Il trattamento con UDCA influisce sul ciclo di vita di C. diff,

riduce la risposta infiammatoria nei topi I ricercatori della North Carolina State University hanno scoperto che un farmaco comunemente usato a base di acidi biliari secondari può influenzare il ciclo di vita di Clostridioides difficile ( C. diff ) in vitro e ridurre la risposta infiammatoria a C. diff nei topi. I risultati aiutano a comprendere come questo farmaco può essere utilizzato nel trattamento futuro di C. diff infezioni nell'uomo.

Il farmaco in questione - ursodiol, ursodesossicolato o UDCA - è un acido biliare secondario prodotto dai batteri nell'intestino ed è anche approvato dalla FDA per il trattamento delle malattie infiammatorie del fegato. È attualmente in fase 4 di studi clinici per l'uso nel trattamento di C. diff infezioni.

Se l'UDCA si dimostra efficace contro C. diff infezione, ci darebbe un'alternativa ai trattamenti antibiotici che distruggono ulteriormente il microbioma intestinale e possono portare a ricadute, o ai trapianti fecali che possono avere effetti collaterali sconosciuti".

Casey Theriot, assistente professore di salute della popolazione e patobiologia presso NC State e corrispondente autore del lavoro

Theriot e un team di ricercatori dello stato NC, La Pennsylvania State University e l'Università della Carolina del Nord a Chapel Hill hanno esaminato il trattamento dell'UDCA di C. diff in vitro e come pre-trattamento in un modello murino della malattia.

C. diff esiste nell'ambiente come spora dormiente. Negli umani, le spore colonizzano l'intestino crasso germinando, diventando batteri che producono tossine dannose. Theriot e la sua squadra, guidato da Jenessa Winston, ex studentessa universitaria dello Stato della Carolina del Nord, sapeva che l'UDCA avrebbe inibito la germinazione, crescita e produzione di tossine in vitro, e volevo vedere se avrebbe avuto lo stesso effetto in un modello di topo.

In vitro, il trattamento con UDCA è significativamente diminuito C. diff germinazione delle spore, crescita e attività tossica. Nel modello del topo, il pre-trattamento con UDCA ha avuto qualche effetto sulla crescita batterica, ma l'effetto principale del trattamento è stato quello di sopprimere la risposta infiammatoria del sistema immunitario alla crescita batterica e alle tossine.

"Mitigare la risposta immunitaria significa che il pre-trattamento con UDCA potrebbe ridurre significativamente il danno tissutale dovuto a C. diff infezione, " Dice Theriot. "Questo lavoro è il primo ad esplorare come funziona l'UDCA in vivo contro C. diff infezione, e dimostra che il farmaco può essere un pre-trattamento praticabile per aiutare i pazienti a evitare gli effetti dannosi di a C. diff infezione. I nostri prossimi passi saranno esaminare i dosaggi e i tempi, al fine di determinare come utilizzarlo nel modo più efficace."

La ricerca appare in Infezione e immunità ed è supportato in parte dal National Institutes of Health (R35GM119438). Winston, attualmente assistente professore presso la Ohio State University, è il primo autore. Jingwei Cai e Andrew Patterson della Penn State, e Stephanie Montgomery dell'UNC-Chapel Hill, anche contribuito al lavoro.

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