PLoS One: A statinok mérséklik Helicobacter pylori CagA Translocation és csökkentik előfordulása gyomorrák: In Vitro és népesség alapú eset-Control Studies

absztrakt katalógusa

A gyomorrák a második vezető oka a rák okozta halál világszerte. Az összefüggés a Helicobacter pylori katalógusa és etiológiája gyomorrák lényegesen biztos. Koleszterinben gazdag mikrodomének (más néven lipid tutajok), amelyek platformok jelző, társított H katalógusa. pylori katalógusa indukált patogenezisében vezető gyomorrák. A betegek, akik írtak sztatinok, inhibitorok a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktáz, mutattak csökkent kockázatának többféle rák. Azonban nem tanulmányok foglalkoztak a sztatinok hatását H katalógusa. pylori katalógusa -asszociált gyomorrák a daganatellenes szempontból. Ebben a tanulmányban azt mutatták, hogy a gyomorrák kezelésében hámsejtek szimvasztatin csökkentette a celluláris koleszterin és vezetett csillapítása transzlokáció és foszforilációja H katalógusa. pylori katalógusa cytotoxin-asszociált gén A (CagA), amely elismerten egyik fő meghatározója a gyomorrák fejlődését. Emellett egy országos eset-kontroll vizsgálat adatai alapján a tajvani National Health Insurance Research Database (NHIRD) végeztek. A populáció-alapú eset-kontroll vizsgálat kimutatta, hogy azok a betegek, akik használják a szimvasztatin mutatott szignifikánsan csökkent kockázatát gyomorrák (korrigált esélyhányados (OR) = 0,76, 95% -os megbízhatósági intervallum (CI) = 0,70-0,83). Ha a betegnél a H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa akiket előírt simvastatin, a korrigált OR gyomorrák 0,25 (95% CI = 0,12-0,50). Eredményeink kombinált egy in vitro katalógusa tanulmány egy országos populáció analízis során kiderül, hogy a sztatin használata lehet egy megvalósítható megközelítést, hogy megakadályozzák H katalógusa. pylori
-asszociált gyomorrák.

bevezető hivatkozás: Lin C-J, Liao W-C, Lin H-J, Hsu Y-M, Lin C-L, Chen Y-A, et al. (2016) A statinok gyengítésére Helicobacter pylori katalógusa CagA Translocation és csökkentik a gyomorrák incidenciája: In Vitro katalógusa, valamint a lakossági eset-kontroll vizsgálatok. PLoS ONE 11 (1): e0146432. doi: 10,1371 /journal.pone.0146432 katalógusa

Szerkesztő: Saeid Ghavami, University of Manitoba, Kanada katalógusa

Beérkezett: augusztus 8, 2015; Elfogadva: december 15, 2015; Megjelent: január 5, 2016 katalógusa

Copyright: © 2016 Lin et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra katalógusa

Az adatok elérhetősége: Minden lényeges adatot belül a papír. katalógusa

Forrás: Ez a tanulmány támogatták (DMR-103-018, DMR-103-020, CMU102-BC-2 és CMU102-S-28) által biztosított Kína Orvostudományi Egyetem és a kórház, Tajvan egészségügyi Minisztérium és a Népjóléti Klinikai és Kutatási Tudásközpont (MOHW104-TDU-B-212-113002), egészség és jólét felár dohánytermékek, Kína Medical University Hospital Cancer Research Center of Excellence (MOHW103-TD B-111-03), a Tudományos és Technológiai (103-2633-B-182-001 és 104-2320-B-182-040), Chang Gung Memorial Hospital (CMRPD1F0011-3), és holnap Medicine Foundation. A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

Helicobacter pylori katalógusa, a Gram-negatív mikroaerofil spirális baktérium, colonizes az emberi gyomor és megfertőzi több mint 50% -át a világ népessége [1,2]. Kitartó H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa társított több gasztroenterológiai betegségek, beleértve a gyomorhurut, gyomorfekély és gyomor adenokarcinóma [3]. H katalógusa. pylori katalógusa képes áthatolni a nyálkahártya réteget és túlélni a sejten belül a gyomornyálkahártya-sejtek, ezáltal menekülés gazda immunválaszát vagy antimikrobiális terápia [4,5]. Katalógusa

