Mokslininkai atranda priežastį, kodėl daugelis šlapimo pūslės vėžiu sergančių pacientų nereaguoja į imunoterapiją

Sinajaus kalno tyrinėtojai atrado, kad tam tikras šlapimo pūslės vėžio ląstelių tipas gali būti priežastis, kodėl tiek daug pacientų nereaguoja į novatorišką vaistų klasę, žinomą kaip PD-1 ir PD-L1 imuninės kontrolės taškų inhibitoriai, kurie leidžia imuninei sistemai pulti navikus.

Rugpjūčio mėn. Paskelbtame tyrime Gamtos komunikacijos , Sinajaus kalno komanda pranešė, kad stromos ląstelės, jungiamojo audinio ląstelių pogrupis, dažnai randamas naviko aplinkoje, gali užkirsti kelią imuninėms ląstelėms, žinomoms kaip T-ląstelės, ieškoti ir sunaikinti invazinį vėžį. Tyrėjai parodė, kad genų, kurie paprastai yra susiję su agresyvesnėmis vėžio formomis, ekspresija iš tikrųjų dažniau buvo susijusi su stromos ląstelėmis, o ne su pačiomis šlapimo pūslės vėžio ląstelėmis. Jie taip pat parodė, kad navikai su padidėjusia šių genų ekspresija, žinomi kaip epitelio mezenchiminio perėjimo genai, blogai reagavo į imuninės kontrolės taškų inhibitorius. Mokslininkai taip pat nustatė, kad esant tokiems navikams, T-ląstelės buvo labiau atskirtos nuo vėžio ląstelių stromos ląstelėmis, tai rodo, kad stromos ląstelės gali trukdyti imuninėms ląstelėms pasiekti ir išnaikinti vėžines ląsteles.

„Kai kurie šlapimo pūslės vėžio atvejai gali nereaguoti į imunoterapiją, nors organizmas prieš juos sukūrė imuninį atsaką, nes T-ląstelės neleidžia pasiekti naviko stromos ląstelės, sukuriančios nesvetingą kaimynystę, “, - sakė Matthew Galsky, MD, Medicinos profesorius ir urogenitalinės medicinos onkologijos direktorius Tišo vėžio institute, Icahno medicinos mokykloje Sinajaus kalne, ir vyresnysis tyrimo autorius.

Daktaras Galsky ir jo kolegos dabar bando patvirtinti savo tyrime nustatytą genų ekspresiją kaip biomarkerį, kuris galėtų padėti patobulinti klinikinius tyrimus ir gydymą ateityje, numatant atsako lygį arba atsparumą PD-1/PD-L1 inhibitoriams. Papildomai, pasak daktaro Galskio, grupė nustato būdus, kaip „neutralizuoti neigiamą stromos ląstelių poveikį ir padaryti tą kaimynystę draugiškesnę imuninėms ląstelėms, kad jos galėtų baigti savo darbą“.

Kadangi jie buvo prieinami pacientams maždaug prieš ketverius metus, imuninės kontrolės taškų inhibitoriai pakeitė daugelio vėžio rūšių gydymo būdą, ypač metastazavęs šlapimo pūslės vėžys, kuris praėjo kelis dešimtmečius be reikšmingos terapinės pažangos. Nors JAV maisto ir vaistų administracija patvirtino penkis skirtingus PD-1 ir PD-L1 inhibitorius, atsakas pasiekiamas tik nuo 15 iki 25 procentų pacientų. Vėžio tyrinėtojai atkreipė dėmesį į bandymus sužinoti, kodėl ir konkrečiau, atrasti būdų, kaip padidinti pacientų, turinčių teigiamų rezultatų, dalį.

Sinajaus kalno komanda tyrimui panaudojo kelis duomenų rinkinius, įskaitant genomo duomenis iš vėžio genomo atlaso šlapimo pūslės vėžio duomenų rinkinio iš Nacionalinio vėžio instituto. Papildomai, bendradarbiaujant su tyrėjais iš Bristolio-Myerso Squibbo, jie parodė galimą klinikinę savo išvadų reikšmę dideliame klinikinių tyrimų duomenų rinkinyje, gautame iš pacientų, sergančių metastaziniu šlapimo pūslės vėžiu, gydytų PD-1 inhibitoriumi nivolumabu.

„Mūsų biologai ir biostatistikai sugebėjo panaudoti„ didelius duomenis “, kad gautų vertingų įžvalgų apie atsakus ir atsparumą PD-1 terapijai, "pažymėjo tyrimo bendraautorius Jun Zhu, Daktaras, Icahn medicinos mokyklos Sinajaus kalne genetikos ir genominių mokslų katedros profesorius ir Sema4 duomenų mokslų vadovas, Sinajaus kalno įmonė. "Mes tvirtai tikime, kad šie rezultatai bus svarbūs būsimiems tyrimams Sinajaus kalne ir kitur".

Dr Galsky pridūrė, "Mūsų grupė padarė dar vieną svarbų kūrinį prie didesnio dėlionės, kodėl kai kuriems pacientams PD-1/PD-L1 inhibitoriai neveikia. Savo darbu mes palaikėme ir išplėtėme svarbius kitų tyrėjų pastebėjimus, ir tai leidžia mums labiau nei bet kada įsitikinti, kad einame teisingu keliu, kad patenkintume didžiulį nepatenkintą šlapimo pūslės vėžiu sergančių pacientų poreikį “.

• Naujasis modelis galėtų numatyti individualų laukimo laiką kolorektalinio vėžio progresavimui
• Nauja plaučių audinio ant mikroschemos sistema leidžia greitai išbandyti galimus antifibrozinius gydymo būdus