Prognosztikus és klinikai jelentősége claudin-4 gyomorrák: meta-analízis

Prognosztikus és klinikai jelentősége claudin-4 gyomorrák: meta-analízis katalógusa Abstract katalógusa Háttér katalógusa Az aktuális jelentések az egyesület a claudin-4 expresszió gyomorrákos kimenetele nem voltak következetesek. Így végzett meta-analízis, hogy értékelje az egyesület a claudin-4 expresszió a prognózis és a klinikai paraméterek pontosabban. Katalógusa módszerek katalógusa szisztematikus keresések PubMed, EMBASE és Cochrane Library előtt december 2014 végeztünk. Az egyesített hazárd (HR) és annak 95% -os megbízhatósági intervallum (95% CI) azt vizsgáltuk, hogy a prognosztikus claudin-4 expresszió gyomorrákos betegek, és az egyesített esélyhányados (OR) és annak 95% CI használtuk hogy értékelje az egyesület a klinikai paraméterekkel. katalógusa Eredmények katalógusa kilenc vizsgálatokban összesen 1265 gyomorrákos betegek vontak be. Összességében, az egyesített eredmények azt mutatták, hogy a túlzott expressziója claudin-4 társult rossz túlélést gyomorrákos betegek (HR: 2,01, 95% CI: 1,62-2,50). Túlzott expressziója claudin-4-et is együtt járnak az előrehaladott stádiumban (OR: 1,96, 95% CI: 1,08-3,56), és lymphoid áttét (OR: 1,72, 95% CI: 1,05-2,81) a gyomorrákos betegek. Nem történt jelentős publikációs torzítás közül került a vizsgálatok (P katalógusa > 0,05). Következtetések katalógusa katalógusa Ez a meta-analízis azt mutatja, hogy a túlzott kifejeződése claudin-4 társul előrelépés a gyomorrák és a rossz prognózist gyomorrákos betegek. katalógusa Kulcsszavak katalógusa claudin-4 gyomorrák prognózisa meta-analízis Háttér katalógusa gyomorrák az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganatok, az emésztőrendszer. Annak ellenére, hogy a haladás az orvosi kezelés, a rákhoz kapcsolódó mortalitás magas maradt köszönhető, hogy a lokális tumor invázió és metasztázis idején a diagnózis [1]. Károsodás vagy a bontást az extracelluláris mátrix és kötőszövet környező tumorsejtekre szükséges a tumor invázió. Tight junction, amelyek egyike a struktúrák a csúcsi kapcsolódási komplex, gátakat képeznek epithel és endothel sejtek közvetít tapadás sejtek között [2]. A beállítás a rák terjedését és áttétét, rákos sejtek gyakran kiderül, hogy mutatnak veszteséget funkcionális tight junction [3].
Claudinok jelentős integrális membrán tight junction fehérjék, melyek amely tartalmaz egy 24 tagú család, és mutatnak szövet- specifikus expressziós mintázat [4]. Különböző klaudin altípusok koexpresszált specifikus sejttípusokban. Több claudin altípusok gyakran hozzájárulnak a kialakulásához a tight junction. Claudin-4 a leggyakrabban deregulált claudinokat bizonyos rákok [5]. Jelenleg számos tanulmány arról számolt be a kapcsolat a claudin-4 expresszió és a gyomorrák kockázatát, de ezek az eredmények nem mondanak ellent. Például, Jung et al. [6] elemezték az adatokat a 72 gyomorrákos betegek és megállapította, hogy a túlzott kifejeződése claudin-4 szignifikáns korrelációt mutatott kedvező túlélését gyomorrákos betegek. Hasonló eredményt jelentettek Ohtani és mtsai. [7] tanulmány. Azonban, Resnick et al. [8], 124 gyomorrák bevont betegek, és megmutatta, hogy a túlzott expressziója claudin-4 társult szegény túlélési gyomor rákos betegeknél. Figyelembe véve a ellentmondó eredmények a jelenlegi megállapításokat, ezért végzett meta-analízis az összes jogosult rendelkezésére álló tanulmányok tárja fel a kapcsolatot a túlzott kifejeződése a claudin-4 