Sąmoningas pelės modelis skrandžio nepraeinamumas naudojant kliniškai svarbūs galutiniai rodikliai

Sąmoningas pelės modelis skrandžio nepraeinamumas naudojant kliniškai svarbūs galutiniai rodikliai
tezės
Background pervežimas Skrandžio žarnų nepraeinamumas yra neišspręsta klinikinė problema, ir dabartinis gydymas apsiriboja palaikomosiomis priemonėmis. Modeliai žarnų nepraeinamumas, naudojant anestezuoti gyvūnai, raumenų juostelėmis arba izoliuotas lygiųjų raumenų ląsteles nepakankamai atgaminti klinikinę situaciją. Taigi, ankstesni tyrimai, naudojant šiuos metodus nepadėjo aiškų supratimą apie žarnų nepraeinamumas patofiziologija. Galimybė naudotis maistą ir išmatų srovę, kaip paprasti, kliniškai reikšmingos kriterijai, stebėjimo žarnų nepraeinamumas į sąmoningą pelės modelis buvo įvertintas, sunkumo ir laikui bėgant įvairių įžeidinėjimų žinomiems sukelti žarnų nepraeinamumas galimybių.
Metodai
Uždelstas maistą ir išmatų išėjimas susijęs su žarnų nepraeinamumas buvo stebimas po injekciją į pilvą iš endotoksino, laparotomija su žarnyno manipuliacijos, terminio sužalojimo ar ceruleiną sukelto ūminio pankreatito. Iš sumažėjo maistą koreliacija po endotoksino injekcijos skrandžio nepraeinamumas buvo patvirtintas matavimo skrandžio ištuštinimą. Taip pat buvo nustatyta, kad endotoksino poveikis dėl bendros veiklos lygio ir šėrimo elgesį. Plonosios žarnos tranzitas buvo matuojamas naudojant fenolio raudonasis žymeklį.
Rezultatai
Kiekvienas įžeidimas lėmė laikinas ir palyginamos sumažėjimo maistą ir išmatų produkcijos nuosekliai su klinikiniu vaizdą žarnų nepraeinamumas. Į vertinamoji baigtis buvo labai jautrus smulkiems pokyčius mažomis dozėmis endotoksino, manipuliacijos žarnyno kiek ir ceruleiną dozę. Į maistą vėlavimas tiesiogiai koreliuoja su uždelstu skrandžio išsituštinimą. Pokyčiai bendros veiklos ir šėrimo elgesį buvo nepakankamos paaiškinti sumažėjo maistą. Žarnų tranzito nepakito tuo metu matuojamas.
Sudarymo
Maisto vartojimas ir išmatų produkcija yra jautrūs markerius skrandžio disfunkcija keturių eksperimentinių modelių žarnų nepraeinamumas. Be pele, atidėtas skrandžio ištuštinimą, atrodo, yra pagrindinė priežastis, dėl anoreksiškų poveikio, susijusio su žarnų nepraeinamumas. Skrandžio sutrikimas yra svarbesnis nei plonosios žarnos disfunkcijos šį modelį. Išieškojimas skrandžio funkcija atrodo vienu metu iki storosios žarnos išieškojimo.
Faktai
žarnų nepraeinamumas yra dažna po chirurginės reiškinys būdingas trumpalaikis sutrikimas virškinimo trakto funkciją. Be to, pilvo operacijos, sepsis, traumos, pankreatitas, anestetikų, ir opioidinių analgetikų yra taip pat susijęs su žarnų nepraeinamumas. Iš žarnų nepraeinamumas mechanizmai apima nervų slopinamąjį signalus ir humoralinį veiksnius, įskaitant paracrine agentų ir žarnyno hormonų [1-3]. Nė vienas įvykis ar veiksnys buvo aiškiai susijęs ir atsakingas; ji yra labiau tikėtina, kad keli tarpininkai veikti įvairių kartų per visą su sąlyga, žinoma. Šie tarpininkai bendrauti visame virškinimo trakte. Pavyzdžiui, chirurginis manipuliavimas distalinės žarnyno gali sukelti skrandžio sutrikimus [4-8]. Kai nustatoma, žarnų nepraeinamumas, manoma išspręsti skirtingu tempu žmonėms su funkciniu slopinimas trunka keletą valandų per plonosios žarnos, 1-2 dienas per skrandį ir 2-3 dienas per dvitaškis [9, 10].
