Tirpus Fas gali tarnauti kaip diagnostinė priemonė skrandžio adenokarcinoma

Tirpus Fas gali tarnauti kaip diagnostinė priemonė skrandžio adenokarcinoma pervežimas tezės
Background pervežimas Fas (Apo-1 /CD95) ir konkrečios jo ligando (FasL) yra pagrindiniai elementai, apoptozės. Jie buvo tiriamas įvairių piktybinių navikų, tačiau yra keletas paskelbti tyrimai apie tirpias formas šių žymenų (pvz FAS /sFasL) skrandžio vėžys. Mes palyginti koncentraciją serume FAS /sFasL skrandžio adenokarcinoma sirgusių pacientų ir atvejais su prieš navikinių kaip potencialių žymekliai ankstyvą diagnostiką, ir ištirti savo santykius su klinikos ypatybes.
Metodai
Penkiasdešimt devyni naujai diagnozuotų atvejų skrandžio adenokarcinoma, kurie buvo atlikta pašalintas skrandis, kartu su 62 endoscopically- ir histologiškai patvirtintas ne vėžio asmenų buvo įtraukti į šį tyrimą. FAS /sFasL serume buvo aptiktos fermentų Susijęs Immunosurbent Analizės.
rezultatai
Vidutinis serumas FAS lygis buvo gerokai aukštesnis skrandžio vėžiu sergantiems pacientams negu kontrolinės grupės (305,97 ± 63,71 (pg /ml), palyginti 92.98 ± 4.95 ( pg /ml), P < 0,001); o vidutinis serumo lygis sFasL buvo mažesnis pacientams, kuriems skrandžio adenokarcinoma (0,138 ± 0,04 (pg /ml), palyginti su 0,150 ± 0,02 (pg /ml), P < 0,001). Reiškia koncentraciją serume FAS /sFasL buvo žymiai skiriasi tiek žarnyno /difuzinės ir širdies /ne širdies potipių, lyginant su kontroline grupe (P < 0,001). Nes buvo leista serumo lygio FAS nuo pirmųjų žingsnių iš anksto-navikinių į skrandžio adenokarcinoma (P < 0,001) padidėjimas. Pacientai, kurie neturėjo pažeidusiam limfmazgius (N
0
) parodė žymiai didesnį kiekį serume FAS lyginant su kitais (p = 0,044).
Išvadas
gamyba FAS gali žaisti kritinė vaidmuo žarnyno tipo skrandžio vėžio kancerogenezės. FAS serume gali tarnauti kaip anksti diagnozuoti skrandžio vėžį neinvazinė priemonė.
faktai
Skrandžio vėžys yra antra pagrindinė priežastis, dėl vėžio susijusio mirtingumo pasaulyje su dideliu geografinės variacijos [1]. Irane, ji yra antra labiausiai paplitusi vėžio vyrų ir moterų toliau. Ji buvo apskaičiuota, kad skrandžio vėžys yra dažniausia vėžio susijęs mirtingumas Irano gyventojų [2].
Nors skrandžio vėžys turi prastą prognozę su penkerių metų išgyvenamumas yra 25% JAV [3 ], nėra standartinės biologinis anksti diagnozuoti ir ne sutarimas dėl atrankinės patikros programas. Iki šiol buvo pasiūlyta ankstyvo diagnozės nustatymo [1], ir nauja molekulinių žymenų ir gydymo strategijas, keletas gairių, privalo parengti veiksmingas diagnostikos ir gydymo protokolus.
Nuvažiavimo nuo bėgių apoptozės vaidina svarbų vaidmenį vystymosi, augimo ir atsparumo piktybiniai navikai, ir taip pat turi įtakos prognozę [4]. Kaip TNF-šeimos receptorių nario, Fas (Apo-1 /CD95) yra ląstelės paviršiaus baltymas, kuris gali sukelti apoptozę per savo citozolinio uodegos po to, kai prisijungti prie savo specifinio ligando, Fas ligandas [5]. Fas ir fas ligandas (FasL) yra labai svarbus imuninės sistemos homeostazės [6, 7]. FasL taip pat yra pagrindinis ginklas citolitiniais T ląstelių sukelti apoptozę naviko ląstelių [4]. Todėl yra Fas išraiškos sumažėjimas naviko ląstelių membranos gali apsaugoti juos nuo šios mirtinos įtakos FasL. FasL aptikimo ant ląstelės paviršiaus tam tikrų vėžinių ląstelių pasiūlė hipotezę, kad šios ląstelės gali išeiti imuninę priepuolis per apoptozės sužadinimu naviko infiltrating limfocitų [8, 9]. ŪKS
