PLoS ONE: en community-basert, case-control studie Vurderer Dødelighet Reduksjon fra magekreft ved endoskopisk screening i Japan

Abstract

Mål

Selv om forekomsten av magekreft har sunket de siste 3 tiår, er det fortsatt den nest største årsaken til kreft død på verdensbasis. I asiatiske land, har byrden av magekreft forble, og kreft screening er normalt forventes å redusere magekreft død. Vi gjennomførte en community-baserte, case-control studie for å evaluere reduksjon av dødelighet av magekreft ved endoskopisk screening.

Metoder

Case-fagene ble definert som personer som hadde dødd av magekreft mellom 2003 og 2006 i 4 byer i Tottori Prefecture, og mellom 2006 og 2010 i Niigata City, Japan. Opptil 6 kontrollpersoner ble matchet av kjønn, fødselsår (± 3 år), og bolig for hvert tilsvarende sak lagt fra folke listene i studieområdene. Kontrollpersoner ble pålagt å være sykdomsfri på den tiden da de tilsvarende case fagene ble diagnostisert med magekreft. De odds ratio (ORS) ble beregnet for de som hadde deltatt i endoskopisk eller radiografisk screening før referansen dato når saken fagene ble diagnostisert med magekreft, sammenlignet med personer som aldri hadde deltatt i noen screening. Betinget logis regresjonsmodeller for tilpassede sett ble brukt til å beregne ORS og 95% konfidensintervall (CIS).

Resultater

Saken fagene besto av 288 menn og 122 kvinner for case-fag, med 2,292 matchet kontrollpersoner. Sammenlignet med dem som aldri hadde blitt vist før datoen for diagnose av magekreft i saks fag, ORS innen 36 måneder fra datoen for diagnose var 0,695 (95% KI: 0,489 til 0,986) for endoskopisk screening og 0,865 (95% CI:. 0,631 til 1,185) for radiografisk screening

Konklusjoner

resultatene antyder en 30% reduksjon i magekreft dødelighet av endoskopisk screening sammenlignet med ingen screening innen 36 måneder før datoen for diagnostisering av magekreft

Citation. Hamashima C, Ogoshi K, Okamoto M, Shabana M, Kishimoto T, Fukao A (2013) en community-basert, case-control studie Vurderer Dødelighet Reduksjon fra magekreft ved endoskopisk screening i Japan. PLoS ONE 8 (11): e79088. doi: 10,1371 /journal.pone.0079088

Redaktør: Ju-Seog Lee, University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA

mottatt: 22 april 2013; Godkjent: 26 september 2013; Publisert: 13.11.2013

Copyright: © 2013 Hamashima et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Denne studien ble støttet av Grant-i-Aid for Cancer Control fra Helsedepartementet, Arbeids- og velferds av Japan (Grant nummer 15-3 og 20-9). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Selv om forekomsten av magekreft har sunket de siste 3 tiår, er det fortsatt den nest største årsaken til kreft dødsfall på verdensbasis [1]. Høyest dødelighet er beregnet i Øst-Asia, inkludert Japan. Forekomsten av magekreft i verden ble anslått å være om lag 1 million i 2008, hvorav halvparten skjedde i Øst-Asia

I asiatiske land, byrden av magekreft har vedvart.; men det er foreløpig ikke landsdekkende populasjonsbasert screening for magekreft bortsett fra i Korea og Japan [2]. I Japan var det 49,830 registrerte dødsfall av magekreft i 2011, sto for 13,9% av alle kreftdødsfall [3]. Magekreft screening ved hjelp av øvre gastrointestinal serien (dvs. radiografisk screening), som ble utviklet i Japan, har blitt gjennomført de siste 3 tiår som en offentlig politikk og inkludering ble anbefalt i de japanske retningslinjene for magekreft screening [4]. Det er forventet at kreft screening vil fortsette å forhindre magekreftdødsfall i Japan, karakterisert ved at 3,7 millioner japansk deltok i magekreft screening i 2010 [5].

Endos har vært vanlig brukt i klinisk praksis, og er forventet å være en alternativ strategi for å radiografi for magekreft screening. I Korea har endoskopisk screening som et nasjonalt program vært gjennomført siden 2000 [6]. Dette er delvis vedtatt i populasjonsbasert screening i Japan [7] - [9]. Selv om positive resultatene av endoskopisk screening er blitt rapportert nylig, effektiviteten av endoskopisk screening er uklar [7] - [8], [10] - [12]. For effektivt å innføre endoskopi som en ny metode for magekreft screening i et samfunn, må dødelighet reduksjon fra magekreft evalueres ved å gjennomføre pålitelige studier. Selv om en randomisert kontrollert studie er ideell for å avklare slik reduksjon, case-kontrollstudier er nyttige for å vurdere effektiviteten av kreft screening på en utbredt skala [13]. For å vurdere reduksjon av dødelighet av magekreft ved endoskopisk screening, gjennomførte vi en community-baserte, case-control studie i Tottori og Niigata prefekturer, Japan, hvor endoskopisk screening for magekreft har blitt gjennomført.

