Mir analyséiert d'Ausdrock Niveau vun fluoropyrimidine-metabolizing Enzymen (thymidylate synthase [TS ], dihydropyrimidine dehydrogenase [DPD], thymidine phosphorylase [TP] an orotate phosphoribosyltransferase [OPRT]) ze behandelen Resultater am gastric Kriibs (GC) Patienten Erhalen Chimiotherapie adjuvant S-1 Zesummenhang Potential biomarkers z'identifizéieren. An dëser Etude, 184 Patienten déi curative gastrectomy (D2 lymph Node dissection) an adjuvant S-1 waren och dobäi. Immunohistochemistry a grouss ëmgedréint Transkriptiouns polymerase Kette Reaktioun waren standing d'FAQ a mRNA Niveau vun TS, DPD, TP, an OPRT zu entholl Otemschwieregkeeten ze moossen. (; 78% vs. 88%; DFS P = 0.068) zu univariate Analyse, war niddereg intratumoral DPD FAQ Ausdrock ze aarmen 5-Joer Krankheet-gratis Iwwerliewe dinn. Low intratumoral DPD mRNA Ausdrock (1. [niddregsten] quartile) war och ze aarmen DFS dinn (69% vs. 90%; P &Si besteet; 0.001) am Verglach zu héich intratumoral DPD Ausdrock (2. bis 4. quartiles). An multivariate Analyse, war niddereg intratumoral DPD FAQ oder mRNA Ausdrock un sech verschlechtert DFS (P &Si besteet; 0,05) verbonnen, onofhängeg vun anere Medeziner Variabelen. TS, TP, an OPRT Ausdrock Niveauen sech net ze behandelen Resultater dinn. Streng Net-hematologic toxicities (Schouljoer ≥ 3) haten eng Trend zu méi heefeg Entwécklung vun Patienten mat niddereg intratumoral DPD mRNA Ausdrock (29% vs. 16%; P = 0.068). Zu der Konklusioun, GC Patienten mat héije Ausdrock intratumoral DPD gemaach hunn net schwaach am Ausgang folgenden adjuvant S-1 Therapie Verglach mat deene mat niddereg DPD Ausdrock. Amplaz, war niddereg intratumoral DPD Ausdrock aarmséileg DFS Zesummenhang VerfÜgung
Fro:. Kim J-Y, Shin E, Kim vir kucken, Lee t, Lee D-W, Kim S-H, et al. (2015) Den Impakt vun Intratumoral Expression Niveauen vun Fluoropyrimidine-Metabolizing Enzymen op Prefabrizéierten Resultater vun Adjuvant S-1 Therapie zu Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 10 (3): e0120324. Doi: 10.1371 /journal.pone.0120324 VerfÜgung
Akademesch Redakter: Qing-Yi Wei, Herzog Cancer Institut, USA VerfÜgung
Arnaque: 13. November 2014; Akzeptéiert: 20. Januar 2015; Publizéiert: 20. Mäerz 2015 VerfÜgung
Copyright: © 2015 Kim et al. Dëst ass eng oppen Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz CC BY verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt si vum original Auteur an d'Quell Kaiser VerfÜgung
Data Disponibilitéit: All Daten sinn bannent de Pabeier VerfÜgung
Funding:. Dës Etude vun der Fuerschung Subventioune deelweis aus dem ënnerstëtzt gouf Seoul National University Bundang Hospital Research Fund (02-2014-019) an Jeil Gitt mir eng Waassermeloun Company (Seoul, Korea). D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung
Wettsträit Interessen:. Dës Etude gouf deelweis vun Jeil Gitt mir eng Waassermeloun Company zu der Form vu Fuerschung Finanzéierung ze Familje Keun finanzéiert -Wook Lee. Déi aner Auteuren Rapport kee Konflikt vun Interessi. Et gi keng Patenter, Produiten an Entwécklung, oder vermaart Produiten ze erklären. Dëst heescht net de onvergläichleche 'Auteuren ofzeänneren un all déi Politiken PLOS NËMMEN op sharing Daten a Material, wéi fir Auteuren online am Guide detailléiert. VerfÜgung