genas gamina dvi baltymų izoformų alternatyviais iRNR sandūrų: pilnametražis Fas kuriame yra transeuropinio transporto tinklo membranos domeną, ir tirpus forma Fas (FAS), kurioje trūksta šį domeną. Tirpus Fas veikia kaip papildomą korinio aplinkos masalui ir jungiasi FasL [10, 11]. Todėl yra imuninės privilegija vėžinių ląstelių sekrecijos FAS kaip apoptozės inhibitorius.
Fas /FasL sistema buvo tiriama daug įvairių navikų [12-15]. Tačiau keli tyrimai buvo pranešta apie skrandžio vėžį iki šiol. Ankstesni tyrimai rodo, kad skrandžio karcinomos išreikšti FasL aukštesniu lygiu, o žemesnio lygio Fas išraiškos veda išvengti žudymo poveikį priimančiosios imuninės sistemos [16-18]. Yra keletas prieštaringų pranešimų apie Fas /FasL išraiškos sąsajų - studijavo imunohistocheminis (IHC) metodas - ir naviko dydis, gylis invazija, metastazių, diferenciacijos ir Lauren klasifikacija skrandžio navikų [18, 19]. Keletas tyrimų buvo paskelbta apie koncentraciją serume lygio FAS /sFasL skrandžio vėžiu, su neatitikimais jų rezultatai [20-23].
Šis tyrimas buvo atliktas siekiant įvertinti serumo lygį FAS /sFasL skrandžio adenokarcinoma ir ne- navikinės pakitimai, rasti savo galimą vaidmenį ankstyvosios diagnostikos ir jų koreliacijas su klinikos savybių šios piktybinių navikų.
metodai
mėginio paėmimo
tyrime dalyvavo penkiasdešimt devyni pacientams, sergantiems naujai diagnozuota, histologiškai patvirtintas skrandžio adenokarcinoma, kurie buvo priimti į operacijos departamento Omid onkologijos ligoninė, Mašhade, Iranas; nuo 2006 vasario iki birželio 2008. pacientams, sergantiems nerezekuojamas navikų, istorija ankstesniais chemoterapija, radioterapija, arba skrandžio operacijos buvo atmesti. Šešiasdešimt du asmenys buvo įtraukti į kontrolinės grupės. Jie visi išgyveno esophagogastrodeodenoscopy dėl viršutinės virškinimo trakto skundų dėl endoskopija vieneto, Imam Reza universiteto ligoninė, Mašhade, Iranas; ir buvo įrodyta, kad neturi endoskopijos ir histologiniai įrodymų skrandžio naviko.
Tyrimo protokolas buvo patvirtintas mokslinių tyrimų etikos komiteto Mašhade universiteto medicinos mokslų. Rašytinis sutikimas buvo gautas iš kiekvieno individo. Demografinės charakteristikos (pvz etniškumas, amžius, ir lytis) ir klinikiniai duomenys, įskaitant simptomus, vaistus, ir galimų rizikos veiksnių, buvo gautos per klausimyną užpildyti apmokytas personalas. Šie rizikos veiksniai įtraukti istoriją tabako vartojimo ir šeimos istorijos skrandžio vėžio
pagal atnaujintą Sidnėjaus sistema [24], penkių biopsijos buvo paimti iš kiekvieno individo kontrolinėje grupėje dėl histologinio tyrimo. Du iš antralinėje dalyje, du iš Corpus, ir vienas iš incisura angularis. Kitas antralinių biopsija buvo gautas H. aptikimo pylori
per komerciškai prieinamų Rapid ureazės testas (Chemenzyme Co., Iranas). Biopsijos mėginiai buvo nustatytas 10% buferiniame formalino. Po įprasto audinių apdorojimas, jie buvo tiriami penkių patologinių kintamųjų buvimą, įskaitant tankio H. pylori
, intensyvumas neutrofilinių ir Monobranduolio uždegimas, atrofija, žarnyno metaplazijos ir displazija. Mes suskirstyti kontrolinę grupę į tris pogrupius pagal patologinio pobūdžio: lengvas gastritas be H. pylori
infekcija (vadinamas beveik normalus gleivinės), lėtiniu gastritu su H. pylori