Daugelis Naujausi tyrimai žarnų nepraeinamumas sutelkė dėmesį į plonosios žarnos lygiųjų raumenų disfunkcijos izoliuotų raumenų juostelių [11-14]. Iš raumenų juostelės metodu silpnumas, tačiau tai, negalėjimas išnagrinėti sudėtingus ryšius tarp smegenų žarnyno sąveikos ar organų konkrečiais nervų refleksai. Be to, in vitro
preparatai reikalauja audinių derliaus praba būklę ir neleidžia nustatyti sisteminį požiūrį į žarnų nepraeinamumas problema. Visiško genomo sekos informacijos pele prieinamumas padarė of a sistemų taikymas požiūris įmanoma naudojant pasaulinę genų ekspresijos analizė. Tačiau fenotipo apibūdinimą žarnų nepraeinamumas gyvūnų modeliais, kad teikia sistemos platų informacijos trūksta. Sukurti tokią pelėms modelį būtų naudinga.
Klinikinėje, iš žarnų nepraeinamumas raiška yra nustatomas pagal įprastinę valgymo elgesio atnaujinti ir Dujos virškinimo trakte arba išmatose praėjimą. Nepaisant to, kad maistą ir išmatų produkcija yra paprasta matavimai virškinimo funkciją jie nebuvo griežtai analizuojamos gyvūnų modeliais žarnų nepraeinamumas. Čia mes aprašome sąmoningą pelės modelį, kuris naudoja maistą ir išmatų produkcija stebėti laiko kursą žarnų nepraeinamumas, leidžianti išmatuoti dydį ir trukmę toje pačioje gyvūnų būklę. Tai integruotos požiūris į apibrėžiant žarnų nepraeinamumas fenotipą gali palengvinti tyrimus potencialių kliniškai reikšmingoms intervencijų ar prevencines strategijas. Be to, šis sąmoningas pelės modelis suteikia galimybę studijuoti molekulinę įvykius, susijusius su žarnų nepraeinamumas.
Metodai
Gyvūnai
Vyras C3H pelės, 8-12 savaičių amžiaus, buvo naudojamas viso tyrimo metu. Pelės buvo išlaikyta 12 valandų šviesos /tamsos ciklo ir atsižvelgiant į nemokamą prieigą prie standartinio graužikų čiau ir vandeniu. Dėl nuolatinio maisto suvartojimo stebėjimo tyrimo, pelių buvo suteikta 20 mg Švarus maisto granules (Bio-SERV, Frenchtown NJ). Visos procedūros buvo patvirtintas ir stebimas Jutos institucinių gyvūnų priežiūrai ir naudojimui komitetas.
Maisto įsiurbimo ir išmatų produkcijos matavimo
Pelės buvo suskirstyti į atskirus narvelius su nemokama prieiga prie vandens ir pasvertą kiekį maisto universitete. Maistas, išmatų ir pelės masė buvo matuojama kas 12 valandų į kiekvieną scotophase ir photophase (7 AM ir 7 PM) pradžioje. Maisto, sunaudotos per 12 valandų periodą, buvo apskaičiuotas kaip skirtumas tarp maisto masę, laikotarpio pabaigoje ir maisto dalies vertės laikotarpio pradžioje. Išmatų produkcija buvo nustatomas iš ekskrementų surinktų ir išmatuotų ties 12 valandų laikotarpiui masės. Galimas poveikis išmatų granulių dehidratacijos per 12 valandų laikotarpį buvo sprendžiamas bandomųjų tyrimų, kuriuose žarnų nepraeinamumas buvo sukeltas naudojant arba 0,1 mg /kg LPS ar laparotomija po to 4 minučių žarnyno manipuliacijos, taip pat atitinkamų kontrolės. Ekskrementų buvo renkami kas 12 valandas ir išmatų produkcija buvo nustatomas trimis būdais: 1) masė nustatoma iš karto po surinkimo (kaip nurodyta šiame tyrime), 2) masė nustatoma po tolesnio 24 valandų dehidracija laikotarpį, ir 3) skaičiuojant ekskrementų , Į išmatų išėjimo palyginti sumažėjimas iki kontrolės po žarnų nepraeinamumas indukcijos buvo panašus, o ne žymiai skiriasi tarp trijų matavimo metodų (duomenys neparodyta). Mes išvadą, kad galimas poveikis dehidratacijos buvo nereikšmingos. Po trijų dienų aklimatizacijos laikotarpį, pelės buvo atsitiktiniu būdu į eksperimentinių grupių ir tariamo grupės. Duomenų rinkimas prasidėjo 24 valandas iki žarnų nepraeinamumas indukcijos ir toliau po indukcijos, kol normalus (pradinis) paros modelis šėrimo ir išmatų produkcijos grąžinami. Dėl nuolatinio maisto suvartojimo stebėjimo, pelėms buvo dedamas į atskirus apykaitos rūmų nemokamą prieigą prie vandens. pagal pareikalavimą Vienviečiai 20 mg Švarus maisto granulės buvo pristatyti naudojant Coulbourn instrumentai Habitest sistemą (Allentown, PA) įrengtas su granulių padavimo ir lesalo lovelio. Tam tikrai maisto nuosėdų buvimas per latako užblokuotas skleidžiamos šviesos iš šviesos diodų pakilo iki fotoimtuvo. Kai pelės pašalinti nuosėdų, nauja granulinio buvo pristatytas. Šis keitimasis buvo automatiškai stebimi ir registruojami pagal Grafinis valstybės Žymėjimas 2 programinės įrangos (Coulbourn priemonių, Allentown, PA). Pelės buvo prisitaikyti prie narvo 4 dienas prieš duomenų rinkimą.