Számos virulenciatényezők jellemzik a H
. pylori katalógusa indukált patogenezisében [6]. Citotoxin-asszociált gén A (CagA) az egyik legkritikusabb virulencia tényezők H
. pylori katalógusa [7,8]. Áttelepítésének CagA a CAG katalógusa -pathogenicity sziget ( CAG katalógusa PAI) kódolású IV-es típusú szekréciós rendszer (TFSS) eredménye foszforilációja Glu-Pro-Ile-Tyr-Ala ( EPIYA) motívumok és indukciós gazdasejt patogenezisének, mint például a sejtek nyúlás (Hummingbird fenotípus) [9], indukciós a nukleáris faktor (NF) -κB aktiválás, az interleukin (IL) -8 szekréció [10], és a karcinogenezis [11].

leírták, hogy a H katalógusa. pylori katalógusa kihasználja a koleszterinben gazdag mikrodomének (más néven lipid tutajok) az internalizáció sejtek [12,13], mivel számos kórokozó csinálni [14-16]. A fő komponensek a lipid raftok közé koleszterin, foszfolipidek és szfingolipidek, amelyek kölcsönhatásba és hozzon létre merev mikrodomének a citoplazmában membrán [17]. Számos raft-bitorló vagy károsító szerek, mint például simvastatin, metil-β-ciklodextrin (MβCD), és filipin kimerítően alkalmazott vizsgálat a biológiai funkciók és készítmények lipid raftok [18]. Kezelése sejtek koleszterin-bitorló szerek elkülöníteni a raft-asszociált proteinek és lipidek, és teszi a szerkezet nem funkcionális [19]. Kiürülése koleszterin kimutatták gyengítésére CagA indukált patogenezisében, ami arra utal, hogy a szállítás a CagA figyelembe hámsejtek koleszterin-függő [20,21]. Ezen túlmenően, a transzlokációs CagA van kötve, hogy a belső betegtájékoztató a plazma membrán révén közvetlen kötődését foszfatidil [13]. Ez azt jelzi, hogy a H katalógusa. pylori katalógusa tapintatosan manipulálni membrán koleszterin, amely hozzájárul a CagA funkciók és patogenezisében. Katalógusa

A World Cancer Report 2014-ben, a gyomorrák az ötödik leggyakoribb daganat, és a harmadik vezető oka a rákkal kapcsolatos halálesetek világszerte [22]. Koleszterinben gazdag mikrodomének, amelyek platformok jelző, úgy gondolják, hogy társítható a fejlesztés különböző típusú daganatok [23]. Továbbá, a koleszterinben gazdag tutajok játszanak döntő szerepet H katalógusa. pylori katalógusa indukált patogenezisében és progressziójában gyomorrák [24,25]. Egy nemrégiben populáció-alapú eset-kontroll vizsgálat igazolta, hogy kezelt betegeknél sztatinok, amelyek gátolják a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktázt, a sebességmeghatározó enzim a koleszterin bioszintézisében kiállított csökkentett kockázatát gyomorrák [ ,,,0],26]. A molekuláris mechanizmusa sztatin használata enyhítő kockázatát H katalógusa. pylori katalógusa -asszociált gyomorrák nem tisztázott. Ebben a tanulmányban megvizsgáltuk a sztatinok hatását gyomorrák kockázata ennek országos népesség alapú eset-kontroll vizsgálat, és vizsgálták a kölcsönhatás a koleszterincsökkentő sztatinok és H katalógusa. pylori katalógusa CagA indukált patogenezisében. Katalógusa

Anyagok és módszerek katalógusa

A. Kísérleti tanulmány katalógusa

Reagensek és antitestek. Katalógusa

CagA antitest és foszfotirozin (4G10) ellenanyag vásároltunk a Santa Cruz Biotechnology (Santa Cruz, CA, USA). Lipofectamine 2000-től vásároltuk Invitrogen (Carlsbad, CA, USA). A luciferáz szubsztrát és β-galaktozidáz expressziós vektort cégtől vásároltuk Promega (Madison, MA, USA). Szimvasztatin, lovasztatin, RhoA inhibitor (Y27632), és az összes többi vegyszer a legmagasabb fokozat a kereskedelemben kapható és a Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA).

Cell és a baktériumtenyészet.

emberi gyomor hámsejtek (AGS-sejtek, ATCC CRL 1739) tenyésztettünk az F12 (GibcoBRL, NY, USA). MKN45 sejtek (JCRB0254, RIKEN Cell Bank, Japán) tenyésztettünk Dulbecco-féle Minimum Essential Medium (Hyclone, Logan, UT, USA). TSGH9201 sejteket tenyésztettünk RPMI1640 tápközegben (Gibco Laboratories, Grand Island, NY, USA). Tíz százalék de-egészíteni magzati borjúszérummal (Hyclone) adtunk minden kultúrában. Penicillin és sztreptomicin (Gibco BRL) alkalmaztunk, ha szükséges. Antibiotikumok nem adunk a sejt táptalaj a H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött vizsgálatban. H katalógusa. pylori
26695 (ATCC 700392) rutinszerűen tenyésztettük Brucella vér agar lemezekre (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA), amely 10% juh vér alatt 5% CO _{2 és 10% O 2 körülmények között 37 ° C-on 2-3 napig.}

