Nanopartikler som inneholder gliadin kan tillate cøliaki pasienter å spise et normalt kosthold

Cøliaki rammer 0,3-2,4% av mennesker i de fleste land over hele verden, og ca. 2% i Finland. Cøliaki pasienter lider av en rekke symptomer, vanligvis tarmklager, som diaré, men er ofte symptomfrie. Immunolog Tobias Freitag utviklet og testet nanopartikler som inneholder gliadin for immunmodulerende behandling av cøliaki i professor Seppo Meris forskergruppe ved Universitetet i Helsinki, i samarbeid med industrien.

Gluten er navnet på lagringsproteiner i hvete, bygg og rug. En alkoholløselig glutenfraksjon fra hvete kalles gliadin.

Etter å ha fått cøliaki, pasienter kan ikke lenger tolerere kornbaserte dietter som inneholder gluten uten å utvikle tegn på sykdom, f.eks. tap av villi i tarmslimhinnen.

De eksakte årsakene som kan forklare hvorfor noen mennesker utvikler cøliaki er ukjente, men bare omtrent 30-40% av befolkningen er i fare for å utvikle cøliaki, basert på identifiserte genetiske predisposisjoner, Freitag opplyser. Disse disposisjonene kan føre til tap av immuntoleranse overfor gliadin i barndommen, ungdom eller voksen alder.

Tap av toleranse overfor gliadin er forårsaket av svikt i reguleringen av gliadinspesifikke T-lymfocytter i immunsystemet, som fører til ødeleggelse av tarmslimhinnen. Den eneste tilgjengelige behandlingen for cøliaki er livslang glutenfri diett.

Men nanopartikler som inneholder gliadin kan muligens tillate pasienter med cøliaki å spise et normalt kosthold igjen.

I et samarbeidsprosjekt ledet av Dr. Tobias Freitag som jobber i professor Seppo Meris forskningsgruppe i Translational Immunology Research Program ved University of Helsinki, forskere utviklet og testet nanopartikler som inneholder gliadin for immunmodulerende behandling av cøliaki. Når det ble injisert i blodet til mus i tre forskjellige cøliaki -modeller, absorberbar, sfærisk, 500 nm gliadin nanopartikler (TIMP-GLIA) reduserte markører for gliadinspesifikk T-celleaktivering betydelig, betennelse og vevsskade. Gliadin nanopartikkelbehandling induserte også genuttrykksprofiler assosiert med immuntoleranse. Disse funnene støtter konseptet om at det kan være mulig å "omprogrammere" immunsystemet hos cøliaki -pasienter, og å instruere T -lymfocytter om å tolerere gluten igjen. Hvis dette ville resultere i klinisk reaksjon på glutenholdig diett i studier med cøliaki-pasienter, TIMP-GLIA-behandling kan føre til kur mot cøliaki. Pasienter kan da spise normal mat igjen uten skadelige konsekvenser.

Gliadin nanopartikkelprosjektet ved Universitetet i Helsinki ble gjennomført i samarbeid med Cour Pharmaceutical Development Company, Inc. En lisens for utvikling av TIMP-GLIA har siden blitt anskaffet av Takeda Pharmaceuticals. Prosjektresultater informerte tidlige kliniske studier hos cøliaki -pasienter utført i USA. Resultater fra disse kliniske forsøkene ble demonstrert på UEG Uke 2019 i Barcelona. Basert på disse resultatene, behandling av cøliaki-pasienter med TIMP-GLIA-taushet eller reduserer inflammatoriske gliadinspesifikke T-celler i blodet.

De prekliniske resultatene hos mus har nå blitt publisert som en artikkel i pressen i det vitenskapelige tidsskriftet Gastroenterologi .

Lignende nanopartikler kan også utvikles for behandling av andre autoimmune sykdommer, f.eks. diabetes, multippel sklerose eller narkolepsi. Derimot, dette er under forutsetning at den underliggende sykdomsfremkallende faktoren er kjent.

• Ny avbildningsmetode lar forskere se viktige deler av tykktarmen i 3D
• Kreftkjemikalie fra vanlig tarmmikrobe