infekcijos (lėtinis aktyvus gastritas), ir priešvėžiniai pažeidimai (įskaitant lėtinį atrofinio gastrito, skrandžio atrofijos, žarnyno metaplazijos, ir displazija). Giemsa dažymo buvo taikomas įtartinų atvejų geriau įvertinti H. pylori pervežimas.
Vėžio grupėje histologinis diagnozė buvo pagrįsta morfologinės mėginių tyrimo, kurie buvo reguliariai tvarkomi ir tamsintas hematoksilinu ir eozino metodu. Pagal Lauren kriterijais, augliai buvo klasifikuojami kaip žarnyno ir difuzinio tipo. Naviko laipsnio ir chirurginė etapas buvo nustatyti, kaip gerai.
Fermentų Susijęs Immunosurbent analize (ELISA)
A 3 ml mėginio veninio kraujo buvo surinkta iš kiekvieno dalyvio prieš endoskopiją ar per vieną dieną prieš operaciją, kontrolės ir vėžio grupės, atitinkamai. Iš karto po to, kai imami kraujo mėginiai,, serumo buvo gautas centrifuguojant, esant 2000 aps /min 15 min, esant 4 ° C ir laikomi -20 ° C temperatūroje, kol vėliau tyrimu. H. pylori
IgG antikūnų titrai buvo matuojamas per komercinius ELISA (Padtan Guobų Co, Ltd Iranas), pagal gamintojo instrukcijas. Serume FAS ir sFasL buvo vertinamas naudojant žmogaus ELISA rinkiniai (Benderio MedSystems, GmbH, Viena, Austrija) pagal gamintojo instrukcijas.
Statistinė analizė
chi kvadrato testas su 95% pasikliautinasis intervalas buvo atliekama lyginant kintamųjų. Kaip serume FAS ir sFasL neturėjo normaliojo pasiskirstymo atveju mes naudojamas Kruskal-Wallis ir Mann-Whitney U testas palyginti vidutiniai koncentraciją serume FAS ir sFasL skirtingose ​​grupėse. Duomenys buvo parodyta, kaip vidurkis ± SEM (standartinė paklaida galvoje) skaičiais ir lentelėmis. . Statistinės analizės buvo atlikta naudojant SPSS 16.0 statistinį paketą (SPSS, Inc, Čikaga, IL, JAV)
rezultatai
keturiasdešimt keturi iš 59 pacientų, sergančių skrandžio adenokarcinoma buvo vyrai (V /M santykis: 2.93) , Vidutinis pacientų amžius buvo 62 metai (nuo 39 iki 79, tai: 60.25 ± 10). 62 asmenų ne auglio grupės, 32 buvo vyrai ir 30 buvo moterys, kurių vidutinis amžius buvo 47 metai (nuo 20 iki 77, tai: 47.32 ± 16). Prasta ekonominė padėtis, žemesnio lygio švietimo ir tabako vartojimo, buvo žymiai labiau paplitę vėžio grupėje (p < 0,05). Dauguma mūsų pacientų buvo diagnozuota kaip žarnyno tipo skrandžio vėžio (45/59), iš kurių 10, 15 ir 5 buvo gerai, vidutiniškai ir blogai diferencijuotų karcinomų, atitinkamai, ir 5 atvejais, diferenciacijos laipsnio buvo nežinomas. Tarp 62 ne vėžio asmenų 11 buvo priskirti prie normalios gleivinės, 35 kaip lėtinį aktyvų gastritas ir 16 atvejų, ikivėžinių pakitimų nestebėta skrandį. Remiantis laboratorinių egzaminus, 73,6% mūsų vėžiu sergančių pacientų turėjo teigiamą istoriją H. pylori
infekcijos, o kontrolinėje grupėje buvo rasta 82,3% tai teigiamas istorija., Remiantis
Vidurkis koncentraciją serume FAS /sFasL aprašomosios charakteristikos ne auglio ir auglio grupių yra sutraukta 1 ir 2 lentelėje stalo nebuvo teigiama koreliacija tarp rūkymo ir reiškia serumo lygį FAS, bet ne sFasL, be ne auglio grupėje (p = 0,041). Tačiau auglio grupėje, jokio asociacija buvo pastebėtas tarp rūkymo ir vidutinis serumo lygį FAS /sFasL (P = 0,06 už FAS). Nebuvo didelio skirtumo serume FAS /sFasL tarp atvejais su arba be istorijos H. pylori
infekcijos arba auglio ar ne Auglio groups.Table 1 serume FAS /sFasL remiantis aprašomosios charakteristikos ne- navikinės GROUP UAB
Ne navikinės grupė