Elemzés a sejtek életképességét és a celluláris koleszterin.

gyomornyálkahártya sejteket kezeltünk vagy anélkül különböző koncentrációjú szimvasztatin (0, 10, 20, és 50 uM) 1 órán át. Tripánkék festéssel mértük hatásait sztatin a sejtek életképességére [20]. A kezelés után a szimvasztatin, a sejteket mostuk foszfáttal pufferolt sóoldattal (PBS), és megzavarta keresztül ultrahanggal (három 10-S robban szobahőmérsékleten). A celluláris koleszterin mértük Amplex Red koleszterin assay kit (Molecular Probes) alkalmazásával a gyártó utasításai [21].

Elemzés transzlokálódik CagA és phophorylated CagA.

immunprecipitátumokat elemzésére H katalógusa. pylori katalógusa CagA transzlokáció phophorylation állítjuk elő a megfelelő technikák [20]. Az immunoprecipitátumokban vetettük alá 6,5% -os SDS-PAGE és átvisszük egy polivinilidén-difluorid membránra (Pali, East Hills, NY, USA) immunfoltelemzéshez. CagA próbaként használva egér anti-CagA antitestek (Santa Cruz Biotechnology) és tirozin-foszforilezett CagA próbáztuk egér segítségével antifoszfotirozin antitestek (4G10) (Upstate Biotechnology, Billerica, MA, USA). Annak érdekében, hogy azonos mennyiségű terhelési minden egyes elkészített minta, β-aktin származó teljes sejt lizátumok festettük kecske antiactin ellenanyagok (Santa Cruz Biotechnology). A vonatkozó fehérjék tettük láthatóvá alkalmazásával fokozott kemilumineszcencia reagensek (GE Healthcare, Buckinghamshire, Egyesült Királyság) és detektáltunk való kitettség által röntgen film (Kodak, Boca Raton, FL, USA).

tranziens transzfekciója az NF-kB riporter gén és a luciferáz-aktivitás assay.

AGS sejteket növesztettünk 12 lyukú lemezeken 20 órán és transzfektált NF-kB-Luc riporter plazmiddal Lipofectamine 2000 (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) [21 ]. Miután egy 24 órás inkubálás transzfekcióhoz a sejteket együtt tenyésztjük jelenlétében 25 uM szimvasztatin és ezután fertőzött H
. pylori
egy multiplicitásokkal fertőzés (MOI) 100 6 órán át. A sejteket lekapartuk ételek és azonos térfogatú luciferáz szubsztrát (Promega) adtunk a mintákhoz. A lumineszcencia alkalmazásával mértük mikrolemez luminométer (Biotek, Winooski, VT, USA). A luciferáz aktivitást normalizáltuk transzfekciós hatékonyság, ami segítségével határoztuk meg a β-galaktozidáz aktivitásának kotranszfektáltunk β-galaktozidáz expressziós vektorba (Promega).

mérése IL-8.

AGS sejteket kezelt 25 nM simvastatin és ezután fertőzött H katalógusa. pylori
MOI 100 és inkubáljuk 16 órán át. A felülúszókat sejttenyészetekből összegyűjtöttük, és az IL-8-ban határoztuk meg egy szendvics enzimkapcsolt immunszorbens vizsgálattal (ELISA) kit (R &D Systems, Minneapolis, MN, USA) alkalmazásával a gyártó utasításai [27].

Elemzés H katalógusa. pylori
-indukált pinty fenotípusa a humán gyomor epiteliális sejtek.

AGS sejteket (1 × 10 ^{6 sejt) tenyésztünk 12 lyukú lemezeken, 37 ° C-on 20 órán át. Egyszeri mosás után PBS-sel a sejteket kezeltük a szimvasztatin (25 uM), majd fertőzött H
. pylori
26695 MOI 100 6 órán át. Hosszúkás sejteket meghatározása a sejtek, amelyek jellemzően hosszúkás, és volt vékony tű-szerű kiemelkedések > 20 um hosszú. Minden mintát tenyésztettük három párhuzamosban 3 független kísérlet során. Azok aránya, hosszúkás sejtekből meghatároztuk, és a sejteket a kolibri fenotípus megszámoltuk. [20] katalógusa}

