D'Aktivatioun vum Östrogenrezeptor kann de Wuesstum vu Bauchspaicheldrüs Kriibszellen behënneren

D'Aktivéierung vum G -Protein -gekoppelte Östrogenrezeptor (GPER) - e Rezeptor deen op der Uewerfläch vu ville normalen a Kriibsgewebe fonnt gëtt - gouf bewisen datt Bauchspaicheldrüs Kriibs stoppt wuessen, awer kënnen och Tumoren méi sichtbar fir den Immunsystem maachen an doduerch méi ufälleg fir modern Immuntherapie. Fuerscher an der Perelman School of Medicine vun der University of Pennsylvania an dem Penn Abramson Cancer Center hunn d'Effekter vun der GPER Aktivéierung bei Mënsch a Maus Bauchspeicheldrüs Kriibs Modeller observéiert an hir Erkenntnisser publizéiert am Cellulär a Molekular Gastroenterologie an Hepatologie haut.

Fir déi meescht Kriibsaarten, dorënner Bauchspaicheldrüs, Fraen hunn allgemeng besser Resultater wéi Männer. Och wann d'Grënn dofir nëmmen elo opdauchen, Fuerscher hunn zënter Joerzéngte gewosst datt et eng Verbindung tëscht de Geschlechtshormone vum Kierper an e puer Aarte vu Kriibs ass, besonnesch déi entstinn a reproduktive Stoffer wéi Broscht a Prostata. Wéi och ëmmer, d'Iddi datt Kriibs an net-reproduktive Gewëss och vu Geschlechtssteroidhormone beaflosst kënne ginn ass nëmme kierzlech berécksiichtegt.

Baut op hir Fuerschung déi d'Anti-Kriibs Aktivitéit vum GPER a Melanom Modeller weist, Todd W. Ridky, MD, Ph.D., en Assistent Professer fir Dermatologie zu Penn an de Senior Autor vun der Studie, a säi Labo, iwwerpréift ob GPER Aktivatoren och aner Kriibsaarten hemmen kënnen.

Mir wëssen datt d'Aktivéiere vum GPER a Melanom Modeller de Wuesstum vu Kriibszellen stoppt an d'Tumore selwer méi immunogen maachen, sou wollte mir erausfannen wat géif geschéien wa mir selektiv GPER aner Tumortypen aktivéieren. An dëser Etude hu mir verschidde Bauchspeicheldrüs Kriibs Modeller ënnersicht a fonnt datt synthetesch kleng Molekül GPER Aktivatoren potenziell Bauchspeicheldrüs Kriibszellen hemmt, a gläichzäiteg d'Tumorzellen méi empfindlech fir aner Anti-Kriibs Therapien ginn. "

Todd W. Ridky, MD, Ph.D., Assistent Professer fir Dermatologie zu Penn an dem Senior Auteur vun der Studie

Fir dës Studie, de Ridky Lab huet mam Penn Pancreatic Cancer Research Center (PCRC) geschafft, Regie vum Studie Co-Autor Ben Z. Stanger, MD, Dokteraarbecht, den Hanna Wise Professer a Kriibsfuerschung. Benotzt nei PCRC Maus Bauchspaicheldrüs Kriibs Modeller, dat multidisziplinär Team konnt dem GPER säin Impakt op de Bauchspeicheldrüs Wuesstum weisen. An e puer Modeller, GPER Aktivéierung hemmt de Wuesstum a mécht Tumoren méi sensibel géint Anti-PD-1 Immuntherapie, weist op den Iwwersetzungspotenzial fir d'Effizienz vun existente Behandlungen an enger Kriibsaart ze verbesseren, wou PD-1 Inhibitoren historesch net ganz effektiv waren.

D'Benotzung vu GPER Aktivatoren ass eng nei Iddi bei der Kriibstherapie, an huet e wesentlechen Ënnerscheed vun de meeschte Anti-Kriibs Agenten. Bal all aktuell Kriibs Medikamenter handelen fir d'Aktivitéit vu celluläre Proteinen ze blockéieren déi net nëmmen d'Kriibszellen gebraucht ginn, awer och duerch normal Zellen. Als Resultat vun, déi meescht Kriibs Medikamenter si mat grousser Toxizitéit verbonnen. Am Kontrast, den östrogenen Analog deen an der Penn Studie benotzt gëtt aktivéiert GPER. Dës Approche spigelt eppes dat natierlech am Kierper optrieden, well GPER scho präsent ass an normalerweis vum Östrogen aktivéiert gëtt, besonnesch bei Weibchen wärend der Schwangerschaft.

"Wahrscheinlech well dëst eppes ass wat de mënschleche Kierper scho gewinnt ass, Beweiser vu preklineschen Déierstudien hu virgeschloen datt Nebenwirkungen vun dëser Approche méiglecherweis minimal wiere wann dëst an d'Klinik geet, "sot den éischten Auteur vun der Studie Christopher Natale, Ph.D., Dem Ridky säi fréiere Graduéierter Student.

D'Natale ass de Moment de Vizepräsident fir Fuerschung bei Linnaeus Therapeutics, eng Firma déi hien a Ridky zesumme gegrënnt hunn fir d'Iwwersetzungspotenzial vun dëser Aarbecht weider z'ënnersichen. E Multi-Site Phase I Prozess bei Patienten mat fortgeschrattem Kriibs leeft de Moment.

• AGA verëffentlecht nei COVID-19 Empfehlungen fir Gastroenterologen
• Nei Computermodelléierungssystemer fir d'Verbreedung vum SARS-CoV-2 Virus virauszesoen