Metoder

Studiepopulasjon

Fem byer (dvs. Tottori, Yonago, Kurayoshi og Sakaiminato i Tottori Prefecture og Niigata i Niigata Prefecture) som gjennomføres endoskopisk screening i minst 5 år og har lokale kreftregistre ble valgt [ ,,,0],7], [9]. Disse byene hadde høyere dødelighet for magekreft enn de andre byene i Japan (16,2 per 100 000 individer for menn, 6,1 per 100 000 personer for kvinner) [3]. De aldersjusterte dødelighetsrater per 100.000 personer opp til 75 år var 20,3 år for menn og 6,9 for kvinner i Tottori Prefecture og 20,3 år for menn og 6,0 for kvinner i Niigata Prefecture.

screeningprogrammer

Lignende systemer for magekreft screening tilbys i disse 5 byer [7], [9]. Magekreft screening tilbys årlig av lokale myndigheter, og både radiografi og endoskopi brukes i disse byene. Alle personer i alderen 40 år og over kan delta i screeningprogrammer for magekreft. Endoskopisk screening har blitt gjennomført siden 2000 i Tottori, Yonago, og Sakaiminato, siden 2001 i Kurayoshi, og siden 2003 i Niigata. Enkeltpersoner kan velge enten endoskopi eller radiografi for magekreft screening basert på deres preferanser. Deltakelse i magekreft screening har økt siden introduksjonen av endoskopisk screening, men deltakelsen i magekreft screening som involverer begge metodene har vært på omtrent 25% [7], [9].

Leger som kan utføre endoskopisk screening ble godkjent av den lokale komiteen for magekreft screening basert på visse krav [7], [9]. Selv endoskopisk screening har blitt utført i kliniske settinger, har resultatene blitt evaluert basert på skjermen gjennomgang av den lokale komiteen, inkludert erfarne endoscopists i hver by.

Valg av case Emner

Flytskjemaet for valg av case fag er vist i Figur 1. case-fagene ble definert som personer som hadde dødd av magekreft fra januar 2003 til desember 2006 i de 4 byene i Tottori Prefecture, og fra april 2006 til oktober 2010 i Niigata City. De som døde av magekreft ble identifisert ved dødsattester, med tillatelse fra den japanske regjeringen. Case-fagene ble også diagnostisert med magekreft mellom januar 2003 og desember 2006 basert på Tottori Prefecture Kreftregisteret og mellom april 2006 og oktober 2010, basert på Niigata Prefecture Kreftregisteret. Alderen ved diagnose var begrenset i alderen 40 år og 79 år. Personer som døde av malignt lymfom og andre magesykdommer ble ekskludert. Saken fagene hadde levd i 5 byer fra dato for innføring av endoskopisk screening opp til datoen for diagnose av magekreft.

Det var 748 potensielle pasienter med magekreft i de 4 byene i Tottori Prefecture ( 326 i Tottori, 255 i Yonago, 112 i Kurayoshi, og 55 i Sakaiminato) og 1,431 potensielle fag i Niigata City basert på dødsattester. Detaljert informasjon om alle mulige tilfeller ble innhentet fra de lokale kreftregistre, og følgende saker ble ekskludert: pasientene som 1) var over 80 år gammel og mindre enn 39 år ved diagnosetidspunktet, 2) manglet dato for magekreft diagnose, eller 3) en annen enn kreftdiagnose. De fleste pasientene som ble ekskludert fra målgruppen var over 80 år ved diagnosetidspunktet, som ikke var selve målet for kreft screening. I befolkningen liste over hver by, ble de resterende pasientene identifisert basert på dokumentasjon av bosted fra tidspunktet for innføringen av endoskopisk screening opp til datoen for magekreft diagnose. Det var 1,769 fagene som ble ekskludert fordi de ikke oppfylte de grunnleggende kravene til saks fag, og de resterende 410 pasienter (146 i Tottori Prefecture og 264 i Niigata City) ble undersøkt i denne studien.