FAS ( pg /ml),
sFasL (pg /ml)

n *
vidurkis ± SE.M †

p reikšmė
n *
vidurkis ± SE.M †
p reikšmė

Lytis
Vyras

30
103,21 7,54
± 0,023
32
0,13 ± 0,02
0,09
Moteris
29
82,40 ± 5,88
30
0,17 ± 0,03
ekonominis statusas \\
Prastas
15
85,21 ± 11,66
0,82
16
0,10 ± 0,03
0,17
vidutinio sunkumo Geras
43
95,07 ± 5,45
45
0,16 ± 0,02
Švietimo būsena
Pagal aukštosios mokyklos diplomą

41
97,94 ± 6,44
0,25
43
0,16 ± 0,03
0.91 Viesbutis High School diplomas "& virš

16
6.91
± 81,42 17
0,13 0,02
± tabako vartojimo
Neigiama
51
88,83 ± 5,03
0,041
53
0,16 ± 0,02
0,11
Teigiamas pervežimas pervežimas 8
119,46 ± 15,27
9 0,01
0,11 ± Opiumo priklausomybės
Neigiamas
46
86.81 5.20
± 0,015
47
0,16 ± 0,02
0,52
Teigiamas
13
114,82 ± 11,31
15
0,02
0,12 ± istorija H. pylori infekcija ‡
Neigiama
49
76.17 9.76
± 0,12
51
0,14 ± 0,04
0,27
Teigiamas
10
97,74 ± 5,58
11
0,15 ± 0,02
* n: mėginių skaičius
† vidurkis ± SE.M: Vidutinis Serumas klasės ± standartinė paklaida vidurkis
‡ istorija H. pylori infekcijos: remiantis laboratoriniais duomenimis
2 lentelė serume FAS /sFasL remiantis aprašomosios charakteristikos pacientams, sergantiems skrandžio adenokarcinoma

skrandžio adenokarcinoma grupė

FAS (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

n *
vidurkis ± SE.M †
p reikšmė
n *

vidurkis ± SE.M †
p reikšmė

Lytis
Vyras
41
348.89 ± 85.04
0,55
44
0,16 ± 0,06
0,28
Moteris
15
188,63 ± 4,54
15
0,06 ± 0,04
ekonominis statusas
Prastas

24 45.98
222,94 ± 0,93
26
0,05 ± 0,02
0,006
vidutinio sunkumo Geras
20
279,68 ± 104,11
21
0,20 ± 0,11
Švietimo būsena
Pagal aukštosios mokyklos diplomą

38
61.03
262.75 ± 0,33
41
0,08 ± 0,03
0,018
Vidurinis diplomas "& virš
4
129,93 ± 35,48
4
0,54
0,60 ± tabako vartojimo
Neigiama
28
234.81 ± 76.62 pervežimas 0,06
29
0,07 ± 0,03
0,34
Positive

