Leverkreftceller får stromaceller til å skille ut protein som øker tumorveksten

Hepatocellulært karsinom (HCC), ofte sett hos pasienter med levercirrhose forårsaket av alkoholmisbruk eller kronisk viral hepatitt, er den vanligste formen for leverkreft over hele verden. Som sådan, det er den tredje vanligste årsaken til kreftrelatert død og har en notorisk dårlig prognose. Akkurat nå, kirurgi er den mest effektive behandlingen for HCC, men lykkes bare i 10% -20% av tilfellene der kreftceller ikke har spredt seg utover leveren.

Gitt mangelen på behandlingsalternativer for HCC, en gruppe forskere ledet av Osaka University bestemte seg for å fokusere på spesifikke celler og prosesser som forekommer i området rundt levertumorer i håp om å finne et nytt mål for utvikling av legemidler.

Resultatene av studien ble publisert i en nylig utgave av Gastroenterologi .

Leverstellatceller (HSC) er normale leverceller som spiller en rolle i dannelsen av arrvev som respons på leverskade. Høye nivåer av aktiverte HSC har blitt rapportert i svulstmikromiljøet og er forbundet med en dårlig prognose hos HCC -pasienter. Derimot, ingen hadde undersøkt samspillet mellom HSC og kreftceller i leveren. "

Hayato Hikita, Studer medforfatter

Når forskerne dyrket leverkreftceller sammen med HSC, de observerte en betydelig økning i antall kreftceller, noe som tyder på at HSC på en eller annen måte fremmer kreftcellevekst. Interessant skjønt, inhibering av autofagi (en cellulær prosess som først og fremst er designet for å fjerne skadede eller uønskede cellulære komponenter) i HSC forhindret spredning av kreftceller.

Ved å bruke en musemodell for leverkreft og en analyse av genuttrykk, forskerne fant den oppsiktsvekkende oppdagelsen at kreftcellene faktisk induserte autofagi i HSC -ene, som igjen førte til at HSC -ene utskiller et protein kalt GDF15, som fremmer tumorvekst.

"Da vi undersøkte leverprøver fra HCC -pasienter med og uten svulster, vi fant at tumorvevsprøvene hadde mye høyere nivåer av GDF15, "sier seniorforfatter Tetsuo Takehara." Viktigst av alt, da vi deretter undersøkte sammenhengen mellom GDF15 -uttrykk og klinisk utfall, vi fant at pasienter med høyere nivåer av GDF15 hadde en dårligere prognose enn de med bare lave nivåer av GDF15 -uttrykk, som virkelig fremhevet rollen som GDF15 i HCC -progresjon. "

Basert på funnene i denne studien, nye terapier rettet mot GDF15 -uttrykk av HSC -er er et spennende nytt prospekt for behandling av HCC.

• Tarmmikrobe kan spille en rolle i utviklingen av brystkreft
• Forskere tester effekten av vekstmolekyler som utstråles av orale bakterier