B. Lakosság-alapú eset-kontroll vizsgálat katalógusa

Az adatok forrása. Katalógusa

Az Országos Egészségbiztosítási Pénztár (NHI) programot hajtottak végre 1995-ben, és magában foglalja a mintegy 99% -át a tajvani lakosság és szerződések 97% az összes egészségügyi szolgáltatók [28]. A részleteket NHI programot már átfogóan ismerteti a korábbi jelentések [29,30]. Az adatbázis olyan diagnosztikai kódokat a formátum a nemzetközi osztályozása Betegségek, kilencedik Revision Clinical módosítás (ICD-9-CM). Az adatbázis titkosítja a beteg személyes adatait a magánélet védelmét és biztosítja a kutatók anonim azonosító számok kapcsolódó megfelelő igényt, amelyek magukban foglalják a beteg nemét, születési idejét, nyilvántartási orvosi szolgáltatások, és a gyógyszeres kezelés receptek. A páciens beleegyezése nem szükséges az adatbázishoz való hozzáférési. Ez a tanulmány által jóváhagyott intézményi Review Board of China Medical University (CMU-REC-101-012). A IRB kifejezetten lemondott a követelményt beleegyezését. Katalógusa

A mintában szereplők. Katalógusa

Ebben a népesség alapú eset-kontroll vizsgálat, éves vagy idősebb betegek legalább 20 éves, frissen diagnosztizált gyomorrák (ICD-9 -CM kód 151) választottak a katasztrófahelyzetek Betegségek Patient Database (CIPD) az esettől csoport időszakban 2005-2010. Az NHI kínál katasztrofális betegség program, amely mentesíti a betegeket együttes fizet a megfelelő orvosi ellátás, valamint a CIPD tartalmaz rákos betegek. Az index időpont minden esetben volt a dátum a diagnózis a gyomorrák. Kontroll alanyok azonosítottunk a longitudinális Egészségbiztosítási Database 2000 (LHID 2000), egy adatbázis, amely tartalmazza az állítások adatok 1996-2011 1 millió ember véletlenszerűen kiválasztott 2000 Registry A kedvezményezettek a tajvani NHI programot. Minden esetben egy kontroll beteg, frekvencia-illesztett kor (5-y sáv), és az év gyomorrák diagnózis választották a kontroll csoportban. A betegek más rákos (ICD-9-CM kódok 140-208) előtt diagnosztizálták az index dátum kizárták. Hogy vizsgálja meg a szövetség között egyes sztatinok és gyomorrák-rák kockázatát, a gyógyszeres történelem két sztatinok kereskedelemben kapható előtt index dátum, szimvasztatin és lovasztatin, elemeztük. Katalógusa

változók az érdeklődés. Katalógusa

Co -morbidities azonosítottak legalább háromszor fő /másodlagos diagnózisok az ambuláns és /vagy kórházi. Minden beteg esetében, nyilvántartások társbetegségek óta jelen az index időpontban kaptuk. Egyéb tényezők, beleértve a nem, az életkor és a társbetegségek, beleértve H katalógusa. pylori katalógusa -infection (ICD-9-CM kód 041.86), gastritis (BNO-9-CM kódok 535,0, 535,1, 535,3, 535,4, 535,5), gyomor betegségek (BNO-9-CM kódok 531-533 ), gyomor polip (ICD-9-CM kód 211,1), gastrooesophagealis reflux betegség (ICD-9-CM kódok 530,81 és 530,11), és a cirrhosis (ICD-9-CM-kód 571). Ezek a változók voltak a lehetséges zavaró körülmények kapcsolódó gyomorrákban. Katalógusa

A statisztikai elemzést. Katalógusa

A különbségek kor (20-39 y, 40-64 y, 65-74 y, és ≥ 75 y), gyógyszeres kezelés története szimvasztatin és lovasztatin és társbetegségek összehasonlították a gyomor-daganatos megbetegedés és az ellenőrzések segítségével chi-négyzet próba alapján. Mi egy t katalógusa teszt folyamatos változók. Egyváltozós és többváltozós feltétlen logisztikus regressziós modellt alkalmaztunk kiszámításához esélyrátákat (OR) és a 95% -os megbízhatósági intervallumok (CI). A legkülső régiók és a 95% -os mérték, hogy vizsgálja meg a kockázatot a gyomor-rák összefüggő gyógyszerhasználat és társbetegségek. A többváltozós analízist, amely kiegyenlíti az esetleges zavaró tényezők (beleértve a társbetegségek a H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa, gyomorbetegségek, gastrooesophagealis reflux betegség, gyomor polip, cirrhosis és gyomorhurut). A megadott napi adagot (DDD), ajánlott a World Health Organization (WHO), azt feltételezték, hogy az átlagos fenntartó adag naponta egy gyógyszer. Az éves átlagos DDD számítottuk ki búvár teljes kumulatív DDD a napok száma egy évben. A betegeket soroltuk alapján 3 csoportba az első negyedbe és második kvartilis adag forgalmazás. Minden elemzést végeztünk SAS statisztikai szoftver (Version 9.3 for Windows, SAS Institute, Inc., Cary, NC, USA). Minden statisztikai tesztet végeztünk a 2 farkú szignifikanciaszint 0,05. Katalógusa

