PLoS ONE: Den GSTM1 Null Genotype økt risiko for magekreft: A Meta-analyse basert på 46 Studies

Abstract

Bakgrunn

glutation S-transferaser M1 (GSTM1) er en viktig fase II metabolizing enzym. Den null genotype av GSTM1 forårsaker totalt tap av GSTM1 enzymaktivitet og en rekke studier har undersøkt sammenhengen mellom GSTM1 null genotype og magekreft risiko.

Metoder

Denne meta-analyse ble utført for å undersøke forholdet mellom GSTM1 null genotype og mottakelighet for magekreft og vurdere påvirkning av Helicobacter pylori-infeksjon, røyking, Lauren klassifisering, og andre faktorer. Odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (CIS) ble beregnet til å estimere sammenhengen styrke.

Resultater

I alt 46 utvalgte studier ble identifisert og analysert i denne meta-analysen, inkludert 8138 tilfeller av magekreft og 13867 kontroller. Samlede Resultatene viste at GSTM1 null genotype var assosiert med en betydelig økt risiko for magekreft (OR = 1,217, 95% KI: 1,113 til 1,331, p _{heterogenitet < 0,001). Sub-gruppe analyse antydet at signifikant sammenheng ble bare observert i asiater (OR = 1,273, 95%: 1,137 til 1,426, P heterogenitet = 0,002), men ikke i kaukasiere. Den økte risikoen ble funnet blant H. pylori positive befolkningen (OR = 1,928, 95% KI: 1,028 til 3,615, p heterogenitet = 0,065), mens ingen sammenheng ble funnet mellom H. pylori negative befolknings (OR = 0,969, 95 % KI: 0,618 til 1,521, p heterogenitet = 0,168). For røykestatus, GSTM1 null genotype økt risiko for magekreft i begge noensinne-røykere og ikke-røykere. Kilde av kontroll, utvalgsstørrelse, plassering av svulsten og Lauren klassifisering endret ikke foreningen.}

Konklusjoner

I denne meta-analyse basert på 46 epidemiologiske studier, viser vi at GSTM1 null genotype er assosiert med økt risiko for magekreft blant asiater, men ikke blant kaukasiere. H. pylori infeksjon, men ikke røyke status kan endre foreningen

Citation. Zhao Y, Deng X, Song G, Qin S, Liu Z (2013) The GSTM1 Null Genotype økt risiko for magekreft: A Meta -analysemetoder Basert på 46 studier. PLoS ONE 8 (11): e81403. doi: 10,1371 /journal.pone.0081403

Redaktør: Rupesh Chaturvedi, Vanderbilt University School of Medicine, USA

mottatt: 18. august 2013, Godkjent: 16 oktober 2013; Publisert: 07.11.2013

Copyright: © 2013 Zhao et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

det er vel vist at magekreft er nest største årsaken til kreft dødsfall og den fjerde vanligste kreftformen, som står for 9,7% av totalt antall kreftdødsfall på verdensbasis [1]. Som en stor folkehelseutfordring, er det rapportert at om lag én million nye tilfeller av magekreft ble diagnostisert i 2008. Imidlertid er mekanismen av magekreft fortsatt ikke fullt ut forstått. Undersøkelser viser at i kombinasjon med miljøfaktorer, lav-Penetrans mottakelighet gener spiller en viktig rolle i utviklingen av kreft [2].

Menneske glutation S-transferaser (GST) er fase II enzymer som er kritisk for beskyttelse mot kreft ved å avgifte mange potensielt cytotoksiske eller gentoksiske forbindelser [3]. Ifølge deres aminosyresekvens, immunologisk kryss-reaktivitet, og substratspesifisitet, har menneskelige cytosoliske GST blitt klassifisert i syv familier, nemlig GST alfa, mu, pi, sigma, omega, theta, og zeta [4,5]. Glutation S-transferase M1 (GSTM1), som tilhører den GST mu genet familie, er polymorfe og felles sletting polymorfisme av GSTM1 har blitt grundig studert. Homozygot delesjon av GSTM1-genet fører til totalt fravær av GSTM1 enzymaktivitet. Det ble rapportert at den slettede GSTM1 genotype var i høy prosentandel av befolkningen, ca 40-60% europeere [6] og ca 50% i asiater [7].