15
281,3 ± 65,87
17
0,22 ± 0,13
Opijus priklausomybė
Neigiamas
46
282,55 64,73
± 0,37
49
0,15 ± 0,05
0,47
Teigiamas
10
413,67 ± 202,46
10
0,06
0,10 ± istorija H. pylori infekcija ‡
Neigiama
34
390,46 145,66
± 0,64
37
0,10 ± 0,04
0,13
Teigiamas
15
182,09 ± 21,08
15
0,14 ± 0,07
* n: mėginių skaičius
† vidurkis ± SE.M: Vidutinis serumas klasės ± standartinė paklaida vidurkis
‡ istorija H. pylori infekcijos: remiantis laboratorinių duomenų Viesbutis The vidutinis serumo lygis FAS buvo reikšmingai didesnis skrandžio vėžiu sergantiems pacientams negu kontrolinės grupės (p < 0,001), o vidutinis serumo lygis sFasL buvo mažesnis pacientams, kuriems skrandžio adenokarcinoma (P < 0,001). Po grupuojant pacientus histologinis tipas (žarnyno /difuzinio) ir naviko vietą (Cardia /ne CARDIA), ten buvo statistiškai reikšmingi skirtumai serume FAS /sFasL lygmeniu, visų pogrupių, lyginant su auglio grupės (3 lentelė) .table 3 palyginimas serume FAS ir sFasL skirtingų pogrupių skrandžio adenokarcinoma su ne auglio GROUP UAB
FAS (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

n *
vidurkis ± SE.M †
p reikšmė
n *
vidurkis ± SE.M †
p reikšmė
skrandžio vėžys GROUP UAB (vs Ne navikinės)
(vs Ne navikinės)
Apskritai
56
305,97 ± 63,71
< 0.001
59
0,138 ± 0,04
< 0.001 Žarnų
43
293,06 ± 73,88
< 0.001
45
0,147 ± 0,05
< 0.001
Difuzinė
13
348,61 ± 129,43
< 0.001
14
0,109 ± 0,05
< 0.001
Cardia
18
242,72 ± 62,78 0,001 18
0,026 ± 0,01
< 0.001
Ne Cardia
37
358,92 ± 99,61
< 0.001
40
0,206 ± 0,07
< 0.001
Non-navikinės GROUP UAB 59
92,98 ± 4,95
62
0,150 ± 0,02
* n: mėginių skaičius
† vidurkis ± SE.M: vidutinis Serumas klasės ± standartinė paklaida Mean
vis gradiento buvo pastebėtas vidutinis serumo lygis FAS, įprasto gleivinės link skrandžio vėžiu (Kruskal-Wallis testas, p < 0,001). Analizė parodė reikšmingą skirtumą tarp serumo lygį FAS kiekvienoje ne auglio pogrupio ir vėžio grupės (1 paveikslas), (navikinės vs normalus: P < 0,001; navikinės vs lėtinis aktyvus gastritas: P < 0,001; navikinės Vs. ikivėžinių pakitimų: P = 0,009). 1 pav vidutinis serumo lygis FAS (pg /ml) nustatymas žarnų tipo skrandžio adenokarcinoma sirgusių pacientų ir įvairių ne Auglio pogrupius. Grafikas reiškia vis gradiento vidutinis serumo lygio FAS nuo normalaus gleivinės link skrandžio vėžio (Kruskal-Wallis testą, p < 0,001). Reikšmingas skirtumas buvo pastebėtas tarp serume FAS kiekvienoje ne auglio pogrupio ir vėžio grupei.
Serumo lygį FAS /sFasL ir jų koreliacija su klinikos ypatybes navikų yra atstovaujama 4 lentelėje Nors serumo lygis sFasL buvo reikšmingai mažesnis širdies naviko tipui, lyginant su širdies tipą (p = 0,005), serumo lygis FAS nebuvo reikšmingai susijęs su naviko vietą (Cardia vs ne Cardia). Nebuvo koreliacija tarp serume FAS /sFasL ir įvairių histopatologinis potipių adenokarcinoma (žarnyno vs difuzinės), naviko laipsnio diferencijavimo ir stadijos auglys. Pacientai be limfmazgių metastazių (N 0) turėjo žymiai didesnį FAS nei su limfmazgių dalyvavimo (N 1-3) (p = 0,044) .table 4 serume FAS /sFasL ir jų koreliacijos su klinikos ypatybių pacientams, sergantiems skrandžio adenokarcinoma