Gastric Kriibs (GC) ass de fënneften déi heefegste Kriibs an der drëtter Virwaat Ursaach vum Kriibs Doud weltwäit. Iwwer d'Halschent vun de Fäll virkommen an Osteuropa Asien [1]. Befënnt ass den Traitement vun presentéiert an en der GC, an D2 dissection ass de Standard Approche considéréiert. Trotz D2 dissection ass, um Terrain zu méi wéi 40% vun de Patienten bemierken mat fortgeschratt Etapp GC der Chirurgie gehalen [2, 3]. Viru Kuerzem, huet zwee mèi Studien dass adjuvant Chimiotherapie fir resected GC ass effektiv an der Terrain Taux loung [2, 3]. VerfÜgung
S-1 ass eng mëndlech Agent tegafur (e prodrug vun fluorouracil) wouvun, gimeracil (eng inhibitor vun dihydropyrimidine dehydrogenase [DPD]), an KaliumiodidPëlle oxonate (en inhibitor vun 5-fluorouracil [5-FU] an der gastrointestinal TRACT) [4]. D'Adjuvant Chimiotherapie Optakt vum TS-1 fir Gastric Cancer (Akten-GC) Teamchef adjuvant S-1 Chimiotherapie fir 1 Joer entholl Terrain zu Patiente mat curatively resected GC verklengert [3]; de Réckwee-gratis Iwwerliewe Taux bei 5 Joer huet sech 65,4% vun de adjuvant S-1 Grupp an 53,1% vun de Agrëff-eenzeg Grupp (iwwerschloen Verhältnis [HR], 0,653; 95% Vertraue nolauschterer [CI], 0,537 bis 0.793). Baséierend op déi Resultater, adjuvant S-1 Chimiotherapie Moment ass fir d'Préventioun GC Réckwee am Osten asiatesch Länner oft benotzt [5-7]. VerfÜgung
Thymidylate synthase (TS), thymidine phosphorylase (TP), orotate phosphoribosyltransferase (OPRT ), an DPD sinn ze fluoropyrimidine ukuerbelt dinn. Rei vu Studien, datt den Ausdrock Niveau vun deene fluoropyrimidine-metabolizing Enzymen Associatiounen mat Iwwerliewe Resultater am metastatic GC Patienten hunn Erhalen palliativer S-1-baséiert Chimiotherapie [8-10]. Allerdéngs, déi Studie weisen onkompatibel Resultater op der predictive Wäert vun dësen Enzymen an S-1-baséiert palliativer Chimiotherapie goen, déi am S-1-haltege ënnert Studien gebraucht regimens un der klenger Zuel vu Patienten an Ennerscheeder wéinst kann. Bis de Moment, Studien iwwert d'Relatiounen tëscht de Ausdrock Niveau vun fluoropyrimidine-metabolizing Enzymen a Resultater vun adjuvant S-1 Behandlung an GC hunn knapp ginn. Dofir, analyséiert mir d'FAQ a mRNA Ausdrock Profiler vun fluoropyrimidine-metabolizing Enzymen (TS, DPD, TP an OPRT) lues ze behandelen Resultater vun adjuvant S-1 Chimiotherapie am GC Patienten Zesummenhang ze identifizéieren. VerfÜgung
Patienten- Populatioun VerfÜgung
deems en GC Kriibs Patient Kohort, datt elo op Seoul National University Bundang Hospital haten war [5, 6], war dës Etude retrospectively entworf. An der mèi Kohort, all Patienten mécht curative gastrectomy mat D2 dissection a sech mat adjuvant S-1 Chimiotherapie behandelt. D'Patienten sech déi folgend beliwwert Kritären: histologically bestätegt gastroesophageal Potaschbierg oder gastric adenocarcinoma; pathologic Etapp II-III der American Gemeinsam Comité op Cancer benotzt (AJCC, 7 kennen déi gastrectomy mécht tëscht November 2006 a September 2010 goufen Coursë (N = 184 ). Fir dat ze studéieren, sech schrëftlech informéiert Autorisatioune vun Patienten scho benotzt archivéiert entholl Stoffer a Krankheete Daten. Den institutionnelle Kritik Verwaltungsrot vun Seoul National University Bundang Hospital guttgeheescht dëser Etude. (IRB Nummer: B-1205 /154-006) VerfÜgung Prefabrizéierten an toxicity Foussgänger VerfÜgung S-1 war mëndlech kritt fir 4 Wochen, déi 2 Wochen vun Rescht gefollegt. D'Dauer vun der S-1 Behandlung geplangt war 1 Joer ze gin wann et keng Beweiser vun entholl Terrain, inakzeptabel ongewollt Evenementer war, oder Patient Refus. Déi initial Doséierung a Modifikatioun vum S-1 Doséierung während behandelt goufen wéi an de