Mange epidemiologiske studier har undersøkt sammenslutning av GSTM1 uttømming med risiko for magekreft og flere meta-analyser har blitt utført for å avklare dette spørsmålet [5,8,9]. Den siste meta-analyse ble gjennomført i 2010 [1,6], samt flere andre lignende metaanalyser og en rekke studier med større utvalg har blitt publisert [10-12]. Men begrenset av antall studier, tidligere studier ikke klarte å vurdere påvirkning av noen viktige faktorer, som Helicobacter pylori infeksjon, er godt etablert risikofaktor for magekreft, røyking, lokalisering av svulsten og utvalgsstørrelse [5,8].

Derfor gjennomførte vi en oppdatert meta-analyse for å grundig vurdere forholdet mellom GSTM1 sletting polymorfisme og risikoen for magekreft og vurdere påvirkning av konfunderende faktorer

Materialer og metoder

Identifikasjon av godkjente studier

Denne studien ble gjennomført og rapportert i overensstemmelse med PRISMA retningslinjer for systematiske oversikter og meta-analyser [13] (supplerende informasjon:. Sjekkliste S1 PRISMA sjekkliste). Kvalifiserte case-kontrollstudier ble hentet ved å søke databaser og manuelle søk referanser relative artikler og anmeldelser. En omfattende litteratursøk ble utført ved hjelp av elektroniske databaser av PubMed og EMBASE. For å unngå bias i utvalget, ble kinesiske databaser som Kina Nasjonalt kunnskaps Infrastructure (CNKI) ikke søkte. Følgende medisinske underoverskrifter (mesh) og stikkord ble benyttet under databasesøk: "glutation S-transferase M1" eller "GSTM1", "polymorfismer, single nucleotide" eller "polymorfi", og "mage svulster" eller "magekreft". Alternative stavemåter av disse stikkordene ble også vurdert. Det var ingen begrensning av forskning og den siste forskningen ble utført 12. august 2013. Referanser fra tilsvarende studier og vurderinger ble manuelt søkte på flere studier.

inklusjons- og eksklusjonskriterier

Studier ble valgt i henhold til følgende inklusjonskriterier: (1) case-kontrollstudier; (2) å undersøke sammenhengen mellom GSTM1 sletting polymorfisme og magekreft risiko; (3) med tilgjengelige genotype fordelingsdata for å beregne samlede odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (95% CIS). Studier uten detalj genotypefordeling data ble ekskludert. Titler og abstracts av søker poster ble i hovedsak undersøkt og fulltekst papirer ble ytterligere hentes for å bekrefte valgbarhet. To anmeldere (ZY og DX) hentet kvalifiserte studier uavhengig i henhold til inklusjonskriteriene. Uenighet mellom to lesere ble diskutert med en annen anmelder (SGQ) til enighet ble oppnådd.

Data utvinning

Data av godkjente studier ble hentet av to korrekturlesere (ZY og DX) selvstendig med en pre- designet datainnsamling form. Følgende data ble samlet: Navnet på første forfatter, utgivelsesår, landet der studien ble gjennomført, etnisitet, kilde av kontroll, antall saker og kontroller, genotype frekvens i saker og kontroller, H. pylori infeksjon (positive og negative) , røykestatus (stadig røyker og ikke-røyker), tumor plassering (Cardia og ikke-Cardia), og Lauren klassifisering (diffus og tarm). Annen etnisitet utforkjøringer ble kategorisert som Asiatisk, og latinamerikansk. For H. pylori infeksjon og røykestatus, samlet vi data ifølge den opprinnelige definisjonen av kvalifiserte studier og ingen endring eller justering ble utført. Utvalgte studier ble definert som sykehus-baserte (HB) og populasjonsbasert (PB) i henhold til kontrollkilde. To lesere nådd enighet om hvert element.

Statistisk analyse

Foreningen styrke mellom GSTM1 null genotype og magekreft risiko ble målt ved OR med 95% KI. De estimerte Ors ble oppnådd ved å samle genotype distribusjonsdata fra hver kvalifiserte studien. En 95% CI ble brukt for statistisk signifikans test og en 95% CI uten en til OR indikerer en betydelig økt eller redusert kreftrisiko. De sammenslåtte Ors ble beregnet for sammenligning av null genotype versus stede genotype. Subgruppeanalyser ble også gjennomført for å undersøke effekten av konfunderende faktorer: etnisiteter, kilder til kontroll, utvalgets størrelse, H. pylori infeksjon, røykestatus, plassering og Lauren klassifisering.