Eredmények katalógusa

A statin Csökkenti Cellular Koleszterin katalógusa

Annak vizsgálatára, hogy a sztatinok befolyásolja a sejtek koleszterin, AGS sejteket kezeltük a szimvasztatin (0-50 nM) és fertőzött vad típusú H katalógusa. pylori katalógusa 26695; szintek celluláris koleszterin ezután meghatároztuk. Amint az 1A ábra, szimvasztatin-kezelt sejtekben mutatott szignifikánsan csökkentett szintű celluláris koleszterin koncentráció-függő módon. Életképességének H katalógusa. pylori katalógusa, és a sejtek alig érintette a szimvasztatin kezelés (1B ábra). Katalógusa

A statin Csökkenti H katalógusa. pylori katalógusa CagA Translocation és foszforilációja katalógusa

A hatása kisebb mértékű celluláris koleszterin transzlokáció foszforilációja CagA H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött gyomornyálkahártya-sejtek vizsgáltuk. Amint azt a 2. ábra, a szintek transzlokációs és tirozin-foszforilezett CagA csökkent jelentősen AGS kezelt sejtek 25 uM szimvasztatin. Ez a tendencia is megfigyelhető volt a többi gyomor rákos sejtvonalban, a MKN45 és TSGH9201 sejteket. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a csökkentett szintű celluláris koleszterin által elért simvastatin legyengített CagA transzlokáció és foszforiláció H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött sejteket. Katalógusa

A statin mérsékli H katalógusa. pylori
-indukált Pathogenesis

A transzlokációs /foszforilezett CagA gyomor hámsejtek aktiválódásával van összefüggésben az NF-kB és az IL-8, majd indukciója hummingbird fenotípus kialakulását [10] . Hogy vizsgálja meg a mechanizmus felelős sztatin-gátlást H katalógusa. pylori
CagA funkciók, NF-kB a luciferázaktivitást és az IL-8 termelést analizáltuk. Az eredmények azt mutatták, hogy a kezelés a sejtek 25 uM szimvasztatin és az ezt követő fertőzés H
. pylori
csökkentette a NF-kB a promotor aktivitását és az IL-8 (3, ábra). Ezután megvizsgálták, hogy a szimvasztatin, továbbá a gátlására transzlokációját és foszforiláció CagA, is kifejezetten gyengíti CagA-indukált válaszok értékelésére kolibri fenotípus sejtek. AGS sejteket előkezelt vagy anélkül szimvasztatin (25 nM), és ezt követően fertőzött H katalógusa. pylori katalógusa. Körülbelül 60% -a sejtek képviselik a kolibri fenotípust, ha összehasonlítjuk a nem fertőzött sejtek (4. ábra). A sejtekben előkezelt 25 nM szimvasztatin, aránya H katalógusa. pylori katalógusa indukálta sejt nyúlás jelentősen csökkent. Mivel H katalógusa. pylori katalógusa CagA serkentik Rho-függő NF-kB [31,32], akkor a további betöltött szerepét vizsgáltuk a RhoA inhibitor eredményeinket. Amint az S1 ábra, H katalógusa. pylori
indukált NF-kB promotor aktivitás jelentősen csökkent a kezelt sejtek vagy szimvasztatin vagy RhoA inhibitor képest, hogy a kezeletlen csoportban. Ezzel párhuzamosan, a szimvasztatin kezelés és Rho-gátló is szignifikánsan csökkentette H katalógusa. pylori katalógusa CagA indukált kolibri fenotípus (S2 ábra). Ezek az eredmények megegyeznek azokkal, amelyeket az előző jelentések ahol RhoA kimutatták, hogy közvetítsen a gátló hatása sztatin [33,34], jelezve, hogy a sztatin nem csak csökkentett celluláris koleszterin, hanem gátolta a koleszterin útvonali intermedierek metabolitok. Mindezzel együtt, az eredmények azt jelzik, hogy a simvastatin csökkentette a sejtek koleszterin és gátolja a koleszterin útvonal közbenső hogy enyhíti a geranylgeranylated RhoA-függő NF-kB, ami csillapítása CagA transzlokáció /foszforilációs szintjét és csökkenti a kolibri fenotípus H katalógusa. pylori katalógusa-fertőzött sejteket. Katalógusa