leschte Rapporte sech [5, 6]. Toxicity graded war no der National Cancer Institut Gemeinsam Toxicity à- (Versioun 3.0). VerfÜgung D'Portioun Intensitéit (DI) wéi d'Verhältnis vun de ganzen S-1 Portioun pro Metercarré vun de Patient definéiert gouf, Affekot vum déi total S-1 Behandlung Dauer. Der relativer Portioun Intensitéit (RDI) war vun Partitur der scho DI déi geplangten DI berechent. VerfÜgung Immunohistochemistry (IHC) VerfÜgung Virdrun Kierchefënster hematoxylin an eosin drënner waren gekuckt, an ee Vertrieder formalin-fixen paraffin-Ënnerbewosstsinn (FFPE) war Archivmaterial Spär ausgewielt. Ray vill Stécker goufen wéi an eiser leschter Etude (SuperBiochips Laboratoiren, Seoul, Korea) [8] beschriwwen virbereet. Déi folgend Primärschoul antibodies sech benotzt: Anti-Mënsch TS (Copie TS106; Maus monoclonal; Thermo wëssenschaftleche; 1:70 dilution), anti-Mënsch OPRT (Copie 2F5; Maus monoclonal; Abnova; 1: 1000 dilution), anti-Mënsch TP (. Klon P-GF 44C; Maus monoclonal; Thermo wëssenschaftleche; 1: 500 dilution), an anti-Mënsch DPD (Copie ERP8811; Kanéngchen monoclonal; Abcam; 1: 500 dilution). Antibody bindend ass fonnt mat der avidin-biotin-peroxidase komplex (Universal Elite ABC Kit PK-6200; Vectastain, Burlingame, CA, USA) fir 10 min an diaminobenzidine tetrahydrochloride Léisung (Kit HK 153-5K; Biogenex, San Ramon, CA, USA). D'Sektiounen sech mat 0,1% hematoxylin, léif counterstained, an Descher. D'staining war vun zwee onofhängegen Enquêteuren un de Medeziner Resultat blinded iwwerpréift. Staining intensities sech semi-quantitativ bei engem 200 × Vergréisserung gemooss a kategoriséiert als negativ (stoung = 0), schwaach (stoung = 1), moderéiert (stoung = 2), oder staark (stoung = 3). De Prozentsaz vun immunoreactive Zellen war och évaluéieren. D'IHC stoung berechent huet wéi follegt:. An de Virsprong vun staining Intensitéit vun de Prozentsaz vun grousst Gebitt vun der entholl Prouf doubelt war VerfÜgung Chemeschen ëmgedréint Transkriptiouns polymerase Kette Reaktioun (qRT-Hinnen alleguer) VerfÜgung D' mRNA Ausdrock Niveau vun Genen sech duerch qRT-Hinnen alleguer laachen. RNS (500 NG) aus FFPE Stoffer war bis cDNA Synthes ënnerworf der amfiRivert Platin cDNA Synthes Master Mix (GenDEPOT) benotzt. Seven Genen (véier fluoropyrimidine Passerelle Genen an dräi Referenzmaterial Genen) waren-viraus Kick bei engem Finale dilution vun 0,05 × original Taqman assay Konzentratioun (Obwuel Biosystems vun Life Technologies). D'Thermo-Vëlo ware wéi follegt zesummen: 1 Zyklus vun 95 ° C (10 min), gefollegt vun 14 Zykle vun 95 ° C (15 s) an 60 ° C (4 min). Nächst Zilgrupp amplification, goufen Echantillon 1 verdënntem: 5 mat DNA Ophiewe Prellbock, an dann war qPCR duerchgefouert op Fluidigm 48,48 Dynamic flamenden Ofgrond der BioMark HD System benotzt no de Protokoll d'Hiersteller. Echantillon waren am triplicate lafen. Dräi Referenzmaterial Genen (ACTB, GAPDH, an FTL) huet fir normalization vun der Gentherapie Ausdrock Daten benotzt. Referenz Genen baséieren op hir niddereg Ausdrock Verännerlechkeet an eiser leschter microarray Donnéeën ausgewielt (Donnéeën net gewisen). Fir normalization vun qRT-Hinnen alleguer Donnéeën, mengen Zyklus loung (Kosovo) Wäerter sech ze relativ Ausdrock Wäerter (-ΔCt) freeën, déi menge vun der Referenz Genen subtracting, wou all Unitéit eng 2-fantastesch Erhéijung vun Ausdrock reflektéiert. D'benotzt Ämter sech wéi follegt zesummen: TS (Hs00426586_m1), OPRT (Hs00923517_m1), TP (Hs01034319_g1), DPD (Hs00559279_m1), ACTB (Hs01060665_g1), GAPDH (Hs02758991_g1) an FTL (Hs00830226_gH); méi detailléiert Informatiounen ass um http://www.appliedbiosystems.com (Obwuel Biosystems vun Life Technologies) sinn. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung Oneenegkeet Medeziner Charakteristiken huet χ2-Tester Verglach benotzt, t VerfÜgung -tests, oder de Mann-Whitney U VerfÜgung Test. χ2-Tester goufen an een d'Frequenz distributions vun S-1-Zesummenhang toxicities tëscht verschiddene Gruppen benotzt. Krankheet-gratis Iwwerliewe (DFS) war aus dem Datum vun Agrëff an der Zäit vun der éischter Terrain oder Doud vum keng Ursaach berechent. Allgemeng Survival (OS) war den nolauschterer aus Chirurgie ze Doud vum keng Ursaach definéiert. D'Kaplan-Meier Method gouf benotzt DFS oder OS ze analyséieren. Univariate an multivariate Analysë op DFS oder OS sech mat der Läschlëscht-Platz Tester an Cox proportional Risikoe Réckgang Tester gehaal, bzw.. Zwee-eesäitegen P Wäerter vu &Si besteet; 0,05 huet bedeitend considéréiert. All Donnéeën analyséiert goufen mat IBM SPSS Statistics 21 fir Windows (IBM Corp., Armonk, NY, USA) gehaal. VerfÜgung Patienten- Beméien an Liwwerung vun S-1 Chimiotherapie VerfÜgung d'baseline Charakteristiken vun de 184 Patienten sinn dës Distanz an Table 1. d'Steiren Alter war 57 Joer (Rei, 30-79 Joer). Laparoscopic gastrectomy war zu 50% vu Patienten, an den Undeel vu Patienten mat Etapp III Krankheet huet 55% gesuergt. D'Steiren Suivi Dauer war 47,0 Méint (Rei, 3.5-81.8 Méint). Während Suivi, entholl Terrain an Doud sech an 29 (16%) a 22 (12%) Fäll confirméiert, bzw.. Fënnef-Joer DFS an OS Tariffer an all Patienten goufen 83% (Figebam. 1 (A)) an 87%, respektiv. Als Suivi Dauer net duer fir weider OS Analyse gouf, standing mir Analyse Iwwerliewe nëmmen fir DFS. DFS Resultater no Medeziner Verännerlechen sinn an Table 1, Lalumi presentéiert. 1 (B), an S1 Figebam. VerfÜgung Geplangte 1-Joer Behandlung mat S-1 war zu 139 Patienten fäerdeg (76%), an der heeschen Zuel vun geliwwert S-1 Chimiotherapie Monaco war 7.4 (95% CI, 7.0-7.8). Heeschen an Steiren RDIs während all S-1 Therapie geknuppt 77% (95% CI, 73-81) an 88% (Rei, 4-100), bzw.. S-1 Traitement war allgemeng tolerable, an toxicity Profiler sinn am S1 Table virgestallt VerfÜgung Impact vun Ausdrock Niveau vun fluoropyrimidine-metabolizing Enzymen op Behandlung Resultat:. Univariate Analysë VerfÜgung Vun de 184 Patienten, IHC war zu 183 Patienten Erfolleg. Mir setzen de Steiren Wäert vun IHC Fändelen fir all FAQ (TS, OPRT, TP, an DPD) wéi de präventive Wäert Patienten an zwou Gruppen ze deelen. Während den Ausdrock Niveaue vu véier Proteinen net vill ze DFS (Table 2), Ausdrock Niveau niddereg DPD dinn huet (IHC stoung &Si besteet; 10 [präventive Wäert; Steiren]) duerch e Trend schlecht 5-Joer DFS (78% vs . 88%; P = 0,068;. Lalumi 2 (A)). Zousätzlech, Patienten mat héichen TP Ausdrock (IHC stoung > 0 [präventive Wäert; Steiren]) haten eng Tendenz kuerz DFS Dauer ze hunn wéi déi mat kee TP Ausdrock (78% vs. 87%; P = 0.094). Den Ausdrock Niveau vun TS an OPRT hat kee Veräin mat DFS Resultater (P = 0,914 an 0,109 bzw.). VerfÜgung qRT-Hinnen alleguer Tester goufen an 179 Patienten erfollegräich gehaal. Als zu IHC Tester, war e Steiren Wäert vun mRNA Ausdrock Niveau vun den eenzelne Genen als präventive Wäert fir Gruppe gesat. Ënnert de véier Genen, nëmmen d'DPD mRNA zougedréckt Ausdrock Niveau engem Trend eng Relatioun zu DFS Resultater vu vireran; Patienten