Valg av kontroll emner

Seks kontrollpersoner ble valgt fra listen over beboere i hver by for hvert matchet tilfelle. De kontrollpersoner ble pålagt å være sykdomsfri på den tiden da saks fagene ble diagnostisert med magekreft. Kontrollpersonene ble matchet av kjønn, fødselsår (± 3 år), og residens for matchet case-fag fra befolkningen lister. De befolkningslister på tidspunktet for innføringen av endoskopisk screening ble rekonstruert ved hjelp av befolkningslister på tidspunktet for undersøkelsen og filer av dødsattester før listen ble laget i studieområdene. Boligen ble begrenset til det samme området i hver by, fordi tilgang til screening skilte seg selv for personer som bodde i samme by. Selv om fagene ble matchet, ble personer under 40 år ekskludert fordi de ikke hadde noen mulighet til å bli vist. Emner som hadde magekreft når endoskopisk screening ble innført ble ekskludert og andre kontrollpersoner ble valgt på nytt basert på de grunnleggende krav. Til slutt ble 146 case fag og 794 matchede kontrollpersoner i Tottori Prefecture og 264 case fag og 1,498 matchet kontrollpersoner i Niigata by valgt. Av de 410 case fag, 343 hadde 6 kontrollpersoner, 22 hadde 5, 16 hadde 4, 12 hadde tre, syv hadde to, og 10 hadde 1.

Screening Historie

screening historier av saken og kontrollpersoner ble hentet fra deltakerlister for både endoskopiske og radiografiske screenings for magekreft fra april 2000 til mars 2006 i Tottori Prefecture og fra april 2003 til mars 2010 i Niigata City. For noen av deltakerne fra Tottori og Kurayoshi, hvilken metode som brukes for magekreft screening var ukjent som noen detaljert informasjon gikk tapt. Når screening metoden var uklart, vi antok at det var ingen screening historie. Slutten av eksponeringsperioden for screening ble definert som den tiden da saks fagene ble diagnostisert med magekreft.

Statistical Analysis

betinget logis regresjonsmodeller for tilpassede sett ble brukt til å estimere de odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (95% KIS). ORS ble beregnet for de som hadde deltatt i endoskopisk eller radiografisk screening innen 12, 24, 36, og 48 måneder før referansen dato når saken fagene ble diagnostisert med magekreft, sammenlignet med personer som aldri hadde deltatt i noen screening. ORS ble også beregnet for de som hadde deltatt i hver screening kategori innen 36 måneder før datoen for diagnose, sammenlignet med personer som aldri hadde deltatt i noen screening av sex, 2 aldersgrupper av saken fagene (40-69 og 70- 79 år), og 2 prefekturer (Tottori og Niigata). Statistiske analyser ble utført ved hjelp av Stata 11,0 (STATA, College Station, TX, USA).

Denne studien benyttet data fra lokale kreft screening-programmer og bestandslister som ikke var inkludert i de informert samtykke for innsamling av screeningresultater og helseopplysninger. Basert på den japanske retningslinje for epidemiologiske studier utviklet av den nasjonale regjeringen, informert samtykke er ikke nødvendig for en observasjonsstudie uten bruk av humant materiale [14]. Siden utformingen av vår studie var en case-control studie ble innhente samtykke fravikes. Denne studien ble godkjent av Institutional Review Board of National Cancer Center of Japan.

Resultater

Det totale antall case fagene var 410, med 2.292 matchet kontrollpersoner. Sex og aldersfordeling av saken og kontrollpersoner er vist i tabell 1. Det var flere menn enn kvinner som case fag (288 menn, 122 kvinner); 44% av de konkrete fag for både menn og kvinner var over 70 år.

ORS ble beregnet for de som hadde deltatt i endoskopisk eller radiografisk screening innen 12, 24, 36, og 48 måneder før referansedato når saken fagene ble diagnostisert med magekreft, sammenlignet med personer som aldri hadde deltatt i noen screening (tabell 2). Sammenlignet med dem som aldri hadde blitt vist før datoen for diagnose av magekreft i saks fag, ORS innen 36 måneder fra diagnose var 0,695 (95% KI: 0,489 til 0,986) for endoskopisk screening og 0,865 (95% KI: 0,631 -1,185) for radiografisk screening. ORS av radiografisk screening ble ikke endret når eksponeringen vinduet ble endret fra 12 måneder til 48 måneder. Selv om resultatene fra røntgen screening foreslått en reduksjon i dødelighet av magekreft, disse var ikke signifikant. Den ELLER innen 12 måneder fra diagnose var 0.964 (95% KI: 0,660 til 1,407) for endoskopisk screening. ORS innen 12 måneder var høyere i endoskopiske screenings enn ORS innen 24, 36 og 48 måneder.

