PLoS ONE: ERCC1 e ERCC2 Varianti predire la sopravvivenza nel cancro gastrico pazienti

Astratto

Scopo

ERCC1
e ERCC2
gioca un ruolo critico nella riparazione per escissione di nucleotidi percorso che efficacemente ripara i danni al DNA indotti da agenti chemioterapici . Pertanto, funzionali polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) in questi geni potrebbero avere un impatto sui risultati clinici nei pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia. Tuttavia, pochi studi hanno indagato contemporaneamente il ruolo di ERCC1
e ERCC2
SNPs a esiti clinici nei pazienti affetti da cancro gastrico.

Experimental design

genotipizzazione dal saggio TaqMan tre comuni, potenzialmente funzionale ERCC1
(rs3212986) e ERCC2
SNPs (rs13181 e rs1799793) in 360 pazienti affetti da cancro gastrico. Abbiamo utilizzato entrambe le prove di Kaplan-Meier e Cox modelli di rischio proporzionale di valutare gli effetti di ERCC1
e ERCC2
genotipi e aplotipi su esiti clinici.

Risultati

Abbiamo scoperto che, rispetto a ERCC2
rs1799793 GG + AG genotipi, il omozigote genotipo AA variante è stata associata con significativamente più poveri la sopravvivenza globale (OS) (AA vs. GG + AG, log-rank P
= 0,012) e significativamente più alto rischio di morte (AA vs GG + AG, pericoli ratio aggiustato [HR] 2,13; 95% CI, 1,28-3,56; P
= 0,004). Nelle analisi combinate, i pazienti con uno qualsiasi dei tre genotipi sfavorevoli (es ERCC1
rs3212986 TT, ERCC2
rs13181 GG e rs1799793 AA) hanno rischi statisticamente significativi di prognosi infausta (HR aggiustato 1.54,; 95% CI, 1,06-2,25; P
= 0.025), rispetto a quelli senza alcun genotipi sfavorevoli. Inoltre, il AGG aplotipo (rs1799793 /rs13181 /rs3212986) ha avuto un impatto significativo su OS (HR aggiustato, 1.57; 95% CI, 1,11-2,21; P
= 0,011), rispetto al GTG comune aplotipo.

Conclusione

ERCC1
e ERCC2
SNP funzionali possono influenzare congiuntamente OS nei pazienti affetti da cancro gastrico caucasici. Ulteriori ampi studi prospettici sono essenziali per confermare i nostri risultati

Visto:. Li Y, Z Liu, Liu H, Wang L-E, Tan D, Ajani JA, et al. (2013) ERCC1 e
ERCC2
Varianti predire la sopravvivenza nei pazienti affetti da cancro gastrico. PLoS ONE 8 (9): e71994. doi: 10.1371 /journal.pone.0071994

Editor: Xiaoping Miao, Tongji Medical College, Huazhong Università della Scienza e della Tecnologia, Cina

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