mat manner mRNA Ausdrock vun DPD haten aarmen DFS wéi déi mat héijer DPD Ausdrock (P = 0,067;. Lalumi 2 (B)). mRNA Ausdrock Niveau vun der TS, OPRT, an TP Genen sech net un DFS (Table 2) ze dinn. Next, klassifizéiert mir mRNA Ausdrock Niveau vun DPD an quartiles ob eng Dosis-Äntwert Relatioun tëscht DPD Gentherapie Ausdrock Niveauen an Iwwerliewe Resultater vierdrun ze ermëttelen. Spannen, nëmmen de Patient Grupp vun de niddregsten DPD Gentherapie Ausdrock quartile zougedréckt schwaach DFS zu anere quartiles, mee keen Ënnerscheed zu DFS Tariffer war tëscht den 2 Impact vun Ausdrock Niveau vun fluoropyrimidine-metabolizing Enzymen op Behandlung Resultat:. Multivariate Analysë VerfÜgung Vun Medeziner Verännerlechen, Facteuren, déi P &Si besteet gewisen; 0.10 zu univariate Analysë fir DFS (Alter [&Si besteet; 60 Joer vs. 60-69 Joer vs. ≥ 70 Joer; P = 0,003], chirurgesch Method [laparoscopic vs. oppen; P = 0,082], lymphatic Invasioun [kee vs. jo; P = 0,068], eng Schwächt Invasioun [kee vs. jo; P = 0,045], a Etapp [normal schwätzen /II vs. III; P = 0,012]; Table 1) goufen och zu multivariate analyséiert. Dorënner Proteinen oder Genen Zesummenhang mat fluoropyrimidine ukuerbelt, déi mat P &Si besteet; 0.10 zu univariate Analysë fir DFS goufen och nees multivariate Analysë (Table 2) afléissen. Wéi an Table 3, niddereg DPD FAQ Ausdrock Niveau gewisen (IHC stoung &Si besteet; 10; HR, 2,32; 95% CI, 1.08-4.96; P = 0.030) an niddreg DPD Gentherapie Ausdrock (1 Bezéiung tëscht DPD Ausdrock Niveau an Toleranz ze S-1 Therapie VerfÜgung E positive Korrelatioun tëscht DPD IHC Fändelen an mRNA Ausdrock Niveauen war observéiert (P = 0.022), obwuel d'Revéier vun IHC Fändelen an déi zwou Gruppen (1 keng Ennerscheeder am S-1 RDI oder toxicity Frequenz (hematologic oder Net-. 10) an héich (≥ 10) DPD IHC Fändelen [Table Eng vun S2 Table]; hematologic) vum S-1 Behandlung waren tëscht Patienten mat niddereg (&si besteet observéiert. Allerdéngs, mat héijer intratumoral DPD mRNA Niveauen ze Patienten am Verglach (2 an dëser Etude, mir der Relatioun tëscht intratumoral Ausdrock Niveau vun fluoropyrimidine-metabolizing Enzymen an Iwwerliewe Resultater vun adjuvant S lant -1 Chimiotherapie goen. Héich intratumoral DPD Ausdrock war net ze schwaach Iwwerliewe Resultater dinn; huet, war niddereg DPD Ausdrock mat encadréiere DFS am GC Patienten mat adjuvant S-1therapy behandelt assoziéiert. Den Ausdrock Niveau vun anere Enzymen hutt vergläichen net ze DFS. An eiser Etude, huet den Ausdrock Niveau vun fluoropyrimidine-metabolizing Enzymen vun zwou Methoden évaluéieren, nämlech IHC an qRT-Hinnen alleguer. VerfÜgung DPD ass den initialen an Quote-limitéieren Aktivitéit am catabolism vun 5-FU. Puer preclinical Studie gewisen hunn, datt manner intratumoral Niveau vun DPD mRNA Ausdrock oder Aktivitéit mat besser Äntwert op 5-FU verbonnen ass an datt héich DPD Niveau vun entholl Zellen ass bis 5-FU Resistenz Zesummenhang [12-14]. Ähnlech bruet hunn och zu Patiente mat verschiddenen staark erhéijen dorënner GC [14-22] observéiert ginn. D'Efficacitéit vun fluoropyrimidine Chimiotherapie am GC Patienten gouf op intratumoral DPD Ausdrock Niveauen, sief et an der palliativer [22], adjuvant [19-21], oder neoadjuvant [16-18] Astellungen ofhängeg gin gewisen. VerfÜgung Dorënner déi dräi Komponente mat S-1, ass gimeracil als inhibitor vun DPD benotzt länger am entholl Stoffer 5-FU Konzentratioune ze erhalen [23]. Obwuel verschidde Studien gemellt hunn, dass d'Efficacitéit