A kutatók nagy felbontású röntgen- és NMR-képet készítenek a legfontosabb immunszabályozóról

A Brigham és a Női Kórház kutatói által végzett új tanulmány biofizikai és szerkezeti értékelést nyújt a humán T-sejt immunglobulin nevű kritikus immunszabályozó fehérjéről és a protein-3-t (hTIM-3) tartalmazó mucin doménről. A hTIM-3 atomi szerkezetének megértése új betekintést nyújt a fehérje megcélzásába számos, jelenleg klinikai fejlesztés alatt álló rák- és autoimmun terápia esetében. A tanulmány eredményeit online közzétették Tudományos jelentések november 30 -án.

"A hTIM-3 fehérje fontos immunszabályozó, mégis nehéz volt a gyógyszerfejlesztést célba venni, mivel a nagy felbontású szerkezet konformációs részletei megfoghatatlanok voltak, - mondta Richard Blumberg vezető szerző. Orvos, a gasztroenterológiai osztály vezetője, Hepatológia és endoszkópia a Brigham Orvostudományi Osztályán. "Megoldottuk a hTIM-3 szerkezetét, és új biokémiai vizsgálatot hoztunk létre annak működésének meghatározására, ami hasznos lesz a hTIM-3 immunrendszerben betöltött szerepének megértéséhez. "

A csapat nagy felbontású röntgenkristályszerkezetet és nukleáris mágneses rezonancia (NMR) képet készített a CEACAM1-lel való funkcionális kölcsönhatásban részt vevő hTIM-3 IgV doménről, amely számos rák esetében kulcsfontosságú immunszökési mechanizmus. Fontos, a csapat meghatározta a kalciumatom pontos helyét, alapvető társfaktor, kötődik a hTIM-3 IgV doménhez.

"Ez az első immunológiai vonatkozású TIM-molekula első NMR-elemzése, és a hTIM-3 IgV domén első nagy felbontású strukturális jelentése, kritikus társfaktorokkal, például kalciummal. - mondta Amit Gandhi író. PhD, kutató Blumberg laboratóriumában az Orvostudományi Osztályon. "Senki sem volt erre képes korábban. Remélhetőleg ez segít a humán hTIM-3 célzásában és a hasznos terápiák kifejlesztésében."

"Ez az itt bemutatott szerkezet nagy felbontást képvisel, fiziológiailag releváns hTIM-3 molekula, - mondta Walter Kim szerző. Orvos, PhD, Blumberg laboratóriumának kutatója és az Orvostudományi Osztály docense. "Most már megérthetjük, hogy a fehérje mely régiói érhetők el a terápiás gyógyszerekhez."

• A Microbiome Mozgalom bejelentette a Microbioticát hivatalos ipari partnerként
• A Sinai -hegy kutatója 2,5 millió dollárt ítélt oda a neurodegeneratív betegségek megértésének elősegítésére