Indukcija žarnų nepraeinamumas
Po grūdinimosi ir pradinis duomenų rinkimo laikotarpių, žarnų nepraeinamumas buvo sukeltas prieš 30 minučių iki scotophase, jeigu nenurodyta kitaip. Imituoti sepsis, lipopolisacharidų (E. coli O111
: B4, sąrašas Biological Laboratories, Campbell, CA) administravo injekciją į pilvą. Dozė priklauso nuo santykių endotoksino apie maistą ir išmatų produkcijos buvo tiriama nustatant laiko kursus pagal kiekvieną tikslą, po administracijos 0,005, 0,01, 0,02, 0,04, 0,1, 0,2 ir 0,4 mg /kg pelių masė endotoksino. Kontrolės pelės gavo panašų kiekį druskos vežėjas. Pooperacinių žarnų nepraeinamumas buvo sukeltas pelėms narkotizuoti izofluranas nei laparotomija po manipuliavimo už 1 minutę arba laparotomija, išdarinėjimo Akloji žarna ant druskos sudrėkinta kempine ir manipuliavimo plonosios žarnos, Akloji žarna ir storosios žarnos, kurių bendra manipuliavimo metu 4 minutes , Manipuliacija buvo atliekami naudojant medvilnės nulenkti tamponai. Uždarius pjūvį su siūlų, pelė buvo pašalintas iš anestezijos ir leido atsigauti po atšilimo lempa 30 minučių prieš duomenų rinkimą atnaujintas. Įvertinti terminio sužalojimo padarinius, 20% viso kūno paviršiaus ploto (TBSA) apiplikyti dega buvo sukeltas su pelėmis, iš kurių Tikrą plaukai buvo pašalinti. Plikymo nudegimas buvo sukeliama panardinus veikiami nugaros odos 70 ° C temperatūros vandeniu 7 sekundes. Iš karto po nudegimų, pelės buvo skiriami 1 ml intraperitoniniu būdu (IP) Ringerio laktato tirpalu. Pelės buvo suteikta 0,5 ml LR TL kas 12 valandų 72 valandas po nudegimų. Kontrolės gyvūnai turėjo Tikrą plaukai pašalinami ir gavo panašų laikui bėgant anestezijos ir reanimacijos su LR. Ūminis pankreatitas buvo indukuota pelių po aštuoniolika valandų nevalgius laikotarpį, naudojant 3 arba 7 valandinis IP injekcijas ceruleiną (50 mikrogramų /kg kūno svorio /dozė). Sham elgiamasi kontrolės pelėms buvo duota panašius kiekius vežėjas (0,1% BSA PBS). Iš injekcijos atlikimo laikas buvo derinamas taip, kad paskutinės injekcijos atsirasdavo scotophase pradžioje.
Skrandžio ištuštinimą ir žarnyno tranzito
Po 2 valandas greitai tuščio skrandžio turiniu, pelėms buvo duota 200 įxL 1,5% (w /v), metilceliuliozė, 0,5% (m /t) fenolio raudonasis tirpalas izotoninio natrio chlorido tirpalo per zondą. Trisdešimt minučių po zondą, pelėms buvo paaukojo slankstelių dislokaciją, laparotomija atlikto ir skrandžio izoliuotas suveržimo dvylikapiršte žarna netoli fazė prievartyje ir tuo Cardia stemplę. Visa procedūra iš paaukotų suspaudimo buvo atliktas mažiau negu per vieną minutę. GIT buvo pašalintas, atskiriant skrandį nuo žarnyne. Mažas žarnos buvo išpjaustytų iš Akloji žarna /dvitaškis ir suskirstyti į keturias vienodo ilgio segmentų pagal nuosekliųjų Bisection. Fenolio raudonojo skrandžio ir žarnyno segmentų dydis buvo nustatomas spektrofotometru po homogenizuoti, kaip aprašyta [15]. Skrandžio išsituštinimo buvo įvertintas kaip dažų procentais skrandyje likusią santykyje su bendra suma dažų sugaudomas standartizavimo grupės pelių, kurios buvo numarinti iš karto po to, kai zondą. Žarnyno tranzito buvo nustatomas matuojant dažų atitvarų per plonosios žarnos segmentų ir storosios žarnos sunumeruoti 1-5, proksimalinį į distalinio. Geometrinis centras dažų tranzitu buvo apskaičiuojamas kiekvienam gyvūnui, kaip (S (% dažų per segmentas X segmento skaičius) /100), kaip aprašyta [16].
