboljša rezultata liječenja. Lokalni kontrola je poboljšana, kao radioterapija je postala jedna od metoda za liječenje želučanog raka [23], pa čak i DFS i OS su povećani u INT 0116 studija i svom izvješću ažuriranja s istovremenim postoperativne CRT [11], [24]. Međutim, samo 10% bolesnika u toj studiji prošao D2 resekcija, i to je nejasno da li je postoperativni CRT jednostavno nadoknaditi nedostatnu resekcije. Dvije nedavne studije u Koreji je izvijestio da adjuvantna CRT nakon D2 gastrektomije znatno poboljšana rezultata liječenja u bolesnika s ne-metastatskim želučanog adenokarcinoma [25], [26]. Dakle, postoperativna istodobnog CRT je učinkovit tretman za lokoregionalnoj anes uznapredovalim rakom želuca. Pregled

Međutim, u studiji INT 0116, postoperativna CRT nije značajno smanjiti regionalne recidiv ili udaljene recidiva. U stvari, 72% onih u operacije samo za skupine i 65% onih u kemoradioterapiji grupi je regionalni recidiv, a 18% onih u operacije samo za skupine i 33% onih u kemoradioterapiji grupi je udaljeno recidiv. Učinkovitost neoadjuvant plus ACT s epirubicin-based režim bio prijavljen u MAGIC suđenja [12]. Ukupni stope preživljavanja su 36,3% i 23,0% bolesnika liječenih sa ili bez postoperativne kemoterapije, respektivno. Ove studije i učestalost recidiva nakon resekcije karcinoma želuca nas poticati da studiraju kombinaciju CRT i adjuvantna epirubicin-based kemoterapije u bolesnika s karcinomom želuca ili gastroezofagealnog spoja. Pregled

U ovom istraživanju, bolesnici s lokalno uznapredovali karcinom želuca (definirano kao Faza T3, T4, ili N +) se pomiješa s gastrektomije zatim CRT i djelovati. Ovi režimi značajno poboljšao ishod liječenja, uključujući kontrolu tumora te sveopću stopu preživljavanja. 3-godišnje kontrola peritoneum metastaze i ukupne stope preživljavanja su 52% u odnosu na 50% (p = 0,023) i 77% u odnosu na 69,5% (p = 0,024) u bolesnika s manje ACT vs više ACT, respektivno. Lokalni stope kontrole 3-godišnje za CRT + Zakonom i samo CRT skupine bile su 94% i 89% (p = 0,240), respektivno. Dakle, naši rezultati su usporedivi s onima iz prijašnjih studija. Pregled

nedavno je izvijestio multicentrično ispitivanje u Trans-Tasman zračenja onkologiju Group (TROG) [27], koja je uključivala je režim adjuvantna terapija se sastoji od jednog ciklusa ECF , nakon čega slijedi radioterapija s istovremenim infuzija 5-FU, a zatim dvije dodatne ciklusa ECF, pokazuju da je adjuvans režim sa ECF prije i poslije trodimenzionalnog konformne chemoradiation je izvedivo i može biti sigurno dostavljena u okruženju kooperativne grupe. Otkrili smo da je dodatnih 4-6 ciklusa postupiti u adjuvantne kemoterapije /radioterapije je značajan prognostički čimbenik za peritonejsku i daljinsko upravljanje i ukupno preživljavanje i nije značajno povećati učestalost dugotrajnih komplikacija. Koliko je nama poznato, naš izvještaj je samo analiza tog tipa strategije liječenja. Naši rezultati su otkrili niže stope toksičnost, sličan usklađenost liječenja, a veći ukupno preživljenje u usporedbi s onima u TROG studija. Chemoradiation režim koristi u našem istraživanju je općenito dobro podnosi, 61% bolesnika (u usporedbi s 67% u TROG studija) završetak svih perioda tretmana (CRT + 4-6 ciklusa Zakon), a samo 9% (6% u TROG) bolesnika u mogućnosti dovršiti istodoban CRT zbog toksičnosti povezane s tretmanom. The (GI) stope toksičnosti hematološke i gastrointestinalne također su bili slični onima u suđenju TROG. Ipak, tri godine ukupno preživljenje i bolesti bez opstanak om su veći od onih u studiji TROG (61% i 70% u odnosu na 58,6% i 61,6%, respektivno), što može biti zbog temeljitije kirurškog liječenja i više ciklusa kemoterapije. U našoj studiji, 53 pacijenata (52%) prethodno prošao formalnu D2 seciranje i D1 disekcija (uklanjanje svih napali N1 limfnih čvorova) je izvedena u mirovanju (48%), dok je u TROG studiji, 20% doživio manje od D1 limfnog čvora seciranje. Osim toga, naša studija uključeno više ciklusa Zakona nego TROG studije. Pregled