ORS innen 36 måneder etter undergrupper inkludert kjønn, aldersgruppe av saks fag og fylket er vist i tabell 3. for menn ORS var 0,560 (95% KI: 0,359 til 0,873) for endoskopisk screening og 0,891 (95% KI: 0,611 til 1,229) for radiografisk screening. ORS for kvinner ble reversert mellom endoskopisk screening og radiografisk screening, men de var ikke signifikant. ORS av endoskopisk screening var 0,852 (95% KI: 0,504 til 1,440) i 40-69 år aldersgruppe og 0,593 (95% KI: 0,371 til 0,948) i 70 år aldersgruppen. ORS av radiografisk screening i begge aldersgrupper var 1.015 (95% KI: 0,648 til 1,591) og 0,748 (95% KI: 0,483 til 1,161), men disse var ikke signifikant. Selv endoskopisk screening ble gjennomført i begge prefekturer, gjorde ORS begge screeningsmetoder ikke er sammenfallende. ORS begge screenings var lavere i Tottori Prefecture enn i Niigata City. I 4 byer i Tottori Prefecture, ORS var 0,451 (95% KI: 0,228 til 0,895) for endoskopisk screening, og 0,498 (95% KI: 0,255 til 0,976). For radiografisk screening

Diskusjoner

Så langt vi kjenner til, er dette første case-control studie av endoskopisk screening for magekreft i lokalsamfunn i Japan. Resultatene antyder en 30% reduksjon i magekreft dødelighet av endoskopisk screening sammenlignet med ingen screening innen 36 måneder før datoen for diagnose av magekreft. Imidlertid kan en case-control studie har potensial bias, og behandling er nødvendig når man tolker resultatene, fordi noen alvorlige skjevheter kan føre til en positiv effekt blir funnet [13], [15]. Selvutvalgsskjevhet kan ikke kontrolleres, og det kan også ha påvirket resultatene. Siden kontrollpersoner ble screenet oftere enn tilfellet fag, dette vil påvirke resultatene i favør av screening. For å unngå dette problemet, er en randomisert kontrollert studie for å evaluere effekten som kreves før innføring av endoskopisk screening i lokalsamfunn.

ORS var høyere i radiografisk screening enn i endoskopisk screening selv når screening vinduet ble endret fra 24 måneder til 48 måneder. De fleste av de case-control studier av radiografisk screening foreslått en betydelig reduksjon av 40-60% i magekreft dødelighet, og resultater fra tidligere studier var i samsvar [4], [16] - [20]. Effektiviteten av radiografisk screening var lavere i denne undersøkelsen enn i tidligere studier. Screening sats for magekreft ved hjelp av røntgen har gradvis gått ned i det siste tiåret, og har vært på omtrent 12% [5]. Når metoder for magekreft screening ble delt inn i endoskopi og radiografi i studieområder, deltakelse sats for hver metode var ca 10% [7], [9]. Radiografisk screening trenger passende kvalitetssikring for røntgenteknologi og tolkning av radiogrammofonen. Siden de fleste spesialister som er ansvarlig for denne screening har blitt eldre, har kvalitetssikrings bli utdatert. På grunn av vår lille utvalgsstørrelse, lav screening rente, og utilstrekkelig kvalitetssikring, signifikante resultater var vanskelig å skaffe.

Sub-analyse ble utført ved å dele fagene inn i 2 grupper av alder, kjønn og prefekturer. Selv om betydelige resultater ikke kunne oppnås i sub-analyse, ble forskjellige fordelaktige effekter som finnes i disse gruppene. Endoskopisk screening er hovedsakelig utført i kliniske settinger, og radiografisk screening i massescreeningprogrammer i studieområdene. Siden over 70% av eldre mennesker har sin egen familie lege [21], de har større sjanse til å bli vist med endoskopi basert på deres legens anbefaling. Derfor ORS av fagene i alderen 70 år og over er lavere enn ORS av personer i alderen 40 til 69 år. Selv om de grunnleggende screeningprogrammer var lik i Niigata og Tottori prefekturer, er kvalitetssikringssystemet forskjellig [7], [9]. Dette har resultert i forskjellige fordelaktige effekter. I under analyse av sex, ORS av radiografisk screening er like, men forskjellige gunstige effekter ble funnet i endoskopisk screening. I studieområder, kan screening metoden velges basert på individuelle preferanser. Preferanse for screening metoden kan være forskjellig mellom menn og kvinner.