Vidutinis arterinis kraujospūdis
Pelės buvo anestezuoti izofluranas ir ant 37 ° C, šildymas trinkelėmis. Polietileno kaniulė (PE 10), prijungtas prie slėgio rele, buvo įterptas maždaug 5 mm į šlaunies arterijos. Vidutinis arterinis kraujospūdis, kvėpavimo dažnis (skaičiuojami per 1 minutę) buvo įrašytas kas penkias minutes. Po to, kai 10 minučių stebėsena, siekiant užtikrinti stabilumą slėgio ir kvėpavimo dažnis, LPS (25 mikrogramai /ml, dozes 0,1 ir 0,4 mg /kg) arba nešikliu buvo suleista IP. Kraujo spaudimo ir kvėpavimo dažnis buvo registruojamas kas penkias minutes už 1 valandą iš viso.
Veiklos monitoringas
skaitmeninis vaizdo vaizdų buvo įrašyti naudojant asmeninį kompiuterį, pagrįstą sistemą, susidedančią iš kamerą (PC-Cam 300 Creative Labs, Milpitas , ĮA) ir webcam Control Center versija 5.6 programinės įrangos http:.. //www kamera-control-center lt. Fotoaparatas buvo virš keturių standartinių pelės narvuose viela viršūnes. Vietoj kraiko, vieno susmulkinti popieriaus rankšluostį buvo ant kiekvieno narvo patalynė. Darkroom šviesos įrengtas vieno 15 vatų lemputės, o Kodak "GBX-2 Safelight filtru (Eastman Kodak, Rochester, NY), jei apšvietimas. Individualūs pelėms buvo ant kiekvieno narvo nemokamą prieigą prie vandens ir pasvertą kiekį maisto. Siekiant išlaikyti matymą, vanduo tiekiamas stikliniame butelyje ir maisto buvo tik 4 standartinių graužikų Čiau granules (maždaug 5 g kiekvienas). Pelės buvo aklimatizuotis prie narveliuose 5 dienas prieš duomenų rinkimą. Pelės buvo skiriami sūraus, 0,1 mg /kg LPS arba 2 mg /kg LPS į aklu būdu likus 30 minučių iki scotophase. Vaizdai buvo užregistruoti 1 vaizdą per sekundę 10 sekundžių kas 10 minučių 36 valandas. Tyrėjai apakinti į gydymą gavo įrašytus vaizdus pelės veiklos ir pelės sukeltas judėjimas maisto granules. Aktyvumas pelnytas jei bendrasis pelės pajudinimas kūno buvo akivaizdu per bet kurį 10 sekundžių vaizdų. Taip pat, pelnytas maisto granulių judėjimas, jei pagal bet kurį iš maisto granules pozicija buvo skirtingi, kai 10 vaizdai buvo palyginti. Nauja maisto granulės buvo pateikti ir maisto masė įrašytas 12 valandų intervalais, atitinkantis scotophase ir photophase.
Statistines analizes buvo
statistiniai palyginimai naudojant faktorialas ANOVA arba kartotinių priemonių ANOVA (už studijų kursas analizes) ir Fišerio apsaugotas mažiausiai svarbus skirtumas (PLSD) post-hoc tyrimai. Palyginimai buvo laikomi statistiškai reikšmingas P
< 0,05 lygio. Vertybės yra pateikti kaip vidurkis ± SEM nebent duomenų iš atskirų pelių rodomi.