Demográfiai elemzések katalógusa

Az összesen 19728 beteg a közelmúltban diagnosztizált gyomorrákos azonosítottak 2005-2010 és 19727 betegből a kontroll csoportban. Között a bevont betegek 63,0% -a volt férfi és 61,0% volt 65 éves vagy idősebb (1. táblázat). Az átlagéletkor (± SD) 67,7 ± 14,2 év diagnosztizált betegek gyomorrák és 67,3 ± 14,4 év a kontroll betegeknél. A betegek aránya gyógyszeres történetét szimvasztatin és lovasztatin alacsonyabb volt a gyomor-rák-csoportban, mint a kontroll csoportban. Diagnosztizált betegek gyomorrák mutatott szignifikánsan magasabb előfordulási társbetegségek, mint az egészséges kontrollok beleértve H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa (3,41% vs. 0,38%), gyomor betegségek (75,3% vs. 40,4%), gastrooesophagealis reflux betegség (14,6% vs. 5,00%), gyomor polip (2,65% vs. 0,37%), a cirrózis (31,9 % vs 26,6%), és gyomorhurut (54,1% vs. 40,6%). katalógusa

sztatinszedés kockázatát csökkenti a gyomorrák katalógusa

a betegek, akik használják a szimvasztatin mutatott szignifikánsan csökkent kockázatát gyomorrák (korrigált OR = 0,76, 95% CI = 0,70-0,83) (2. táblázat). A kisebb kockázata gyomorrák betegeknél előírt lovasztatin, azokkal szemben, akik nem használják lovasztatin is megfigyelhető volt (korrigált OR = 0,79, 95% CI = 0,72-0,87). A többváltozós elemzés, H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa (korrigált OR = 5,09, 95% CI = 3,98-6,51), gyomor betegségek (korrigált OR = 4,00, 95% CI = 3,82-4,19), gastrooesophagealis reflux betegség (korrigált OR = 2,13, 95 % CI = 1,97-2,31), gyomor polip (korrigált OR = 5,14, 95% CI = 3,98-6,62), és gyomorhurut (korrigált OR = 1,15, 95% CI = 1,10-1,20) volt összefüggésbe hozható a megnövekedett esélye a gyomorrák. Végeztünk egy elemzést a dózisfüggő válasz, felhasználva nem fogyasztók sztatinok, mint a referencia-csoport (3. táblázat). Összehasonlítva nem fogyasztók sztatinok, részesülő betegek szimvasztatin kezelés mutatott jelentős csökkenést a kockázatát gyomorrák minden dózis-csoportban (korrigált OR = 0,70, 95% CI = 0,59-0,83 számára < 5 DDD; korrigált OR = 0,76, 95% CI = 0,65-0,88 az 5-25 DDD és korrigált OR = 0,79, 95% CI = 0,70-0,88 számára ≥ 25 DDD). A lovasztatin is társult jelentős csökkenése kockázatának gyomorrák minden dózis-csoportban (korrigált OR = 0,84, 95% CI = 0,72-0,98 az < 5 DDD; korrigált OR = 0,78, 95% CI = 0,67-0,91 számára 15/05 DDD és korrigált OR = 0,80, 95% CI = 0,71-0,90 számára ≥ 25 DDD). Ezután meghatározzuk, hogy a szövetség között sztatinszedés és a kockázat a gyomorrák különbözik diagnosztizált betegek H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa (4. táblázat). Az eredmények azt mutatták, hogy a diagnosztizált betegek H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa, a korrigált OR gyomorrák betegeknél előírt simvastatin 0,25 (95% CI = 0,12-0,50), míg a nem receptre kapható simvastatin. Ugyanez a trend is megfigyelhető volt kezelt betegeknél lovasztatin, de a kockázat csökkentéséhez nem volt szignifikáns. Mi tovább elemeztük hogy a felhasználás a sztatin társult előfordulása különböző gyomor rák. Amint az 5. táblázatban látható, a betegek, akik használják a szimvasztatin mutatott jelentősen csökkent kockázata, hogy a proximális típus, disztális típusú, és más típusú gyomor rák. Ezen túlmenően, a betegek, akik írtak lovasztatin mutatott kisebb a kockázata a más típusú gyomorrák, mint azok, akik nem használják a lovasztatin. Katalógusa