Denne studien hadde flere begrensninger. For det første, symptomatiske individer kan ikke utelukkes. Fagene en case-control studie for å evaluere effekten av kreftscreening bør være asymptomatiske [13], [22]. ORS innen 12 måneder var høyere i endoskopiske screenings enn ORS innen 24, 36 og 48 måneder. Resultatene tyder på at symptomatiske individer kan bli screenet oftere i løpet av 12 måneder før diagnose på grunn av deres symptomer. Symptomatiske individer har ofte deltatt i kreft screening i stedet for diagnostiske tester, og gratis-of-charge programmer for eldre mennesker i disse byene har fremmet undersøkelser av symptomatiske individer.

For det andre, siden bakgrunnsinformasjon, inkludert røyking og familiehistorie, ble ikke innhentet, ingen justeringer kan gjøres for forskjellene. Fukao et al. rapportert forskjeller i familiens historie og røyking mellom deltakere og ikke-deltakere i magekreft screening [23]. Livsstil kan variere mellom de fagene som deltar eller ikke i screening. Siden halvparten av saken og kontrollpersoner var 70 år gammel og over, hadde de et stort potensial for å ha komorbiditet. De ulike resultater for endoskopisk screening blant de eldre og yngre aldersgrupper kan bli påvirket av screening historie og komorbiditet.

For det tredje, screening historie utsiden av samfunnet basert screening var uklart. Screening historie ble identifisert basert på deltakerlister for magekreft screening fra 2000 til 2006. opportunistisk screening var populær i kliniske settinger, hovedsakelig ved hjelp endoskopi. I tillegg, i 40-59 år aldersgruppen, magekreft screening ble ofte utført med vanlige helsekontroller på arbeidsplassen [24].

Til slutt, siden den nye screening metoden hadde ikke vært godt kjent i samfunnet på den tiden da endoskopisk screening først ble introdusert, kanskje sjansen til å bli vist har vært savnet. Siden det er ingen eksisterende system for å invitere målgruppen til å delta i kreftscreening i de fleste kommuner i Japan, med magekreft screening tilbys årlig, de fleste fag selv valgt å delta uregelmessig. Minimumsperioden for utvalget var 3 år etter innføringen av endoskopisk screening. Det er et argument at man bør definere tilgjengelig tid for fastsettelse av saks fag å vurdere effektiviteten av screening nøyaktig [13]. En screening effekt forventes ikke i løpet av kort tid etter innføringen; det er behov for flere år [25]. Wahrendof et al. definert tilfellene som dødsfall av tykktarmskreft oppstår mer enn 6 år etter innføringen av screening som ble fullt ut implementert [26]. Selv om det var en lik sjanse til å delta i både screening modaliteter, enkeltpersoner som fortsatte å bli vist en tendens til å endre til endoskopi. Hvis den langsiktige effekten av radiografisk screening fortsatte, kan effekten av endoskopisk screening overvurderes.

I konklusjonen, tyder våre resultater en 30% reduksjon i dødelighet av magekreft ved endoskopisk screening innen 36 måneder fra diagnose av magekreft i tilfelle personer sammenlignet med aldri-screenet fag. Selv om dette tyder på effektiviteten av endoskopisk screening for magekreft, flere begrensninger, inkludert selvseleksjonsskjevhet, fortsatt, og forsvarlig tolkning er nødvendig. En randomisert kontrollert studie for å evaluere effekten er nødvendig før innføring av endoskopisk screening i lokalsamfunn.

Takk

Vi takker Tottori Prefecture Kreftregisteret, Niigata Prefecture Kreftregisteret, de lokale myndigheter (Tottori, Yonago , Kurayoshi, Sakaiminato, og Niigata), og de fire samfunnet helsestasjoner (Tottori, Yonago, Kurayoshi, og Niigta).

Vi setter pris på nyttige kommentarer fra professor Tomotaka Sobue og Dr. Hiroshi Saito. Vi takker Ms Kanoko Matsushima, Ms Junko Asai, og Ms Mayumi Kobayashi for sekretærhjelp.

Vi står i gjeld til førsteamanuensis Edward Barroga (DVM, PhD) ved Institutt for Internasjonale Medisinske Communications i Tokyo Medical University for redigering og gjennomgang av engelsk manuskript.

• PLoS ONE: mykofenolsyre hemmer migrasjon og invasjon av magekreft celler via flere Molecular Pathways
• PLoS ONE: Den GSTM1 Null Genotype økt risiko for magekreft: A Meta-analyse basert på 46 Studies