Chi-kvadrat basert Q test ble brukt til å kontrollere statistisk heterogenitet mellom studiene, og heterogenitet ble betraktet som signifikant når p < 0,10 [14]. Gitt den betydelige heterogenitet og for å oppnå et konservativt estimat, ble tilfeldig effekt-modell (basert på DerSimonian-Laird-metoden) anvendt for å forråd av data fra forskjellige studier [15]. Meta-regresjon ble utført for å oppdage kilden til heterogenitet og en p < 0,05 ble betraktet som signifikant [16]

Publisering skjevhet ble oppdaget med Begg trakten tomten og Egger 'lineær regresjon test, og en p <.; 0,05 ble betraktet som signifikant [17]. For å teste påvirkning av publikasjonsskjevhet, feilsikker nummer for p = 0,05 NFS ( _{0,05) og p = 0.01 NFS ( 0,01) ble også beregnet [18] .Alle statistiske analyser ble beregnet med STATA programvare ( versjon 10.0, StataCorp, College Station, Texas USA). Og alle P-verdier var to-side.}

Resultater

Den detaljerte prosessen med å studere utvalget som ble vist i figur 1. Etter omfattende søk og stiv valg, ble 46 utvalgte studier identifisert [10-12 , 19-61]. Genotypen distribusjon data var tilgjengelig for 8138 pasienter med magekreft og 13867 kontroller. De baseline karakteristikker av utvalgte studier ble vist i tabell 1. 28 studier ble gjennomført i asiatisk, 16 studier var i kaukasiske, og 2 studier var i latinamerikansk. Spesielt 32 av 46 studier var av en liten utvalgsstørrelse og bare 14 studier inkludert mer enn 500 participants.
Author
Year
Country
Ethnicity
Source
Cases
Controls
Case
Control







Null
Present
Null
Present
Kato S1996JapanAsianHB8115130346159Katoh T1996JapanAsianHB13912679605571Alves GM1998PortugalCaucasianHB1488471774440Oda Y1999JapanAsianHB14711291565557Cai L2001ChinaAsianPB959460354351Saadat I2001IranAsianPB4213126165378Setiawan VW ^{a2001ChinaAsianPB1334334039202205Shen J2001ChinaAsianPB1126757141361314Gao CM2002ChinaAsianPB153223956313390Sgambato A2002ItalyCaucasianHB8100535347Wu MS2002ChinaAsianHB356278173183136142Colombo J a2004BrazilLatin AmericaHB10015047536288Roth MJ2004ChinaAsianPB904542466145309Suzuki S2004JapanAsianHB14617787588493Torres MM2004ColombiaLatin AmericaHB469630163660Lai KC2005ChinaAsianHB12312173505566Li H2005ChianAsianHB1026267332636Nan HM2005KoreaAsianHB110220733413090Palli D2005ItalyCaucasianPB1755469085275271Shen J2005ChinaAsianPB1146937141361314Tamer L2005TurkeyCaucasianHB70204403088116Agudo A2006UKCaucasianPB243946122120498434Hong SH2006KoreaAsianHB1082386048134104Lee K2006ChileCaucasianHB73263136056207Martínez C2006SpainCaucasianPB983293354149180Boccia S2007ItalyCaucasianHB1022545943135119Ruzzo A2007ItalyCaucasianHB12614435446151Wideroff L2007USACaucasianPB116209615512187Tripathi S a2008IndiaAsianHB7610031453961Al-Moundhri MS2009OmanCaucasianHB10710742653275Malik MA2009IndiaAsianHB108195644479116Masoudi M2009IranCaucasianPB6713437306074Moy KA2009ChinaAsianPB3079119872415320Piao JM2009KoreaAsianPB221316991225988923776Zendehdel K2009SwedenCaucasianPB1264717054239230Nguyen TV2010VietnamAsianHB5910943167534Palli D2010ItalyCaucasianPB314548166130275271Yadav DS2010IndiaAsianHB1332704984120150Darazy M2011LebaneseCaucasianPB1370671258Luo YP2011ChinaAsianPB12312993507158Yadav D2011IndiaAsianPB b4113011303892Zhang AP2011ChinaAsianPB19441210589194218García-González MA2012SpainCaucasianPB557557284273267290Jing C2012ChinaAsianHB410410240170207203Kim HJ2012KoreaAsianHB102200614112476Malakar M2012IndiaAsianPB102204574597107Table 1. baseline karakteristikker av utvalgte studier
PB. populasjonsbasert; HB: sykehusbasert; a: kun genotype data fra friske kontroller ble hentet; b: kilde til kontroller ble ikke beskrevet og studien ble antatt som PB CSV Last CSV}