FAS (pg /ml)


sFasL (pg /ml)

n *
vidurkis ± SE.M †
p reikšmė pervežimas
n *
vidurkis ± SE.M †
p reikšmė
naviko invazija
T1 & T2
5
228,66 ± 50.29
0,45
5
0,46 ± 0,44
0,93
T3 & T4

36
227,73 ± 64,32
38
0,03
0,09 ± Limfmazgių dalyvavimas
N0
14
404,86 ± 150,62
0,044
14
0,24 ± 0,16
0,57
N.
> 0
28
273,00 ± 68,97
30
0,11 ± 0,03
etapas
I & II

22
479,83 ± 151,47
0.2
23
0,10
0,16
0,22 ± III & IV

32
199,70 ± 28,16
34
0,09 ± 0,03
laipsnio
Na Diferencijuoti

11
392,19 ± 209,08
0.75
11
0,29 ± 0,20
0.92
Moderatly Diferencijuota
15
307,88 ± 136,59
15
0,11 ± 0,05
Prastai Diferencijuotas

4
334,00 ± 232,12
5
0,08
0,11 ± naviko vietą
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0,53
18
0,03 ± 0,01
0,005
Ne Cardia
37
358,92 ± 99,61
40
0,21 ± 0,07
* n: mėginių skaičius
† vidurkis ± SE.M: vidutinis Serumas klasės ± standartinė paklaida reiškia
Diskusija pervežimas Skrandžio vėžys yra antra pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirčių visame pasaulyje. Ji diagnozuojama stadijose į daugeliu atvejų ir nėra efektyvus terapinis modalumas buvo pasiūlyta įveikti pasipriešinimą gydymo problemą dar. Skrandžio adenokarcinoma turi sudėtingą tinklą molekulinių pokyčių palei savo kancerogenezės keliu. Nepaisant daugelio tyrimų orientuota į šią problemą, daugelis esminiai klausimai dar reikia patikslinti. Atradimas iš šių molekulinių pokyčių gali būti išverstas į efektyvias diagnostikos ir gydymo būdus ir būti įdarbinti orientacija vėžiu, kaip ir kai kurių kitų piktybinių navikų [25, 26]. Apoptozę reguliavimo genai vaidina svarbų vaidmenį kancerogenezėje. Fas /FasL sistema daro pagrindinį vaidmenį apoptozė procesą ir jos pokyčiai yra pastebimi skrandžio adenokarcinoma. Nors yra kai kurie tyrimai rodo, kad skrandžio karcinomos išreikšti didesnį FasL ir mažesnes Fas siekiama išvengti žuvo poveikį priimančiosios imuninės sistemos [16-18], yra tik keletas pranešimų, kuriuos jos tirpias formas.
Nors Yatsuya et Al
pranešė didelį skirtumą koncentracijos serume ir FAS tik tarp moterų skrandžio vėžiu sergančių pacientų ir kontrolės [23], Liang et al
sudarė žymiai didesnę serumo lygį FAS visų pacientų, sergančių skrandžio vėžiu, palyginti su ne auglio asmenų [21], panašus į mūsų rezultatus. Paaiškinti sumažėjimo Fas stebėjimas ir serume padidėjimas lygio FAS skrandžio vėžio [17, 21], mes iškėlė hipotezę, kad Pritaikymo apdorojimas ŪKS
geno skrandžio auglio ląstelių gali būti pamišimą, padedančią daugiausia tirpių gamybos , o ne membraninis, FPĮ. Galbūt, iRNR sandūrų fazės pakaitiniai link gaminti aukštesnio lygio FAS su mažesnės molekulinės masės, o ne visą ilgį (membraninis) Fas. Taigi, galime daryti išvadą, kad pokyčiai Fas
genų ekspresijos gali būti nuosekliųjų įvykių daugiapakopį procesą skrandžio vėžio vystymosi dalis.