Siekiant nustatyti mediana neefektyvios dozės LPS apie maistą ir išmatų produkciją, 12 valandą (pirmą naktį) duomenys buvo sumontuotas dozės ir reakcijos kreivę. Šis modelis turėjo atvirkštinį proporcingumą formą su nukrypimais: Rīga, maisto suvartojimo
= A
+ "(BA) * D
M
/(Dozė
+ D
m
)
klaida +

kur dozė
yra vaisto dozė A
yra minimalus maistą tyčiniais didelėmis dozėmis (horizontalus Asimptotė) B
yra pradinis maistą (kai dozė
= 0) ir D
m
yra mediana-poveikio nesukelianti paros dozė, kad yra dozė, kuriai esant suvartojamo maisto kiekio per vidurį tarp bazinės linijos B parsisiųsti ir minimalūs
. Klaida
terminas atspindi tarp gyvūnų variantiškumą maistą, daroma prielaida, kad normalų pasiskirstymą, kurio vidurkis 0, o dispersija proporcinga atsakymas: klaidos ~ N (0, S
2 (Maisto Įsiurbimo ))
. Iš kintamumo priklausomai nuo atsako reguliavimas buvo būtina, nes tarp-variacijos laipsnis tarp gyvūnų sumažėjo kaip maisto įsiurbimo sumažėjo. Kadangi kiekvienas duomenų taškas atitinka skirtingą pele, pastabos yra nepriklausomi. Aukščiau modelis buvo pratęstas iki visų laikų taškų modeliuojant mediana efektas dozė D
m
kaip laiko funkcija: Rīga, D
M
(T), = D
m
(1) c
, T
, kur T
yra laikas "naktų"
kad kiekviena naktį reikalaujama dozė Gaminame mediana efektas padidėjęs c
-kartų. Mes taip pat pridūrė, du atsitiktinio poveikio sąlygas: tarp pelės kintamumas vidurinės efektas dozė D
M
(1)
(ant žurnalo apimties) ir pradine maistą B
. Šios pelės specifinis terminai leidžia mums prisitaikyti prie per pelės priklausomybę pastabas.
Rezultatai
endotoksiną laikinai sumažėjo maistą ir išmatų produkciją priklausomai nuo dozės
neapdorotas (pradinio lygio) ir nešančiųjų pelių parodė paros modelis maistą. Pelės paėmė didelį patiekalą per anksti scotophase ir mažesnio valgio netoli scotophase pabaigoje arba photophase pradžioje. Nors per šviesos laikotarpį maistą buvo mažesnė, pelėms, matyt numatė, kol tamsiai etapą kaip maistą padidėjo netoli photophase pabaigoje. Administracija endotoksino laiku 0 lėmė staigus ir gerai matomoje sumažėjimo maistą (1 paveikslas). Maitinimas elgesys pradėjo atsigauti per vykusioje photophase ir scotophase su grįžti prie normalaus modelio, kurį trečiosios scotophase po injekcijos. 1 pav paros modelio maistą ir poveikio endotoksinas. Maisto vartojimas buvo nuolat stebima. Endotoksiną (0,1 mg /kg kūno svorio, ištisinė linija) arba vežėjas (brūkšninė linija) buvo vartojamas IP metu 0. juodos juostos palei abscisėje nurodyti scotophase. Duomenų taškai atstovauti matavimų vidurkis šešių pelių 3 valandų laiko dėžėse.
Atsižvelgiant į paros maitinimosi elgseną pelių su maisto tamsiai etape suvartotos dauguma, vėlesni eksperimentai buvo atlikti analizuojant maistą per kiekvieną 12 valandų fotoperiodas. Ši procedūra leidžiama vienu metu išieškojimo ekskrementų. LPS administracija statistiškai reikšmingai sumažinti naktinių maistą per pirmas (17% reguliuojamas), antrąją (60% reguliuojamas), ir trečiųjų (83% kontrolės) scotophases (2a pav.) Maisto vartojimas atsigavo šalia normalaus lygio trečiosios scotophase su visiškai išsiskiria paros modelio ketvirtojoje scotophase. Šie duomenys atitiko preliminarius rezultatus, naudojant nuolatinį maisto stebėseną. Nors maisto kiekį per pirmąjį photophase suvartojo reikšmingai nesiskyrė tarp kontrolinės pelių ir LPS pelių, ten buvo per antrąjį photophase gerokai padidinti maistą, nurodantį, kad išieškojimo iš įžeidimą, bangų modelio paros maistą per liko prislopinti. Iš išmatų produkcijos pobūdis buvo panašus į maistą modelis su smarkiai slopino išmatų produkcijos pirmas (26% reguliuojamas), antras (51% reguliuojamas), ir trečiųjų (86% kontrolės) scotophases (2b pav.) Skirtingai nuo maisto suvartojimo duomenimis, per ketvirtą dieną po injekcijos (116% kontrolės) išmatų produkcija buvo gerokai padidėjo, palyginti su kontrole. 2 pav indukcijos žarnų nepraeinamumas po endotoksinas. Matavimai buvo atlikti kas 12 valandų, pavyzdžiui, kad kiekvienas duomenų taškas yra maitinimosi (A) arba išmatų išvestį (B), atitinkančio kurį iš ankstesnių scotophase arba photophase. Barai kartu abscisėje nurodyti scotophase. Endotoksino (0,1 mg /kg kūno svorio, ištisinė linija) arba nešiklį (punktyrinė linija) iš pradžių buvo vartojama metu 0 (rodyklė) pagal injekciją į pilvą. Duomenų taškai pateikiami kaip vidurkis ± SEM (n = 9 pelėmis kiekvienai grupei). * P
= 0,02 vs kontrolės atitinkantis laiko momentu pakartotinai priemonės ANOVA ir Fišerio PLSD.