Samlet analyse

Alle meta-analyse Resultatene er vist i tabell 2. Ved å samle alle 46 utvalgte studier, har vi funnet GSTM1 null genotype var assosiert med en betydelig økt risiko for magekreft (OR = 1,217, 95% KI: 1,113 til 1,331, p _{heterogenitet < 0,001; figur 2). Siden betydelig heterogenitet eksisterte, ble meta-regresjon utført for å oppdage kilden til heterogenitet og resultatene antydet at etnisiteter (p < 0,001), kilde av kontroll (p < 0,001) og utvalgsstørrelse (p < 0,001) bidro til heterogenitet. Egger test (p = 0,02) og Begg test (p = 0,003) fant bevis for publikasjonsskjevhet (figur 3). Men fail-safe-tallet var stor NFS ( 0,05 = 1299,9, NFS 0,01 = 602,8), som foreslo at publikasjonsskjevhet var svak og vårt resultat er solid.
Sammenligning
Nei . Studieleder
OR (95% CI)
Heterogenitet
Overall461.217 (1,113 til 1,331) * p < 0.001Source av ControlHospital-Based241.283 (1,104 til 1,490) * 0.002Population-Based221.156 ( 1,041 til 1,284) * 0.041EnthnicityAsian281.273 (1,137 til 1,426) * 0.002Caucasian161.081 (0,941 til 1,243) 0.094Latin American21.906 (0,784 til 4,630) 0.046Sample SizeSmall321.296 (1,125 til 1,494) * p < 0.001Large141. 120 (1,029 til 1,220) * 0.311Smoking StatusNon-smoker121.777 (1,301 til 2,426) * p < 0.001Ever-smoker111.459 (1,024 til 2,077) * 0.014H. pylori InfectionPositive31.928 (1,028 til 3,615) * 0.065Negative40.969 (0,618 til 1,521) 0.168Location av TumorCardia30.904 (0,648 til 1,261) 0.338Non-Cardia21.051 (0,831 til 1,331) 0.394Lauren sin ClassificationDiffuse Type51.162 (0.776- 1,741) 0.066Intestinal Type51.524 (0,998 til 2,327) 0.017Table 2. Meta-analyseresultater av GSTM1 polymorfisme og magekreft risiko
OR: odds ratio, 95% KI:. 95% konfidensintervall; p < 0,1 indikerer betydelig heterogenitet; * Signifikant sammenheng CSV ned CSV}

Sub-gruppe analyse

etnisiteter.

Sub-gruppeanalyse for etnisiteter ble utført og den økte risikoen for magekreft ble bare observert i asiater (OR = 1,273, 95%: 1,137 til 1,426, p _{heterogenitet = 0,002), mens ingen signifikant sammenheng ble funnet i kaukasiere eller latinamerikanere (Figur S1).}

Source av kontroll.

Resultatene viste at kilden til kontrollene ikke påvirke de samlede resultatene, og vi har observert en betydelig økt risiko for magekreft både i PB og HB studier.

Prøve størrelse.

Som vist i tabell 1, mest kvalifiserte studier om GSTM1 polymorfisme og magekreft var liten størrelse (mindre enn 500 deltakere). Gjennomsnittlig antall deltakere på "små studier" var 252, og gjennomsnittlig for "store studier" var 964. Under gruppe analyse viste at de samlede resultatene ikke skiller mellom store studier og små studier, siden økt mottakelighet ble observert i både sub -groups (tabell 2).

Helicobacter pylori infeksjon.