Vita katalógusa

A HMG-CoA-reduktáz, közismert mint sztatinok, széles körben előírt csökkentő szérum koleszterin. A statinok társított több védelmi funkciók, többek között csökkenti a kockázatot a hepatocelluláris karcinóma [35], ami növeli kemoszenzitivitás vastagbélrákban [36], és csökkenti a halálozás kockázatát a prosztatarákban szenvedő betegek [37]. A vizsgálat eredményei következetesen jelezte, hogy a használata a statinok csökkenthetik a gyomorrák kockázatát. Az eredményeket a korábbi vizsgálatok magukban foglalnák fordított összefüggést sztatinszedés és a kockázat a gyomorrák volt szignifikáns [38,39]. Ráadásul ezek a jelentések alapján a kis esetszám és nem módosíthatja a potenciális zavaró. Ezzel ellentétben, az összes rendelkezésre epidemiológiai bizonyítékok szintetizált metaanalízisek ebben a témában támogatási statisztikailag jelentős fordított összefüggést sztatinszedés és a gyomorrák kockázatát [40,41]. Mi egy országos adatbázist, és kiterjesztette az 2005-2010 további elemzés céljából. Összesen 19728 gyomorrákos betegeknél és 19727 nélküli betegek gyomorrák vontunk be a vizsgálatba. Továbbá, a többváltozós elemzés-ját több lehetséges zavaró tényezők, beleértve a társbetegségek a H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa, gyomorbetegségek, gastrooesophagealis reflux betegség, és gyomorhurut. Ezért az eredmények a jelenlegi vizsgálatban rendkívül megbízható, és összhangban a vizsgálat eredményeit Chiu és munkatársai katalógusa, akik arról számoltak be a szövetség sztatinszedés csökkent a gyomorrák kockázatát elvégzésével népesség alapú eset-kontroll vizsgálat [ ,,,0],26]. katalógusa

a mechanizmusok mögöttes immunszabályozó hatása sztatinok tanulmányozták más kutatók. Az expozíció a rágcsáló makrofágok sztatinok legyengített lipopoliszacharid (LPS) által indukált gyulladáskeltő citokin termelés [42]. Sőt, LPS-kihívás szérumszintek az IL-1β és a TNF-α, és a monocita-aktiváló Toll-like receptor 2 (TLR2) és TLR4 csökkentek emberben kezeljük, sztatinok [43]. Kezelése Staphylococcus aureus
magas koncentrációjú sztatinok eredményezett jelentős antimikrobiális aktivitást [44]. Azonban ebben a vizsgálatban, a bakteriális életképességét nem befolyásolta a kezelés H
. pylori katalógusa 0-50 umol sztatinok (1A ábra). CagA a fő meghatározó tényező az NF-kB aktiválását, majd az IL-8 szekréció, és ez kritikus az H
. pylori katalógusa kiváltott gyomor gyulladása [10]. Korábbi tanulmányok azt mutatták, hogy kimerülése koleszterin lipid raft-roncsoló /bitorló anyagok jelentősen csökkenti a CagA közvetített patogenezisében következetesen [20,21]. Ezért lehetséges, hogy az anti H
. pylori katalógusa indukált gyulladás hatására sztatinok közvetítik kimerülése koleszterin, amelyek gátolják CagA-funkciókat befogadó sejtek helyett H katalógusa. pylori katalógusa növekedést.

A statinok ismert, hogy csökkenti a kockázatot a súlyos bakteriális fertőzések, beleértve a Chlamydia pneumonia katalógusa [45], Clostridium difficile katalógusa [46 ], Streptococcus pneumoniae katalógusa [47], és Staphylococcus aureus katalógusa [48]. Az immunmoduláló tulajdonságai sztatinok csak részben magyarázza a lehetséges antiinfection mechanizmus. Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a statinok csökkent NF-kB a promotor aktivitását és az IL-8 termelés (3. ábra). Ezek az eredmények támogatják a korábbi tanulmányok azt jelzi, hogy a sztatinok befolyásolhatja transzkripciós faktorok, az AP-1 és NF-kB, ezáltal csökkentve a váladék a proinflammatorikus citokinek [49]. Emellett sztatin-kezelés volt megfigyelhető, hogy gátolják a H katalógusa. pylori katalógusa indukált gyomorhurut egerekben [50]. Hosszú távú sztatin-terápia csökkenti a súlyosságát a krónikus gyomorhurut, még a jelenlétében H
. pylori fertőzés katalógusa [51]. A statinok is alkalmazhatók adjuvánsként, hogy javítsa a H
. pylori katalógusa felszámolása aránya standard antibiotikumokkal [52]. Bár ezek a vizsgálatok kifejtette pleiotróp funkciók által kifejtett sztatinok, a pontos molekuláris mechanizmus (ok) felszámolását H katalógusa. pylori katalógusa és csökkentett H katalógusa. pylori katalógusa kapcsolatos betegségek további vizsgálatot igényelnek. Katalógusa