vun S-1 och vun intratumoral DPD Ausdrock Niveau wéi aner fluoropyrimidines betraff ass [24, 25], hunn d'Majoritéit vun Studien gewisen, dass den Effet vun S-1 Therapie net vun intratumoral DPD beaflosst ass Ausdrock Niveauen, virun allem am GC [8-10, 19, 26-29]. Virdrun Studien virgeschlo, dass S-1 méi efficace wéi 5-FU oder aner fluoropyrimidines zu erhéijen mat héije DPD Ausdrock ass [19, 25, 28, 29]. Der Relatioun tëscht der Efficacitéit vun S-1-haltege Chimiotherapie an der Ausdrock Niveau vun fluoropyrimidine-metabolizing Enzymen gouf am GC [8-10] propagéieren; Ee, dorënner meescht vun dësen Studien klenge Patient Zuelen a sech op metastatic GC Patienten gehaal déi verschidde S-1-haltege regimens als palliativ Behandlung kritt. Dofir, kann virdrun Resultater net ze GC Patienten generaliséiert ginn déi curative Agrëff an adjuvant S-1 Chimiotherapie hi VerfÜgung An eiser Etude, allgemeng Behandlung Resultat vun gastrectomy D2 gefollegt vun adjuvant S-1 Chimiotherapie war excellent. 5-Joer DFS Taux vu Patienten mat Etapp normal schwätzen /II an III waren 91% an 77%, respektiv (Table 1). Ënnert de véier analyséiert Enzymen (TS, DPD, OPRT, an TP), nëmmen den Ausdrock Niveau vun DPD war bis Behandlung Resultat vun S-1 dinn. DPD FAQ oder mRNA overexpression hutt vergläichen net mat schwaach DFS am GC Patienten Erhalen adjuvant S-1 Therapie; dëser Beobachtung ass konsequent mat Welpen Rapporten datt S-1 zu erhéijen mat héije intratumoral DPD efficace ass [19, 25, 29, 30]. VerfÜgung Spannen, an eise Patient Kohort, niddereg intratumoral DPD Ausdrock war ze schlecht Zesummenhang DFS, am Verglach zu héich DPD Ausdrock. Dëst Observatioun war onerwaart a konfus well, bis mer d'Donnéeë Analysë vun dëser Etude finaliséiert, do op der Associatioun tëscht fluoropyrimidine-metabolizing Enzymen a Resultater vun adjuvant S-1 Chimiotherapie am GC Patienten keng Etude schonn haten. Allerdéngs, bal op der selwechter Zäit, wou mer d'Resultater vun dëser Etude op eng akademesch Sëtzung gemellt [31], e Studium mat dem bal selwechten Design mat onser war vun der Akten-GC Enquêteuren gemellt [32]. An dat studéieren, analyséiert d'Akten-GC Enquêteuren de intratumoral Ausdrock vu 4 Genen (TS, DPD, OPRT, an TP) an Patienten am Akten-GC Coursë a propagéieren hir méiglech Rollen als biomarkers fir Behandlung Resultater. Wéi eis, proposéiert d'Akten-GC Enquêteuren och déi niddreg DPD mRNA Ausdrock vun erhéijen ze encadréiere DFS Zesummenhang ass; ënnert GC Patienten déi adjuvant S-1 Chimiotherapie (N = 401), Patienten mat niddereg intratumoral DPD mRNA Ausdrock haten schwaach am 5-Joer DFS (60.8% vs. 70,8%; P = 0.039) dobäi hat an OS (66.8% vs. 78,0 %; P = 0.015) wéi déi mat héich DPD Ausdrock Niveau [32]. Dofir, erreecht d'Studien aus souwuel d'Akten-GC Grupp an eiser Enquêteuren den onerwaarte selwecht Resultat vum onofhängeg Patient cohorts. VerfÜgung Als eenzeg Patienten déi S-1 Behandlung kritt haten an dëser Etude mat abegraff waren, bleift et onsécher, ob intratumoral DPD Ausdrock Niveau ass eng predictive oder prognostic Bewaacher geflitzt an GC Patienten Erhalen adjuvant S-1 Therapie. Mä, wéi den Akte-GC d'Kontroll Grupp vu Patienten, déi deen Agrëff eleng ouni adjuvant Chimiotherapie geduecht hat, huet d'Akten-GC Enquêteuren datt de Virdeel vun adjuvant S-1 Therapie meeschtens zu GC Patienten mat héije intratumoral DPD mRNA Ausdrock agespaart ass [ ,,,0],Agrëff gefollegt vun adjuvant S-1 Therapie vs. Agrëff gehalen; HR op OS, 0.52 (95% CI; 0.38-0.72)]; am Géigesaz, war an Patienten mat niddereg intratumoral DPD Ausdrock, adjuvant S-1 Therapie manner profitéiert [Agrëff vun adjuvant S-1 Therapie vs. Agrëff eleng duerno ze hunn; HR op OS, 0.85 (95% CI; 0.56-1.28)] [32]. Dofir, souwuel Akten-GC Enquêteuren an eis d'Etude Resultater vu que, proposéiere mer getraut datt d'intratumoral DPD mRNA Ausdrock engem predictive uweist fir d'Efficacitéit vun adjuvant S-1 Chimiotherapie am GC Patienten der D2 gastrectomy ginn. Allerdéngs, muss eise Virschlag weider an Zukunft mèi Prozesser propagéieren gin. VerfÜgung Wann der intratumoral DPD Ausdrock Niveau engem predictive uweist vun adjuvant S-1 Chimiotherapie am GC Patienten ass, d'Grënn firwat niddereg intratumoral DPD Ausdrock jidferengem schwaach DFS Resultat op GC Patienten adjuvant S-1 Therapie Erhalen wäert weider Enquête verlaangen. Éischt, obwuel d'Auteure vun den Akte-GC Grupp rauszesichen der Associatioun tëscht toxicity Profiler oder RDI vun S-1 an den Niveau vun intratumoral DPD Ausdrock [32] ermëttelen, analyséiert mir Ënnerscheeder zu toxicity Ofstänn an RDI vun S-1 no der intratumoral DPD Ausdrock Niveauen. Mir konnten net all Differenzen an toxicities an RDI tëscht DPD-héich an DPD-niddereg Patienten vun IHC stoung fannen. Mä obschonn statistesch gesäit, Patienten mat den niddregsten intratumoral DPD mRNA Niveauen (1 Zousätzlech, méi Aspekter muss weider opgekläert ze ginn. De Comité vun qRT-Hinnen alleguer Methoden an den Akeef vun engem präventive Punkt fir DPD mRNA Niveauen am FFPE entholl Echantillon muss gehaal ginn. D'Enquêteuren aus der Akten-GC Grupp benotzt déi ënnescht tertile vun intratumoral DPD mRNA Niveau wéi enger präventive Punkt [32]. An eiser Etude, war den niddregsten quartile als präventive benotzt. nach gülteg an der univariate (S3 Lalumi) an multivariate Analysë (S3 Table) benotzt déi ënnescht tertile vun intratumoral DPD Niveau wéi enger präventive Wann mir weider analyséiert gehaal, huet den Impakt vun DPD Ausdrock Niveauen DFS op virausgesot. De stäerkste passenden präventive Punkt vun intratumoral DPD mRNA Ausdrock Niveau fir en brauch Behandlung Resultater vun adjuvant S-1 Therapie an Zukunft Studien validéiert ginn. Zousätzlech, (Intensitéit staining vun de Prozentsaz vun grousst Gebitt doubelt) intratumoral DPD FAQ Ausdrock Niveauen gemoos IHC Fändelen sech och un ënnerschiddlech Behandlung Resultater vun eiser Etude dinn. Allerdéngs, an der Etude vun den Akte-GC Grupp, an deem d'FAQ Ausdrock Niveauen nëmmen duerch staining Intensitéit gemooss goufen, konnten d'Auteuren net all Veräin tëscht IHC Resultater a Behandlung Resultater fannen [32]. Zousätzlech, confirméiert den Akte-GC Enquêteuren datt intratumoral TS mRNA Ausdrock Niveau vun der Efficacitéit vun adjuvant S-1 Chimiotherapie och predictive goufen. Allerdéngs, an eiser Etude, déi Ausdrock Niveau vun TS-ob et duerch IHC oder qRT-Hinnen alleguer-waren net am Zesummenhang mat Iwwerliewe Resultater vun adjuvant S-1 Therapie gemooss gouf. Dofir, dës verschidden Observatiounen tëscht der Akten-GC Enquêteuren an eis (den Notze vun intratumoral DPD FAQ Ausdrock Niveauen gemoos IHC an TS mRNA Ausdrock Niveauen an en Traitement Resultater) muss weider an d'Zukunft ze propagéieren gin. VerfÜgung zu der Konklusioun, wann adjuvant S-1 Therapie feieren, GC Patienten mat héije Ausdrock intratumoral DPD gemaach hunn net schwaach am Ausgang bis déi mat niddereg DPD Ausdrock. Amplaz, war niddereg mRNA oder FAQ Ausdrock vun DPD