HP infeksjon er en velkjent risikofaktor for magekreft og 4 studier gitt data om HP infeksjonsstatus og GSTM1 genotype distribusjon. Som vist i tabell 2, ble det null genotype av GSTM1 assosiert med en forhøyet risiko for magekreft i HP positive undergruppen (OR = 1,928, 95% KI: 1,028 til 3,615, p _{heterogenitet = 0,065), mens ingen signifikant sammenheng ble funnet i HP negative undergruppen.. (OR = 0,969, 95% KI: 0,618 til 1,521, p heterogenitet = 0,168)}

røykestatus

Røyking er en risikofaktor for ulike typer kreft, inkludert magekreft, og GST familie er også involvert i metabolismen av ulike kreftfremkallende i sigarettrøyk. Som vist i tabell 2, data for røyking status og GSTM1 genotype fordeling var tilgjengelig i 12 studier. Sub-gruppeanalyseresultater antydet at det ikke var noen forskjell på magekreftrisiko mellom ever-røykere og ikke-røykere, fordi betydelig økt risiko ble funnet i begge undergrupper (figur 4).

Plassering og Lauren klassifisering .

Vi utførte også stratifisert analysene i henhold til plassering av svulsten (Cardia og ikke-Cardia) og Lauren klassifiseringssystem (diffus og tarm). Antallet studier tilgjengelig for undergruppen analyse av stedet var ganske liten (3 studier), og ingen signifikant sammenheng med GSTM1 null genotype med magekreft risiko ble observert i verken sub-gruppe (tabell 2). Som for undergrupper av Lauren klassifikasjon, har vi ikke funnet noen signifikant sammenheng for diffuse typen kreft eller intestinal typen kreft.

Diskusjoner

Genetiske polymorfismer er naturlig DNA sekvens variasjoner og forventet frekvens er omtrent 1% blant frisk befolkning [62]. Funksjonell genetisk polymorfisme i genregule region eller kodende sekvenser kunne endre genekspresjonen eller funksjonen. I tillegg genetisk polymorfisme kan til en viss grad, forklare interindividuell variasjon og mangfold, og har nylig vært ansett som hoved genetiske elementer som er involvert i utviklingen av kreft [63]. De GST-genet familie koding fase II avgiftning enzymer er avgjørende for beskyttelse mot ulike kjemiske kreftutvikling [3]. Den GSTM1 enzymet er ansvarlig for metabolismen av reaktive elektromellomprodukter, inkludert miljøgifter og andre polysykliske aromatiske hydrokarboner, som er potente kreftfremkallende stoffer. Dermed kan svekket GSTM1 funksjon føre til alvorlig skade på DNA og kreftutvikling. Tatt i betraktning at GSTM1 null genotype forårsaket et fullstendig tap av GSTM1 enzymaktivitet, er det biologisk plausibel at GSTM1 null genotype kan øke risikoen for magekreft.

Siden den første studien i 1991 av Strange og kolleger [64] som rapporterte foreningen mellom GSTM1 null genotype og økt risiko for magekreft, en rekke epidemiologiske studier om sammenhengen mellom GSTM1 og magekreft har vært gjennomført [23,48,55]. Begrenset av antall studier, konklusjonen om GSTM1 null genotype og magekreft var fortsatt uklart, samt påvirkning av noen viktige faktorer som H. pylori infeksjon og røykestatus. Siden et stort antall studier har blitt publisert [10-12], er det nødvendig å utføre en oppdatering meta-analyse for å vurdere sammenhengen mellom GSTM1 og magekreft og utforske effekten av H. pylori-infeksjon, røyking, plassering og Lauren klassifisering .

I denne studien har vi identifisert 46 utvalgte studier, inkludert 8138 magekrefttilfeller og 13867 kontroller, som kan gi tilstrekkelig statistikk makt. Ved å samle alle tilgjengelige data, fant vi null genotype ble forbundet med en statistisk økt risiko for magekreft (OR = 1,217, 95% KI: 1,113 til 1,331), som var i samsvar med tidligere metaanalyser [8,65]. Ved stratifying studier etter etnisiteter, ble økt risiko for magekreft bare observert i asiater og ingen signifikant sammenheng ble funnet i kaukasiere eller latin-amerikanere, som også var i samsvar med tidligere studier. Den etniske forskjellen var vanlig for genetiske assosiasjonsstudier, noe som kan skyldes ulik genetisk bakgrunn og miljø forskjeller. I tillegg er forekomsten av magekreft er ganske heterogene i Asia befolkningen, og funnene bør forklares med forsiktighet når den brukes til et bestemt område. Spesielt, heterogenitet var signifikant i denne meta-analyse (tabell 2). Meta-regresjonsanalyse viste at etniske grupper (p < 0,001), kilde av kontroll (p < 0,001) og utvalgsstørrelse (p < 0,001) var kilden til heterogenitet. For kilde av kontroll, kan deltakere fra sykehus har ulik genetisk bakgrunn sammenlignet med dem fra normalbefolkningen. For å oppnå en akutt vurdering av forholdet mellom GSTM1 null genotype og magekreft risiko, bør fremtidige studier ta disse faktorene i betraktning.