gyomorrákban. Katalógusa Módszerek katalógusa Keresési stratégia katalógusa minden módszer e tanulmány végeztünk alapuló meta-analízise megfigyeléses vizsgálatok epidemiológia (MOOSE). A szisztematikus irodalmi kutatást végeztünk a PubMed, EMBASE, a Cochrane Library, Google Tudós adatbázisokban, Kínai Nemzeti Knowledge infrastruktúra (CNKI) és konferencia absztrakt érdemleges megjelent cikkek előtt december 2014; Keresési stratégiák alkalmazásával végeztük mind az orvosi alszámok és ingyenes szempontjából. Mi egy kombinációja a következő keresési karakterlánc: "A claudin-4", "gyomor daganatok", "gyomorrák", "prognózis", "prognosztikai", "túlélés". Ezen kívül, mi manuálisan árnyékolt referencia listáit tartalmazza vizsgálatok további releváns tanulmányok. Ha az azonosított vizsgálatok beszámolt átfedő populációkat, kiválasztottuk a tanulmány, amit közzé a közelmúltban, vagy többet tartalmazott információt. Katalógusa kiválasztási kritériumok katalógusa Két bíráló (JXL és ZYW) átvizsgáljuk a vizsgálat kiválasztási folyamat függetlenül. Inter-recenzens megállapodás jogosultságának a tanulmányok között bírálók jó volt; A kappa érték 0,9. Bármely nézeteltérést oldotta választottbírósági amíg konszenzus alakult. Tanulmányok volt jogosult a befogadás, ha (1) gyomorrák betegnél egyértelműen, (2) tanulmány középpontjában az egyesület a claudin-4 túlzott kifejeződése a klinikai paraméterekkel és gyomorrák prognózisa betegek, (3) immunhisztokémiai (IHC) volt használják a fő módszer, hogy meghatározzák a claudin-4 expresszió gyomorrákban példányok. katalógusa Minıségértékelés katalógusa minősége az egyes vizsgálatok kiértékelését a Newcastle Ottawa Quality Assessment Scale (NOQAS) két független szakértő [9]. Ezek skálát használtak kiosztani legfeljebb kilenc pont a minőségi szelekció, az összehasonlíthatóság, expozíció és eredményéről tanulmány résztvevői. A vizsgálatok tekinthető a magas színvonalú módszertani (fölötti 6) került ebbe a meta-analízis. Katalógusa Adatgyűjtés Tanuld az összes adatot kinyerni, két független bíráló (JXL és ZYW). Eltérések voltak megoldani viták és hivatkozva a tartalmát a cikket. Kiemeltük az alapvető vizsgálati adatok (név első szerző, megjelenés éve, régiót vagy országot, ahol a kutatást végezték, mérete vizsgálati populáció), résztvevő jellemzői (nemek és életkor szerinti megoszlása), IHC módszertan (ellenanyag forrás, hígító, claudin- 4 cut-off érték), és a klinikai paraméterek (tumor stádiuma, limfoid nyirokcsomó áttét, távoli áttétek) minden vizsgálati és rögzíteni a túlélési eredményei az egyes vizsgálatok. A vizsgálatok során jelentett kockázati arányok (HR) mind egyváltozós és többváltozós modellek, kiemeltük az utóbbit, mert ezek az eredmények voltak meggyőzőek, hiszen volt kiigazítás a potenciális zavaró. Katalógusa Statisztikai analízis
használtuk az esélyhányados ( OR) mennyiségének megállapítása közötti összefüggés claudin-4 expresszió és a klinikai paraméterek gyomorrák, míg a HR-ben használt mennyiségileg értékeli az egyesület a claudin-4 expresszió a betegek túlélése. Tanulmányok, amelyek nem tartalmazzák a becsült pontszámok és a HR szórás, használtuk a rendelkezésre álló adatok ilyen vizsgálatok és az alkalmazott módszer által jelentett Tierney et al. [10] határozza meg a HR és a 95% -os megbízhatósági intervallum (CI). Ha egy tanulmány szerint csak a túlélési görbe kinyert idő-esemény adatokat a Kaplan-Meier görbék az egyes vizsgálatok során Engauge digitalizáló 4.1 szoftver (http: //digitalizáló. Sourceforge. Net /). Heterogenitás vizsgálatok során ellenőrizték a chi-négyzet alapú Q katalógusa teszt és az én katalógusa 2 teszt. Azt katalógusa 2 érték < 25% -os mutatója enyhe heterogenitás azt katalógusa 2 érték 25 és 50% megfelel mérsékelt heterogenitás, és én katalógusa 2 érték > 50% megfelel a nagy heterogenitás [11]. Egy Q katalógusa statisztika P katalógusa érték ≥0.1 használtuk a rögzített hatások modell (Mantel-Haenszel módszer) kiszámítására összesített becslését; Ellenkező esetben, egy konzervatív random-hatás modell (DerSimonian-Laird módszer) használtuk. Érzékenységi elemzést végeztünk, hogy teszteljék a megbízhatóság a teljes összesített eredményeket. Tölcsérgörbe aszimmetria értékelték Egger teszt és Begg-teszt. Minden statisztikai vizsgálatok meta-analízis segítségével végeztük Stata 11.2 szoftver (Stata Corp, College Station, TX) két farok P katalógusa értékeket. A P katalógusa érték kevesebb, mint 0,05 tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa Eredmények katalógusa keresés eredménye és a tanulmányi jellemzők katalógusa A kezdeti keresés engedett 79 tanulmány. A szűrővizsgálat után a címek, összefoglalók, és a teljes szöveg, összesen kilenc tanulmány [6-8, 12-17] végül ebbe a vizsgálatba bevont alapján az előre meghatározott kritériumoknak. 1. ábra részletezi a kiválasztási folyamat. Ezek közül tíz tanulmány, hat esetben a Kínából származó, kettő Koreából, egy pedig Japánban, egy pedig az Egyesült Államokban. Összességében ezek tíz tanulmány toborzott összesen 1265 gyomorrákos betegek, minta mérete mozgott 72 189. Az összes felhasznált tanulmányok IHC módszerek claudin-4-festéssel. A claudin-4 pozitív cut-off érték között változott tanulmányok, kezdve 25-50%. Az 1. táblázat összefoglalja a jellemzőit a mellékelt vizsgálatokban. Ábra. 1. vizsgálat kiválasztási folyamatábra katalógusa 1. táblázat Jellemző kiválasztott tanulmányok meta-analízis katalógusa Szerző Matton év /ország
Beteg száma

Nem (F /F ) Matton Kor Matton antitest forrása Matton cseppekben Matton Cut-off (%) Matton nyomon követése (hónap) hotelben katalógusa minőségi pontszám Matton Li et al. katalógusa 2014 /China katalógusa 142 katalógusa 94/48 katalógusa 61,4 katalógusa Invitrogen katalógusa NA katalógusa 50 katalógusa NA
7 katalógusa Liu et al. katalógusa 2013 /China katalógusa 72 katalógusa 42/30 katalógusa 48,6 katalógusa Beckman katalógusa NA katalógusa 25 katalógusa 12-48
8
Zhu et al. katalógusa 2013 /China katalógusa 329 katalógusa 238/91 katalógusa 57 katalógusa Zymed katalógusa 1: 100 katalógusa 50 katalógusa 1- 136 katalógusa 9 katalógusa Jung et al. katalógusa 2011 /Korea
72 katalógusa 43/29 katalógusa 60.46 katalógusa DAKO katalógusa 1: 200 katalógusa 50 katalógusa 2.7 -48,8 katalógusa 8 katalógusa Wu et al. katalógusa 2011 /Kína katalógusa 98 katalógusa 59/39 katalógusa 63,5 katalógusa ABCAM katalógusa NA katalógusa 50 katalógusa 6- 76 katalógusa 8 katalógusa Hwang et al. katalógusa 2010 /Tajvan katalógusa 189 katalógusa 110/79 katalógusa 62 katalógusa Zymed katalógusa 1: 100 katalógusa 50 katalógusa 12 -60 katalógusa 8 katalógusa Ohtani et al. katalógusa 2009 /Japan katalógusa 124 katalógusa 89/35 katalógusa 66,8 katalógusa Zymed katalógusa 1: 100 katalógusa 50 katalógusa 1-64 katalógusa 8 katalógusa Kuo et al. katalógusa 2006 /Tajvan katalógusa 93 katalógusa 56/37 katalógusa 64 katalógusa santa Cruz katalógusa NA katalógusa 50 katalógusa NA
7 katalógusa Resnick et al. 2005 katalógusa /USA