Dozės priklausomas santykius endotoksino apie maistą ir išmatų produkcijos buvo tiriama nustatant laiko kursus pagal kiekvieną tikslą po vaisto įvairių dozių endotoksino. Kiekvienas lėmė statistiškai reikšmingai sumažėjo maistą ir išmatų produkcijos per pirmąjį scotophase dozė, todėl riba dozė endotoksino buvo mažesnis nei 0,005 mg /kg, IP adresai. Numatomas parametrai ir jų 95% pasikliautinieji intervalai yra pateikti 1 lentelėje ir stebimų duomenų ir įrengta dozė ir atsako kreivių sklypas yra parodyta 3 paveiksle Abu tinka sukelti panašių išvadų: vidutinis efektas dozė D
m
buvo apie 0,01 mg /kg, o ten pasirodė ne nulis minimalus maistą /išmatų produkcija, net esant aukštai doses.Table 1 parametrai 12 valandų endotoksino dozės-atsako kreivę. Rezultatai pritaikyto modelio nagrinėjanti įvairių dozių endotoksino apie maistą ir išmatų produkcijos poveikį per pirmą scotophase rodomi.
Parametras
Apytikslis

95% pasikliautinasis intervalas
maisto Įsiurbimo
A CR.LT - minimalus, g
0,16 (0,08, 0,24)
B UAB - pradinis, g
3.27
(2,90, 3,64)
D
m UAB - mediana poveikio nesukelianti paros dozė, mg /kg,
0,011
(0,007, 0,015)
-ai UAB - standartinis nuokrypis, g
0,33
(0,28, 0,41)
Išmatų Išėjimo
A CR.LT - minimalus, g
0,11
(0,08, 0,14)
B
- pradinis, g
1.00
D
m
(0,88, 1,12) - vidutinis poveikis dozė, mg /kg,
0,010 (, 0.015 0.006)
ai UAB - standartinis nuokrypis, g
0,13
(0,11, 0,16)
3 paveikslas poveikis endotoksino dozę maistą ir išmatų produkcijos. Dvylika valandų maistą ir išmatų produkcija buvo stebima per 4 dienų laikotarpį po injekcijos vežėjui ar įvairių dozių endotoksino. Sumontuota dozės atsako kreivės maistą (A) ir išmatų produkcijos (b) pirmųjų 12 valandų po endotoksino injekcijos rodomi (n = 6 pelių dozėje).
Pritaikyto bendrą modelį, kuris išnagrinėjo koeficientus duomenis per pirmuosius keturis naktų pateikiami 2 lentelėje 4A pav rodo įrengta modelį kaip dozės ir reakcijos kreivės "vidutinė" pele, o 4B pav sklypai nuo laiko priklausantis kreives kiekvienam pele atskirai. Vertinimo modelis labiausiai stebimų reiškinių, išskyrus "viršijimo" penktame naktį (84 val.) Labiau sudėtinga forma reikėtų užfiksuoti tokį poveikį. Gautas C-multiplikatorius rodo, kad atsigavo pelės, vidutinis efektas dozė padidino 11 kartų kas night.Table 2 parametrų endotoksino dozė ir atsako kreivių už maistą laikui bėgant. Rezultatai pritaikyto modelio nagrinėjanti įvairių dozių endotoksino apie naktinių maistą poveikį išplėsta įtraukiant keturis naktis po LPS injekcijos.
