Estrogeno receptorių aktyvinimas gali sutrukdyti kasos vėžio ląstelių augimui

Įrodyta, kad su G baltymu sujungto estrogeno receptoriaus (GPER) - receptoriaus, esančio daugelio normalių ir vėžinių audinių paviršiuje - aktyvinimas sustabdo kasos vėžio augimą, bet taip pat gali padaryti navikus labiau matomus imuninei sistemai ir tokiu būdu labiau jautrius šiuolaikinei imunoterapijai. Pensilvanijos universiteto Perelmano medicinos mokyklos ir Penso Abramsono vėžio centro tyrėjai pastebėjo GPER aktyvavimo poveikį žmogaus ir pelės kasos vėžio modeliuose ir paskelbė savo išvadas Ląstelių ir molekulinė gastroenterologija ir hepatologija šiandien.

Daugumai vėžio tipų, įskaitant kasą, moterys paprastai turi geresnių rezultatų nei vyrai. Nors to priežastys paaiškėja tik dabar, tyrėjai dešimtmečius žinojo, kad yra ryšys tarp organizmo lytinių hormonų ir kai kurių vėžio rūšių, ypač tų, kurie atsiranda reprodukciniuose audiniuose, tokiuose kaip krūtis ir prostata. Tačiau, tik neseniai buvo svarstoma idėja, kad lytinių steroidų hormonai gali turėti įtakos ir reprodukcinių audinių vėžiui.

Remdamiesi savo tyrimais, rodančiais priešvėžinį GPER aktyvumą melanomos modeliuose, Todd W. Ridky, MD, Daktaras, Penno dermatologijos docentas ir vyresnysis tyrimo autorius, ir jo laboratorija, ištirta, ar GPER aktyvatoriai taip pat gali slopinti kitus vėžio tipus.

Mes žinome, kad GPER aktyvavimas melanomos modeliuose sustabdo vėžio ląstelių augimą ir patys navikai tampa imunogeniškesni, todėl norėjome sužinoti, kas nutiktų, jei selektyviai suaktyvintume kitų tipų navikus GPER. Šiame tyrime mes ištyrėme keletą kasos vėžio modelių ir nustatėme, kad sintetiniai mažų molekulių GPER aktyvatoriai stipriai slopina kasos vėžio ląsteles, ir tuo pačiu metu naviko ląstelės tapo jautresnės kitoms priešvėžinėms terapijoms “.

Todd W. Ridky, MD, Daktaras, Penno dermatologijos docentas ir vyresnysis tyrimo autorius

Šiam tyrimui, „Ridky“ laboratorija dirbo su „Penn“ kasos vėžio tyrimų centru (PCRC), režisavo tyrimo bendraautorius Benas Z. Stangeris, MD, Daktaras, Hanna Wise vėžio tyrimų profesorė. Naudojant naujus PCRC pelių kasos vėžio modelius, daugiadisciplininė komanda sugebėjo parodyti GPER poveikį kasos vėžio augimui. Kai kuriuose modeliuose, GPER aktyvacija slopino augimą ir padarė navikus jautresnius anti-PD-1 imunoterapijai, atkreipia dėmesį į transliacinį potencialą pagerinti esamų gydymo būdų veiksmingumą vėžio tipo atveju, kai PD-1 inhibitoriai istoriškai nebuvo labai veiksmingi.

GPER aktyvatorių naudojimas yra nauja vėžio gydymo idėja, ir turi esminį skirtumą nuo daugelio priešvėžinių vaistų. Beveik visi dabartiniai vaistai nuo vėžio blokuoja ląstelių baltymų, kurių reikia ne tik vėžio ląstelėms, aktyvumą, bet ir normalios ląstelės. Kaip rezultatas, dauguma vaistų nuo vėžio yra susiję su dideliu toksiškumu. Priešingai, Penn tyrime naudojamas estrogeninis analogas suaktyvina GPER. Šis metodas atspindi tai, kas natūraliai atsiranda organizme, kadangi GPER jau yra ir paprastai aktyvuojamas estrogeno, ypač moterims nėštumo metu.

„Tikriausiai todėl, kad prie to žmogaus kūnas jau yra pripratęs, ikiklinikinių tyrimų su gyvūnais duomenys rodo, kad šalutinis poveikis šiam požiūriui greičiausiai būtų minimalus, kai jis persikels į kliniką, “, - sakė pirmasis tyrimo autorius Christopheris Natale. Daktaras, Buvęs Ridky magistrantas.

Natale šiuo metu yra „Linnaeus Therapeutics“ tyrimų viceprezidentė, kompaniją, kurią jis ir Ridky įkūrė kartu, norėdami toliau tirti šio darbo vertimo galimybes. Šiuo metu tęsiamas daugelio vietų I fazės tyrimas su pažengusia vėžiu sergančiais pacientais.

Skrandžio klausimai

Kūdikių skrandžio sveikata

Pilvo skausmas