Norėdami patvirtinti šią idėją, iš ne Auglio atvejais grupę, sudaryta iš įvairių patologinių pakitimų ne ikivėžinius ir ikivėžinius pakitimus iš skirtingų lygių daugiapakopį kancerogenezės keliu, buvo įvertinta serume FAS ir sFasL. Tyrimo rezultatai parodė, vis gradientas FAS lygio nuo normalios per auglio epitelio. Analizė parodė reikšmingą skirtumą tarp FAS lygio kiekvienoje noncancerous pogrupio ir vėžio grupei; laikantis Li et al
[27] išvadas. Su IHC ir Vakarų dėmė hibridizacijos metodus, jie pranešė, padidinti dažnius Fas raiškos progresavimo iš ne vėžiniai vėžinių gleivinės (6,3% normalaus gleivinę, 60% atrofinį gastritas, 75% žarnyno metaplazijos, 100% 2 ir 3 displazija ir skrandžio adenokarcinoma) rūšių. Jie nustatė, kad tirpi FAS (30 KD), bet ne membrana tipas (43 KD), buvo daugiausia išreikštas FAS-teigiamų atvejų [27]. Iki kiekybiškai išmatuoti didesnių FAS serume, siūlome gamyba FAS yra labai svarbus įvykis skrandžio kancerogenezėje. Be to, didelis skirtumas tarp serume skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ir ikivėžinių grupės, taip pat didėja palei kancerogenezės keliu gali pristatyti FAS kaip naudinga, ekonomiška ir neinvaziniai ankstyvam skrandžio vėžio biologinis žymuo. Tolesni tyrimai su didesnėmis imties dydis turi nustatyti tikslią ribinis taškas šiam tikslui. Tamakoshi kt
atliko įdėtos atvejo ir kontrolės tyrimas per didelio masto perspektyvų studiją ir pasiūlė, kad serumo FAS turi galimybę aptikti žmonių gresia didelis pavojus dėl vėžio (nepriklausomai nuo vėžio rūšis) prieš diagnozę [15].
Mes radome žymiai didesnis serumo lygį sFasL pacientams, sergantiems ne širdies tipo skrandžio vėžiu, lyginant su tais su širdies tipo (P = 0,005). Mūsų žiniomis, nėra paskelbtas tyrimas sprendžiant koncentraciją serume FAS /sFasL į širdies ir ne širdies tipų skrandžio vėžio. Mūsų rezultatai gali patvirtinti karcinogenezę keliu skirtumus ir molekulinės pakeitimus šių skrandžio navikų pogrupius. Tolesni tyrimai privalo išaiškinti FAS /sFasL vaidmenį skrandžio kancerogenezėje į širdies, lyginant su širdies auglių.
Kai kurie tyrimai pranešė, padidėjusi koncentracija sFasL serume pacientams, sergantiems įvairių tipų piktybinių navikų, ir padarė išvadą, kad sFasL gali būti kilęs nuo vėžio ląstelės kaip aukštos raiškos FasL
geno [28-30], rezultatas. Kiti parodė mažesnes sFasL vėžiu sergantiems pacientams, palyginti su kontrole, o tai rodo, kad serumo sFasL galbūt suvartoja privalomas Fas išreiškė ant aktyvuotų cirkuliuojančių CD8 + T limfocitų [31, 32]. Skrandžio vėžiu, yra keletas ataskaitas su prieštaringai išvadų iki šiol. Yoshikawa kt
parodė mažesnį sFasL serume pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, nei įprastos kontrolės [32], o žymiai aukštesnio lygio sFasL serume pranešė Ichikura kt
, tik vyresnio amžiaus vyrams (virš 50 metų) [20]. Priešingai, Tsutsumi kt