Parametras
Apytikslis

95% pasikliautinasis intervalas
UAB - minimalus, g
0,13 (0,05, 0,21)
B UAB - pradinis, g
3,50
(3,61, 3,72)
D
m
(1) UAB - mediana poveikis dozė pirmą naktį, mg /kg,
0,010 (, 0.012 0.007)
c UAB - daugiklis vidurine neefektyvios dozės už kiekvieną papildomą naktį
11,00
(8.62, 14.04)
-ai
B UAB - standartinis nuokrypis B, g

0,27
(0,18, 0,39)
-ai
d UAB - standartinis nuokrypis logD
m
(1)
, g
0,47
(0,33 , 0,66)
-ai UAB - likutinė standartinis nuokrypis, g
0,23
(0,20, 0,26)
4 pav poveikis endotoksino dozei time.A. Sumontuota dozės atsako kreivės maistą bus rodomi keturių naktų po injekcijos iliustruojančių mediana veiksmingą dozę padidinti kiekvieną naktį. B. priklauso nuo laiko maistą kreivės parodė, kad individualios pelių kiekvieno dozės. (N = 6 pelių dozėje)
Sumažėjęs maisto vartojimas ir išmatų išvesties poveikis buvo įprasta kitų įžeidinėjimų
Kiti kliniškai reikšmingoms įžeidinėjimų, kad sukelti žarnų nepraeinamumas buvo tiriama naudojant sąmoningą pelės modelį. Trumpam sumažinti suvartojamo maisto kiekį ir išmatų produkcijos buvo nustatyta po laparotomija /žarnyno manipuliacijos (5 paveikslas), terminio sužalojimo (6 paveikslas) ir ceruleiną sukeltas ūminis pankreatitas (7 pav.) Visi trys įžeidinėjimų sukėlė žymiai sumažinti suvartojamo maisto kiekį (52%, 21% ir 54% kontrolės atitinkamai) ir išmatų produkcijos (50%, 25% ir 67% atitinkamai) kontrolę per pirmąsias 12 valandas. Į ceruleiną poveikis sukeltas ūminis pankreatitas indukcijos apie naktinių maistą ir išmatų produkcijos nepasiekė savo Nadir iki antrojo scotophase (37% valdymo maistą, 36% kontrolės išmatų produkcijos) po ceruleiną įpurškimo rodo, kad, palyginti su kitų įžeidinėjimų, daugiau laiko buvo reikalaujama plėtoti visapusišką poveikį (7 pav.) 5 paveikslas indukcijos pooperacinio žarnų nepraeinamumo. Dvylika valandų matavimai brėžiamos kaip aprašyta legenda 2 pav Pelės buvo anestezuoto, laparotomija atlikto ir akląją manipuliuojama medvilnės nulenkti tamponai 1 minutę metu 0 (ištisinė linija). Kontrolės pelės gavo nejautrą panašų laiką (punktyrinės linijos). N = 10 pelių vienai grupei. * P
= 0,008 vs kontrolės atitinkantis momentu.
6 pav indukcijos žarnų nepraeinamumas po terminio sužalojimo. Dvylika valandų matavimai buvo brėžiamos kaip aprašyta legenda 2. paveiksle 20% viso kūno paviršiaus ploto apiplikyti dega buvo sukeltas metu 0 (ištisinė linija). Kontrolės pelės gavo nejautrą tik (brūkšninė linija). N = 3 pelių vienai grupei. * P
= 0,05 vs kontrolės atitinkantis momentu.
7 pav poveikis ceruleiną sukelto ūminio pankreatito apie maistą ir išmatų produkcijos. Dvylika valandų matavimai buvo brėžiamas kaip aprašyta legenda 2 pav Septyni valandinis injekcijos ceruleiną (50 mikrogramų /kg kūno svorio per dozės) buvo skiriama po 12 valandų badavimo laikotarpiui, kuris baigiasi metu 0 (ištisinė linija) ir, palyginti su kontrolinės pelių gauna vežėjas vienas (punktyrinė linija). N = 6 pelių vienai grupei. * P
= 0,009 vs kontrolė atitinkantis momentu.
Į ceruleiną ir laparotomija /žarnyno manipuliavimo sukeliančius laikinas sumažėjimas maistą ir išmatų produkcijos specifiką buvo įvertintas keičia įžeidimus sunkumą. Kaip endotoksino gydymo, buvo tiesioginis ryšys tarp rimtumo ir dydžio poveikį (8 pav.) Ūminis pankreatitas buvo sukeltas pelėms, naudojant iš trijų ar septynių valandos injekcijų ceruleiną seriją. 8A paveiksle matyti kiekvienos serijos naktinių maistą per išplaukiančiais tris naktis poveikį. Trys ceruleiną injekcijos lėmė sumažėjęs maistą už pirmąsias dvi naktinių maitinimų (P
≤ 0,013 vs atitinkantis kontrolę) ir grįžo į normalų lygį trečiosios naktį. Stipresnis atsakas buvo vertinamas po septynerių ceruleiną injekcijos, su sumažėjusiu maistą akivaizdų visų trijų naktų (p
< 0,0001 vs atitinkantis kontrolės). Statistinis palyginimas iš dviejų įžeidinėjimų atskleidė reikšmingas (p
= 0,0018) kiekviename laiko taške, nurodantį, kad poveikio dydis buvo tiesiogiai susijęs su insulto sunkumo. Panašus rezultatas buvo pastebėtas, kai manipuliavimo laparotomija /žarnų buvo naudojami siekiant didesnio žarnų nepraeinamumas (8B pav). Tiek laparotomija po arba 1 min Akloji žarna manipuliavimo arba 4 minučių manipuliavimo plonosios žarnos, Akloji žarna ir dvitaškis lėmė kiekvienos kitus tris nakties patiekalų mažinimo (P
= 0,04 vs atitinkantis kontrolės). Skirtumai tarp šių dviejų įžeidinėjimų nebuvo taip ryškiai kaip ceruleiną dozių poveikio, tačiau lemti didelį skirtumą pirmą naktį (P
= 0,0024). 8 pav Koreliacija įžeidimas sunkumo ir ileus.Nocturnal maistą už tris naktis po įžeidimą dydis buvo brėžiami A. po 3 (mėlyna) arba 7 (raudona) valandinių injekcijų ceruleiną ir B po laparotomija ir arba per vieną minučių akląją manipuliacijos (mėlyna) arba 4 minučių manipuliavimas GIT (raudona). Atitinkamos kontrolės duomenys rodomi kiekvieno sklypo (punktyrinės linijos). Statistinių palyginimai yra aptariami tekste. Vertybės yra vidurkis ± SEM.