III Faza umjetnika [28] u odnosu postoperativno liječenje kapecitabin i cisplatin (XP) u odnosu na XP plus radioterapijom s kapecitabinom (XP /XRT /XP); u ovom ispitivanju, dodavanje XRT na XP kemoterapija nije se značajno smanjiti recidiv nakon kurativne resekcije i D2 limfnih čvorova disekcija kod raka želuca. U analizi podskupina bolesnika s pozitivnim patoloških limfnih čvorova, bilo je statistički značajan porast u DFS u XP /XRT /XP ruku (oko 3 godine DFS stopi od 77,5%) u odnosu na XP-samo ruku (3 godine DFS, 72,3%; P = 0,0365). U ovoj studiji, 60% pacijenata su stupili IB ili II, i stadiju bolesnici relativno rano može imati bolju prognozu i ne mogu imati koristi koliko od adjuvantne terapije. To također može objasniti povećanu DFS u toj studiji u usporedbi s onom u ovom istraživanju. Francuski retrospektivna studija [29] su zaključili da poslijeoperacijska cisplatin-based kemoterapije slijedi konformne zračenje s istovremenim 5-FU je izvedivo. Ukupni i bolesti bez preživljavanje bile su usporedive s onima opisanima u literaturi, s dobrom kontrolom lokalne i područne bolesti. Unatoč većim korištenjem postoperativne kemoterapije s cisplatinom, daleki i peritonealne recidivi ostaju najčešće uočene recidiva. Pregled

Francuska FNCLCC (Federation Nationale des centri de Lutte Contre le Cancer) ACCORD07-FFCD 9703 randomizirano ispitivanje [30] prijavili da preoperativna 5-FU i cisplatina kemoterapije u bolesnika s resekcijom adenokarcinoma želuca i donjeg jednjaka znatno poboljšana 5-godišnje sveukupno i opstanak simptoma bolesti nego samo s operacijom: 38% vs 24% i 34% u odnosu na 21%, odnosno , Klasični ispitivanje [31] pokazalo je da adjuvantna kemoterapija kapecitabin plus oksaliplatina (8 ciklusa) nakon D2 gastrektomije značajno poboljšala preživljavanje 3 godine bez bolesti za 74% u odnosu na 59,0% samo s operacijom. Pregled

U tijeku SAD međugrupna ispitivanje (CALGB 80.101) je randomizirano ispitivanje faze III sa ECF bazi režima s koji je sličan onome koji se koristi u TROG studiji. Pacijenti u ispitivanju narušeno također dobiti jedan ciklus ECF prije chemoradiation i dva ciklusa nakon chemoradiation. Međutim, s obzirom na visoku stopu akutne toksičnosti (kao što je objavljeno u TROG studija), doze lijekova se smanjuju u postradiotherapy ciklusa. Koristili smo kemoterapija s nižim toksičnost (EOF ili EOX) za većinu pacijenata, omogućujući ove režime da se bolje podnosi. pregled