nerasta statistiškai reikšmingų skirtumų tarp serumo lygį sFasL vėžiu sergantiems pacientams, palyginti su įprastų žmonių [22]. Be tiriamos visumos, serumo lygis sFasL buvo žymiai mažesnis navikinės nei ne auglio grupei. Kaip serumą lygis sFasL gali turėti įtakos tiek vėžinių ląstelių gamybos ir imuninių ląstelių vartojimo sFasL, komandos rezultatų neatitikimai gali būti paaiškinti skirtumais imuninio atsako pacientų. Veislių klinikos ypatybių ir skirtumų socialiniu-demografines charakteristikas bei etninės kilmės nuo tirtų populiacijų gali būti dar viena priežastis, dėl prieštaringų rezultatų. Tolesnė validacija rinkiniai sutelkiant dėmesį į ląstelių ekspresijos FasL, serumo lygis sFasL ir tuo pačiu metu įvertinti įvairių aspektų ir poveikio imuninis atsakas gali geriau išsiaiškinti iš FasL /sFasL vaidmenį skrandžio kancerogenezėje.
Yra keletas pranešimų apie tarp serume palyginti lygis tirpios Fas ir skrandžio vėžio elgesį. Liang kt
rado tiesioginį ryšį tarp didėjančio FAS lygiu anksto auglio rūšies ir stadijos [21]. Mes pastebėjo mažesnę serumo lygį FAS pacientams, sergantiems limfmazgių pažeidimu. Kai navikas yra susijęs limfmazgiai, priešvėžiniai imunitetas bus išprovokavo [33], kuris gali sukelti gaminant daugiau FasL guolis imunines ląsteles ir vėliau FAS gali būti vartojamas daugiau po privalomi ir neutralizuoti šiuos FAS ligandų.
Retais ginčytinais studijas Kalbant apie poveikį vartoja tabaką FAS signalizacijos planai buvo paskelbtas. Kai kurie parodė, kad tabako padidina apoptozę per Fas signalinio kelio [34, 35], o kiti pranešė kovos su apoptozinių tabako poveikį ant kelio [36, 37]. Mes nustatėme didesnį FAS tabako vartotojų kontrolinėje grupėje (p = 0,041), kuris yra už apoptozės skatinančius vaidmenį rūkymo. Tačiau, kaip daugeliu atvejų buvo ne tabako vartotojai (53/62), tyrimai su didesnėmis imties dydžio ir didesnį statistinės galios turi patvirtinti šį faktą.
Išvados
Fas /FasL sistemos vaidina svarbų vaidmenį skrandžio Kancerogeninis poveikis. Vertinant FAS lygį kraujo serume, gali tarnauti kaip anksti diagnozuoti skrandžio vėžį biologinis žymuo. Tolesni tyrimai, kad ištirti tirpių ir membraninių izoformų iš FAS
genų produktų gali suteikti vertingos informacijos apie koreliacijas tarp serumo lygis ir audinių išraiška FAS
genų produktų, padėti įgyti geresnį supratimą apie molekulinę pagrindu šių pokyčių.
dEKLARACIJOS
Padėka
Esame dėkingi mūsų kolegomis skrandžio vėžio tyrimų grupė, ypač Maryam Bahrani, Masood Sajjadi, Hamid Reza Hakimi, Samira Mohtashami ir Edris Mirza-Hesabi jų techninę ir administracinę pagalbą. Šis tyrimas parėmė suteikimo (Nr: 85457) Mashhad universiteto medicinos mokslų. Aprašyti šiame dokumente rezultatai buvo dalis M. D. disertaciją.
Autorių originalios pateikti failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. 12885_2009_2074_MOESM1_ESM.pdf Autorių originalus failas 1 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.

• Fosforilinamos Smad2 įpusėjęs Skrandžio Carcinoma
• Hyperfibrinogenemia yra susijęs su limfinės taip pat hematogenous metastazių ir blogiau klinikinės baigties T2 skrandžio cancer