Mutasjon i et kreftfremkallende gen kan forverre cerebrale kavernøse misdannelser i hjernen

Forskere har oppdaget en forklaring på hvorfor cerebrale kavernøse misdannelser (CCM)-klynger av utvidede blodkar i hjernen-plutselig kan vokse og forårsake anfall eller slag. Nærmere bestemt, de fant ut at en bestemt, ervervet mutasjon i et kreftfremkallende gen (PIK3CA) kan forverre eksisterende CCM i hjernen. Dessuten, gjenbruk av et allerede eksisterende legemiddel mot kreft viste løfte i musemodeller av CCM for å forbedre hjerne-vaskulær helse og forhindre blødning i hjernevevet.

Tidligere studier knyttet den første dannelsen av CCM til forskjellige miljøfaktorer, inkludert forskjeller i tarmmikrobiomet, og inaktivering av mutasjoner i tre spesifikke gener samlet kjent som "CCM -komplekset". Selv om disse endringene er nok til å forårsake små misdannelser i hjernen, de forklarte ikke hvorfor noen plutselig utvider seg i størrelse, som resulterer i anfall eller slag.

Ved å bruke mus genetiske modeller for CCM -dannelse, forskerne oppdaget at det er det ekstra "treffet" som stimulerer det kjente kreftfremkallende genet PIK3CA og fører til rask vekst av eksisterende CCM. Da de undersøkte resektert humant CCM -vev, de så at de samme genene var involvert, som støtter ideen om en "kreftlignende" mekanisme for akselerert vekst i misdannelse av blodkar der små hvilende CCM blir "ondartede" etter at en ny genmutasjon oppstår.

Ved kreft, PIK3CA-mutasjonen resulterer i en økning i PI3K-mTOR-signalering, som er et veletablert legemiddelmål for behandling av svulster. Rapamycin er et FDA-godkjent legemiddel som hemmer den samme signalveien og har blitt brukt til å behandle misdannelser i venene og lymfesystemet. Her, rapamycin reduserte signifikant CCM -dannelse i genetiske musemodeller, antyder at det potensielt kan brukes som behandling.

Studien ble ledet av Mark L. Kahn, MD ved Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia. Teamet hans fortsetter å studere hva som forårsaker dannelse og vekst av CCM, og foreslår at ytterligere analyser av humane CCM -lesjoner og klinisk testing av rapamycin og lignende legemidler er nødvendig for å avgjøre om denne mekanismen kan være et mål for terapi.

• Studien evaluerer den første tumor-uinformerte ctDNA-analysen for å påvise gjenværende kreftceller etter behandling
• Kunstig super avføring kan være en spillveksler i behandlingen av kroniske tarminfeksjoner