Nizozemska /Švedska ispitivanje (Slučajni ispitivanje faze III adjuvantne kemoterapije ili kemoradioterapiji u resekcijom rak želuca (kritičari) studij; clinicaltrials.gov ID NCT00407186) se uspoređuju tri postoperativnih tečajeve epirubicina, cisplatin, i kemoterapijom kapecitabinom vs kemoradioterapiji s kapecitabinom i cisplatina u bolesnika s karcinomom želuca liječenih s tri preoperativna kolegijima epirubicina, cisplatin, i kemoterapijom kapecitabinom slijedi operacijom sa D2 Limfadenektomija bez splenectomy i pankreatektomijom. Trećoj fazi pokusa (Artist-II) usporediti s kemoterapijom u odnosu na kemoterapiju sa RT u bolesnika s D2 limfnog čvora disekcije i patološkog limfnih čvorova pozitivne bolesti planirana je za potvrdu prednosti adjuvantna CRT. Pregled

Suđenje TOPGEAR je istražuje je li dodatak kemoradioterapiji kemoterapiji je superioran u odnosu na kemoterapiju u neoadjuvant okruženju poboljšanjem početnu patološki potpuni odgovor (pCR) cijene, kao i naknadne ukupno preživljenje u bolesnika podvrgnutih odgovarajuću operaciju (D1 disekcije) za resekcijom želuca.

Nekoliko važnih pitanja ostaju. Prvo, zato što je naša studija bila je retrospektivna studija, broj bolesnika potrebnih za odgovarajuće statističke snage nije određena. U širem smislu, kao što je uloga neoadjuvant plus ACT u upravljanju uznapredovalog raka želuca postaje jasno, da li dodatak preoperativne kemoterapije može dodatno poboljšati ishod liječenja treba odrediti. Osim toga, nije jasno je li prije operacije kemoradioterapiji plus postoperativna kemoterapija je bolja od naše metode s obzirom na ishod liječenja i tolerancije. U našoj studiji, glavni ponavljanje primijetio je peritoneum metastaza, što ukazuje da se daljnje liječenje je potrebno kako bi se smanjila regionalne ponavljanje. Treće, ako je epirubicin bazi Režim kemoterapije u liječenju pomoćno sredstvo kemoradioterapiji je najučinkovitije, uvid od umjetnika suđenja [28] na izbor postoperativne adjuvantna kemoterapija može pomoći sniziti stopu toksičnosti. Konačno, multivarijatna analiza pokazala je da nije bilo značajne razlike u regionalnoj ili daljinskom upravljaču ili sveopću stopu preživljavanja u smislu različitih prognostičkih čimbenika; Međutim, opstanak bez simptoma bolesti pokazala je značajne razlike u regionalnoj ili daljinskom upravljaču te sveopću stopu preživljavanja u smislu prognostičke čimbenike, kao što je procijenjeno od strane log-rank testa. pregled

Buduće studije treba imati za cilj rješavanje tih pitanja. Razvoj optimalnog adjuvantna kemoradioterapiji strategije za lokalno uznapredovalim karcinomom želuca će biti značajno dostignuće na polju, a zajedničke napore među institucijama liječenja raka su najbolja strategija za postizanje tog cilja. Pregled

Zaključci

gastrektomija s limfnog čvora disekcije i CRT slijedi čin je izvedivo i podnošljiv za liječenje lokalno uznapredovalim rakom želuca. Dodatak dovoljne ACT u postoperativnom CRT znatno poboljšana 3-godišnje trbuhu kontrolu karcinomatoza i 3-godišnje ukupnu stopu na preživljavanje. U odnosu na strategiju CRT 5-FU-based, ovaj novi CRT režim s povećanim ACT režima koji se koristi u okruženju adjuvantne treba dodatno optimiziran i studirao u budućim ispitivanjima kako bi se utvrdilo da li ona može dalje poboljšati konačni ishod liječenja. Pregled

• PLoS ONE: Katepsin E je marker želučane diferencijacije i pečatni-Ring stanice karcinoma želuca: nova prijedloga na želučani Tumorigenesis
• PLoS ONE: kanabinoidom HU210 Štiti izoliranim štakorskim želuca protiv Umanjenje nastalu uslijed serumu štakora s eksperimentalnim akutne Pancreatitis