Az előfordulási és halálozási aránya a gyomorrák továbbra is magas az egész világon. Az egyesület sztatinok csökkentett kockázata gyomorrák számoltak epidemiológiai vizsgálatok meta-analízis [26,41,53]. Számos mechanizmusai antineoplasztikus akciók sztatinok, beleértve fokozza a p21 és p27, [54] és gátolja a MYC foszforiláció /aktiváció [55], ami gyengíti a mitózist és apoptózist eredményezett. Bár a korreláció H katalógusa. pylori katalógusa etiológiája és gyomorrák ismert, a pontos mechanizmus sztatinok befolyása H katalógusa. pylori katalógusa -asszociált gyomorrák továbbra is tisztázatlan. H katalógusa. pylori katalógusa CagA egy bakteriális onkoprotein, amely hozzájárulhat a fejlesztési H katalógusa. pylori katalógusa -asszociált daganatok emlősökben [11]. Továbbá, jól dokumentált, hogy a szállítás a CagA sejtekbe bakteriális TFSS igényel membrán koleszterin [5,13,20]. Ezért azt javasolták, hogy gátolja a koleszterin csökkenti CagA szállítás, ami ahhoz vezethet, hogy a hiba a H katalógusa. pylori katalógusa indukált kialakulásában. A vizsgálat eredményei azt mutatta, hogy a kezelés a sejtek sztatinok csökkentik a sejtek koleszterin és gátolja H katalógusa. pylori katalógusa CagA akciók, amelyek védő hatást fejt ki ellen gyomorrákban. Katalógusa

Tanulmányok a különböző, a sztatinok ellentmondásosak. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a sztatinok nem csökkentik a kockázatát gyomorrák [38,56]. Egy vizsgálatban a H katalógusa. pylori
-fertőzött rágcsáló modellek, pitavastatin hatástalan volt gátolni a gyomorsav karcinogenezis [57]. Ez talán abból fakad, hogy a használata különböző típusú sztatin elemzésre, mert pitavastatin volt kereskedelmi forgalomban nem kapható Tajvanon [53]. Katalógusa

Ebben a vizsgálatban azt találtuk, hogy a szimvasztatin csökkentette a kockázatokat mind távolabbi és közelebbi gyomor- rák (5. táblázat). Az adatok azt mutatják, hogy a szimvasztatin befolyásolhatja nem csak a H katalógusa. pylori katalógusa -asszociált distalis gyomorrák, de azt is befolyásolja H katalógusa. pylori katalógusa -függetien közelebbi gyomorrák. Mi azt is kimutatta, simvastatin használatát eredményezte sokkal alacsonyabb kockázati arányokat távolabbi gyomorrák, mint a közelebbi rák (OR = 0,65 vs. 0,82). Eredményeink igazolták, hogy gátolja a rák fejlődését, simvastatin kifejezettebb volt távoli, mint a közelebbi gyomorrák, ami arra utal, hogy a szimvasztatin befolyásolhatja H katalógusa. pylori katalógusa indukált patogenezisében. Bár H katalógusa. pylori
fertőzés társul disztális gyomorrák, ez nem az egyetlen kockázati tényező a gyomorrák kialakulásával. A fő kockázati tényezői távolabbi gyomorrák közé H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa és az étrend, míg a gastrooesophagealis reflux betegség és az elhízás fontos szerepet játszanak a közeli gyomorrákban [58]. Korábbi tanulmányok azt jelentette, hogy a sztatin használata csökkenti annak kockázatát, Barrett-nyelőcső, ami egy szövődménye gastrooesophagealis reflux betegség [59] és az elhízással kapcsolatos [60]. Sőt, a mevalonát útvonal nemrég jelentették valóban onkogén [61], ami azt jelzi, hogy a mevalonát útvonal inhibitorok, mint például a statinok, bona fide rákellenes gyógyszerek [62]. Ezek a sorok a bizonyíték lehet a magyarázat, hogy miért sztatinszedés csökkentheti előfordulási arányának közelebbi gyomorrák független H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa.

• PLoS One: ritkán fordul elő szinkron vagy metakrón Daganatok után endoszkópos nyálkahártya alá boncolása Korai gyomorrák differenciálatlan Szövettan
• PLoS One: DNS metiláció az Exon 1 régióra és bonyolult szabályozás a Twist1 Expression gyomorrákban Cells