Helicobacter pylori, den gruppen jeg kreftfremkallende klassifisert av Verdens helseorganisasjon, er en av de viktigste risikofaktorene for magekreft [66]. Ved å utføre subgruppeanalyse, bare fant vi den økte risikoen for magekreft i H. pylori positive gruppe (OR = 1,928, 95% KI: 1,028 til 3,615), mens det var ingen signifikant sammenheng i H. pylori negative gruppe (OR = 0,969, 95% KI: 0,618 til 1,521). Dette funnet antydet at H. pylori infeksjon kan endre sammenhengen mellom GSTM1 polymorfisme og mottakelighet for magekreft [67-69]. Tobakksrøyk inneholder flere kreftfremkallende som N-nitrosaminer, polysyklisk aromatiske hydrokarboner og heterosykliske aminer, som krever avgiftning av forskjellige baner, inkludert GST. For å vurdere påvirkning av røyking, hentet vi data fra 12 mulige studier og fant at røykestatus ikke endre forholdet mellom GSTM1 null genotype og risiko for magekreft. Dette kan forklares ved at GSTM1 er bare et medlem av familien GST og den null genotype vil ikke vesentlig forringe den totale GST enzymaktivitet. For plassering av svulsten og Lauren klassifisering, har vi ikke funnet noen signifikant sammenheng. Gitt at studiene som inngår i disse undergruppene var få (tabell 2), videre studier er garantert.

Sammenlignet med tidligere meta-analyse, vi inkludert flere studier og utført undergruppe analyser for å vurdere påvirkning av etnisiteter , kilden til kontroller, sample size, H. pylori infeksjon, røyking, tumor beliggenhet, og Lauren klassifisering. Spesielt, vi søkte databaser av PubMed og EMBASE, men ikke Kina Nasjonalt kunnskapsinfrastruktur (CNKI), fordi CNKI kinesisk-språklige database, som vanligvis ikke er tilgjengelig for ikke-kinesiske forskere. Imidlertid bør begrensninger i denne meta-analysen bli markert. Først Egger test og Begg test foreslo bevis for publikasjonsskjevhet. Vi beregnet feilsikker nummer og nummeret var stort nok NFS ( _{0,05 = 1299,9, NFS 0,01 = 602,8) for å gi troverdighet til våre resultater. For det andre, var betydelig heterogenitet i denne undersøkelsen. For å oppnå en presis og konservativ estimering, vi brukte tilfeldig effekt modellen til basseng kvalifiserte studier og meta-regresjon funnet at etnisiteter, kilde av kontroll, og utvalgsstørrelsen var kilden til heterogenitet. For det tredje, i undergruppen analyse av beliggenhet, antall studier var relativt liten, og resultatene må tolkes med forsiktighet.}

For å oppsummere, i denne meta-analyse basert på 46 epidemiologiske studier, viser vi at GSTM1 null genotype er assosiert med økt risiko for magekreft blant asiater, men ikke blant kaukasiere. Den null genotype økt mottakelighet for magekreft både hos kvinner-røykere og ikke-røykere, mens signifikant sammenheng ble bare observert i H. pylori positive befolkningen.

Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1. .
PRISMA sjekkliste
doi: 10,1371 /journal.pone.0081403.s001 plakater (DOC)
Figur S1.
Sub-gruppe analyse av etnisiteter.
doi: 10,1371 /journal.pone.0081403.s002 plakater (TIF)

• PLoS ONE: en community-basert, case-control studie Vurderer Dødelighet Reduksjon fra magekreft ved endoskopisk screening i Japan
• PLoS ONE: Negativ Node Count Forbedring Prognostic Prediksjon av den syvende utgaven av TNM klassifisering for magekreft