146 katalógusa 76/70 katalógusa 71,1 katalógusa Zymed katalógusa 1: 100 katalógusa 50 katalógusa 12 -180 katalógusa 8 katalógusa NA
nem áll
mennyiségi szintézis katalógusa hét tanulmány a 1030 vizsgált betegek prognosztikai értékének claudin-4 a gyomorrákos betegek, és az összesített adatok azt mutatták, hogy a túlzott kifejezése claudin-4 járt egy szegény túlélést gyomorrákos betegek (HR: 2,01, 95% CI: 1,62-2,50, P katalógusa < 0,001). Nincs szignifikáns heterogenitás, a vizsgálatba (I katalógusa 2 = 0,0%, P = 0,508 katalógusa). Ld. 2. Az Egger-teszt (P = 0,762 katalógusa) és Begg teszt (P = 1,000 katalógusa) azt javasolta, nem publikációs torzítás. Ábra. 2 meta-analízis a claudin-4 expresszió túlélését gyomorrákos betegek katalógusa Hét tanulmány a 1026 vizsgált betegek közötti összefüggés claudin-4 expresszió és a tumor szakaszában gyomorrák. A meta-analízis azt mutatta, hogy a túlzott expressziója claudin-4 társult előrehaladott szakaszában gyomorrák (OR: 1,96, 95% CI: 1,08-3,56, p
= 0,031), és a mérsékelt heterogenitás volt között a vizsgálatok (I katalógusa 2 = 69,0, p = 0,004 katalógusa). Ld. 3. A heterogenitás csökkent eltávolításával egyes tanulmányok viszont az érzékenységvizsgálat során, és az érzékenységi elemzés eredménye hasonló maradt a legfőbb eredménye. Nem történt jelentős publikációs torzítás közül került a vizsgálatok (Egger teszt: P = 0,125 katalógusa; Begg teszt: P = 0,293 katalógusa). Ábra. 3 Meta-analízis claudin-4 expresszió klinikai szakaszában gyomorrák katalógusa Azt találtuk, hogy a túlzott expressziója claudin-4 társult limfoid áttét Miután összegyűjtöttük az adatok a nyolc vizsgálatok 1119 beteg (OR: 1,72, 95% CI: 1,05-2,81, P katalógusa = 0,026), de nem volt mérsékelt heterogenitás, a vizsgálatba (I katalógusa 2 = 47,0, p = 0,067 katalógusa). Ld. 4. Az érzékenységi elemzés hasonló volt a legfőbb eredménye eltávolítása után minden vizsgálatban viszont. Publikációs torzítás elhanyagolható volt, a vizsgálatba (Egger teszt: P = 0,473 katalógusa; Begg teszt: P = 0,911 katalógusa). Ábra. 4 meta-analízis a claudin-4 expresszió limfoid áttét gyomorrák katalógusa azonban az egyesített három vizsgálatának eredményeit 473 beteg nem mutatták a szignifikáns összefüggést a claudin-4 távoli áttétek gyomorrák (OR: 1,10 , 95% CI: 10,70-1,74, P katalógusa = 0,067), és nem volt szignifikáns heterogenitás között tanulmányok (I katalógusa 2 = 0,0, P = 0,851 katalógusa). Ld. 5. Nem történt jelentős publikációs torzítás közül került a vizsgálatok (Egger teszt: P = 0,642 katalógusa; Begg teszt: P katalógusa = 1,000). Ábra. 5 meta-analízis a claudin-4 expresszió a távoli áttétek gyomorrák katalógusa Megbeszélés
kialakulásának és progressziójának gyomorrák többszöröse folyamat. Általában úgy vélik, hogy a tumorogenezisben kíséri zavar a tight junction, ez a folyamat is központi szerepet játszanak a veszteséget kohézió és invazív rák a [18]. Vizsgálatok kimutatták, hogy claudinok befolyásolja a sejtek fiziológiájának felvételével jelátviteli-rokon molekulák tight junction [19, 20]. A módosítás a claudin kiderül, hogy részt vesz a tumorképzésért daganatos megbetegedések. Azonban szerepe a claudin-4 szabályozásában rákkal kapcsolatos sejt funkciók, mint például invázió és metasztázis, továbbra is ellentmondásos [20, 21]. Ezen túlmenően, a klinikai következményeit claudin-4 túlzott expressziója a különböző rákok és a molekuláris mechanizmusok vezető a szabályozási zavarának maradtak nagyrészt ismeretlen [22].
