I ricercatori acquisiscono un'immagine a raggi X e NMR ad alta risoluzione del regolatore immunitario chiave

Un nuovo studio condotto da ricercatori del Brigham and Women's Hospital fornisce una valutazione biofisica e strutturale di una proteina di regolazione immunitaria critica chiamata immunoglobulina delle cellule T umane e dominio della mucina contenente proteina-3 (hTIM-3). La comprensione della struttura atomica di hTIM-3 fornisce nuove informazioni per indirizzare questa proteina per numerose terapie antitumorali e autoimmuni attualmente in fase di sviluppo clinico. I risultati di questo studio sono stati pubblicati online in Rapporti scientifici il 30 novembre.

"La proteina hTIM-3 è un importante regolatore immunitario, tuttavia è stato difficile mirare allo sviluppo di farmaci poiché i dettagli conformazionali della struttura ad alta risoluzione sono stati sfuggenti, ", ha affermato l'autore senior Richard Blumberg, dottore, capo della Divisione di Gastroenterologia, Epatologia ed Endoscopia nel Dipartimento di Medicina del Brigham. "Abbiamo risolto la struttura di hTIM-3 e stabilito un nuovo test biochimico per definirne la funzionalità, che sarà utile per comprendere il ruolo di hTIM-3 nel sistema immunitario".

Il team ha catturato una struttura cristallina a raggi X ad alta risoluzione e un'immagine di risonanza magnetica nucleare (NMR) del dominio IgV hTIM-3 che è coinvolto nelle interazioni funzionali con CEACAM1, che è un meccanismo di fuga immunitaria cruciale per molti tumori. È importante sottolineare che il team ha determinato la posizione precisa di un atomo di calcio, un co-fattore essenziale, legato al dominio IgV hTIM-3.

"Questa è la prima analisi NMR di qualsiasi molecola TIM immuno-correlata e il primo rapporto strutturale ad alta risoluzione del dominio IgV hTIM-3 con associazione di cofattori critici come calcio, " ha detto l'autore Amit Gandhi, dottorato di ricerca, un ricercatore nel laboratorio di Blumberg nel Dipartimento di Medicina. "Nessuno è stato in grado di farlo prima. Speriamo che questo aiuti con il targeting dell'hTIM-3 umano e lo sviluppo di terapie utili".

"Questa struttura mostrata qui rappresenta un'alta risoluzione, molecola hTIM-3 fisiologicamente rilevante, " ha detto l'autore Walter Kim, dottore, dottorato di ricerca, ricercatore nel laboratorio di Blumberg e medico associato presso il Dipartimento di Medicina. "Ora possiamo capire quali regioni specifiche della proteina sono accessibili ai farmaci terapeutici per legarsi".

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