aarmséileg DFS dinn. Administration vun ënnen Dosis vun S-1 wéinst toxicities kéint an Patienten mat niddereg DPD Niveauen un dës onerwaart schwaach am Traitement Resultat gefouert hunn. Den Ausdrock Niveau vun anere fluoropyrimidine-metabolizing Enzymen (TS, OPRT, an TP) sech un Survival Resultater vun adjuvant S-1 Behandlung net dinn. Zukunft grousse mèi Studien op biomarkers predictive vun der Efficacitéit vun adjuvant S-1 Behandlung sinn hëllt. VerfÜgung war Dësen Artikel virgestallt,. zu Deel, wéi eng Affiche Presentatioun um 2014 ESMO (europäesch Society fir Medical Zukunft) Congress, Madrid, Spuenien (26-30 September 2014) VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Informatiounen Ennerstëtzung VerfÜgung S1 Figebam. Survival Resultater no Etappen: (A) Krankheet-gratis Iwwerliewe a (B) globale Iwwerliewe VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0120324.s001 VerfÜgung (DOCX) VerfÜgung S2 Figebam. Verdeelung vun (A) IHC Fändelen vun DPD an (B) mRNA Ausdrock Niveau vun DPD VerfÜgung (C) D'Korrelatioun tëscht IHC Fändelen an mRNA Ausdrock Niveau vun DPD VerfÜgung Doi:.. 10,1371 /journal.pone.0120324. s002 VerfÜgung (DOCX) VerfÜgung S3 Figebam. Krankheet-gratis Iwwerliewe Kéiren no intratumoral mRNA Ausdrock Niveau vun DPD (wann Patienten sinn an tertiles séiert) VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0120324.s003 VerfÜgung (DOCX) VerfÜgung S1 Table. Toxicities entwéckelt während S-1 Chimiotherapie (pro Patient) VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0120324.s004 VerfÜgung (DOCX) VerfÜgung S2 Table. De Verglach vun der Liwwerung vun S-1 an entwéckelt toxicities tëscht intratumoral DPD-niddereg a DPD-héich Ausdrock Gruppen [(A) vun IHC Fändelen an (B) vun mRNA Ausdrock Niveau] VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone .0120324.s005 VerfÜgung (DOCX) VerfÜgung S3 Table. . Impakt vun der intratumoral DPD mRNA Ausdrock Niveauen op Krankheet-gratis Iwwerliewe VerfÜgung Den Ausdrock DPD mRNA Niveauen goufen an 3 Gruppen opgedeelt (tertiles) VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0120324.s006 VerfÜgung (DOCX ) VerfÜgung
Arbeschterlidder VerfÜgung
Gutt Bakterien kënne Risiko vu pulmonarer Hypertonie viraussoen
Wëssenschaftler entwéckelen Peptiden déi d'Gläichgewiicht an den Darmbakterien restauréieren an d'Atherosklerose ëmgoen
Moossnamen fir d'SARS-CoV-2 Iwwerdroung duerch Ofwaasser an aarme Regiounen ze vermeiden
Darmmikroben kéinte mat Depressioun verbonne sinn
Antike Primatmikrobiome kënne méi Informatioun iwwer d'mënschlech Entwécklung ginn
Flagging potenziell molekulare Prädiktoren vun der Äntwert op biologesch Therapien an der ulzerativer Kolitis
Darmmikrobiom ännert sech beim Kachen vu Planzefudder,
seet nei Studie Wann Fuerscher vun UC San Francisco an Harvard sech zesummeschaffen fir erauszefannen wéi den Darmmikrobiom vum Kachen beaflosst gëtt, si hu festgestallt datt déifgräifend Ännerunge be
Gemeinsam genetesch Variant erkläert firwat d'Immuntherapie dacks an der Crohns Krankheet klappt
De Grond firwat eng allgemeng benotzt Gamme vun Drogen net effektiv ass bei e puer Patienten, déi mat der Crohn Krankheet liewen, gouf bis elo net identifizéiert. Wéi och ëmmer, eng Zesummenaarbecht t
Darmmikroben a Wasps hëllefen Pestiziden ze iwwerwannen
Eng intressant Studie, déi am Februar 2020 am Journal publizéiert gouf Cell Host &Mikrobe bericht datt wann Wasps dem Atrazin ausgesat sinn, eng allgemeng benotzt Pestizid, den Darmmikrobiom mécht Ä