A jelen vizsgálatban, által egyesített adatokat a publikált tanulmányok, azt találtuk, hogy a túlzott expressziója claudin-4-et rossz prognózissal társul a gyomorrák, a fejlett klinikai stádiumban, és lymphoid áttét. Ezek az eredmények összhangban vannak azzal a korábbi jelentések, hogy a claudin-4 vesz részt patogenezisében gyomorrák által zavar a tight junction, ezt követően, ami a veszteséget a kohézió és invazivitását több rákok [6, 8, 23]. Összehasonlítva az egyes jelentések, a meta-analízis során nagyobb minta, tehát nagyobb kimutatni a szignifikáns összefüggést. Továbbá, a kis publikációs torzítás is garantálja a megbízható becsléseket eredményeinket. Ha figyelembe vesszük a ellentmondó eredményeket az aktuális jelentések, az eredmények különleges klinikai jelentősége és kiemelik a claudin-4 ígéretes terápiás célpont gyomorrák.
Tanulmányunkban mérsékelt heterogenitás észleltek összevont analízise a klinikai paraméterek . Annak érdekében, hogy csökkentsék a hatását heterogenitás végeztünk érzékenységi elemzést. Azt találtuk, hogy a heterogenitás szignifikánsan csökkent, míg az érzékenységi vizsgálat eredménye összhangban volt a fő eredmények megbízhatóságát mutatja az összesített adatok. Ebben a vizsgálatban, a heterogenitás a vizsgálatok is valószínűleg annak tulajdonítható, hogy különböző IHC módszerek, beleértve a primer ellenanyag használható, ellenanyag hígításokat, és a pontozási rendszer alkalmazását. Ami a szövetség a claudin-4 expresszió a távoli áttétek gyomorrák, de nem tudtuk mutatni a szignifikáns összefüggést. Azonban csak három vizsgálatban; így azt hiszem, ez null egyesület által okozott kis minta. Ezért tanulmányok nagyobb betegcsoportok van szükség annak érdekében, hogy érvényesítse az egyesület.
Bár metaanalízis erőteljes volt azonosításában korrelációt claudin-4 túlzott kifejeződése és rossz klinikai eredmény a gyomorrák, ez a tanulmány úgy kell értelmezni, óvatosan véve bizonyos korlátai. Először is, a heterogenitás nem volt teljesen kiküszöbölni bár végezzen érzékenységi elemzést, ami torzította összesített eredményeket. Másodszor, a jelenlegi meta-analízis korlátozott csak a benne megjelent tanulmányok angol és kínai, ami okozhatta a potenciális torzítás. Harmadszor, néhány HR értéket nem lehetett beszerezni cikkek közvetlenül; kinyert ezen adatok felhasználásával ajánlott módszereket [10] túlélési görbék a cikkek, amelyek elkerülhetetlenül kifejlesztett csökkenést megbízhatóságát. Negyedszer, mivel a korlátozás a származási adatok, nem tudtuk elemezni az összegyűjtött HR akár adattípus (pl adatokat egyváltozós vagy többváltozós modell) vagy alcsoport-analízis (pl cut-off érték, hártyás vagy citoplazmatikus kifejezés). Katalógusa Következtetések
Összefoglalva, ez a meta-analízis azt mutatja, hogy a túlzott expressziója claudin-4 rossz prognózissal társul a gyomor rákos betegek, és vezet előrehaladását gyomorrák. Mivel azonban a korlátai E tanulmány több vizsgálat szabványos kialakítás (például IHC módszerrel helyét claudin-4 expresszió) indokoltak annak érdekében, hogy további igazolására, eredményeinket. Katalógusa Notes katalógusa Jin-xin Liu és Zhao -yi Wei hozzájárult egyaránt ezt a munkát. katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Ez a munka részesült a hasznos megjegyzéseket a névtelen látogató.
Érdekütközés
a szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek.
Szerzők hozzájárulások katalógusa JXL és WJL fogant a tanulmány végre a végleges tervezetet a kéziratot. ZYW, JSC, és HCL végzett statisztikai elemzését és írta a papírt; ZYW és LH átkutatták a tanulmányok és ki az adatokat. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Interobszerver és intraobserver megállapodás gyomornyálkahártya atrophy
• Hasi migrén gyermekeknél: összefüggés a gyomor motilitás paraméterek és a klinikai characteristics