Sumažėjęs maisto vartojimas susijęs su uždelstu skrandžio ištuštinimo
patvirtinti šių paprastų priemonių, kaip žymenų žarnų nepraeinamumas naudoti, mes išnagrinėjo skrandžio ištuštinimą ir žarnyno tranzito į šį modelį. Skrandžio ištuštinti metilo celiuliozė /fenolio raudonasis dažų valgio buvo matuojamas pelių, kurios buvo administruojamos 0,1 mg /kg IP LPS vieną valandą prieš zondą (9a pav). Spartaus ištuštinti laikotarpis buvo matyti tiek kontrolinės pelių ir pelių administruojamų endotoksino per pirmąsias 15 minučių po zondą. Iš dažų suma ištuštinti iš skrandžius kontrolinės pelių ir toliau padidinti nuo 15 iki 45 minučių po zondą tarpu ištuštinti nuo pelių administruoja endotoksino buvo statinis per tą patį laikotarpį. Apskritai skrandžio ištuštinimą vieną valandą po LPS administracijos buvo žymiai sumažintas, palyginti su kontrolinės (p
< 0,0001 vs atitinkantis kontrolė 15, 30 ir 45 minučių laiko momentais). 30 minučių norma skrandžio ištuštinimo buvo taip pat žymiai sumažino palyginti su kontrolinės grupės po 12 valandų nuo LPS administracija (p pervežimas = 0,0053), tačiau atsigavo kontroliuoti lygiai 36 valandas po LPS administracija (9b pav.) Iš skrandžio ištuštinimo atkūrimas, matyt, prieš maisto vartojimo atsigavimą, kaip normalius maistą nebuvo aišku, kol trečias arba ketvirtas naktį po LPS administracijos (žr 1 ir skaičiai 2a). Grafiškai įvertinti dviejų regeneravimo laipsnį koreliaciją, naktinė maistą buvo priklausomybė nuo skrandžio ištuštinimo išmatuoto prieš 12 valandų iki atitinkamo naktinių valgio (9c pav.) Iš esmės, mes paprašėme, jei naktiniai maistą duomenys gali būti "prognozuojama" pagal pirmesnis skrandžio ištuštinimą matavimą. Abiejuose duomenų rinkiniai buvo brėžiamas proc kontroliniai matavimai. Gautas nuolydis vieną rodo teigiamą koreliaciją tarp valgymo ir skrandžio išsituštinimą. 9 pav poveikis endotoksino skrandžio išsituštinimą. A. skrandžio ištuštinimo kreivė generuoja 1 valandą po endotoksino (0,1 mg /kg kūno svorio, ištisinė linija) arba nešikliu (punktyrinė linija) injekcijos. Hipromeliozė /fenolio raudonasis dažiklis miltai buvo vartojamas įvairių grupių pelių intragastrinį zondą. Dažų molekulės skrandyje likusią po 1, 15, 30 arba 45 minučių tranzito laikotarpį suma buvo matuojamas. Iš dažų proc ištuštinti buvo apskaičiuojamas lyginant su bendra suma dažų gavaged. Kiekvienas duomenų taškas yra matavimus iš 3 - 7 pelių. B. skrandžio funkcijos atkūrimas buvo stebimas matuojant 30 minučių ištuštinimą įvairiais laikais pavartojus endotoksino (0,1 mg /kg, ištisinė linija), arba vežėjo (punktyrinės linijos). N = 3-12 pelėms vienai grupei. C. Koreliacija sklypas lyginant maistą ir skrandžio išsituštinimą atsigavimą. Duomenų taškai atstovauti procentus atitinkamo kontrolės.

• Plaučių lymphangitic karcinomatoze kaip pagrindinis pasireiškimo skrandžio karcinoma jaunas suaugęs: atvejo ataskaita ir peržiūros literature
• Skrandžio tranzito ir plonųjų žarnų tranzito laiko ir judrumas įvertino magnetas sekimo system