UCSF lanserer nytt initiativ for å drive utviklingen av levende terapier

UC San Francisco lanserer et nytt initiativ for å drive utvikling av levende terapier - en kategori av behandlinger som er bredt definert som menneskelige og mikrobielle levende celler som er valgt, endret, eller utviklet for å behandle eller kurere sykdom - og bringe dem raskt til pasienter.

Living Therapeutics Initiative (LTI) vil samle UCSFs enorme vitenskapelige og kliniske ekspertise for å fremskynde forskning og raskt fremme lovende terapier til kliniske studier for pasienter som har få, hvis noen, gode behandlingsmuligheter. Som en sammenslutning av etablerte UCSF -initiativer, LTI vil tillate ulike forsknings- og kliniske programmer å dele informasjon, verktøy, og plattformer. På høsten, initiativet vil lansere et stipendprogram på 50 millioner dollar, muliggjort av filantropi, å finansiere UCSF-fakultetets levende terapeutiske prosjekter.

Living Therapeutics Initiative skaper et sømløst kontinuum fra de tidligste stadiene av oppdagelsen helt til pasientbehandling på våre sykehus. Denne prosessen vil omfatte funn, translasjonell utvikling, produksjon av terapeutiske produkter, utføre kliniske studier, og sikre myndighetsgodkjenning for nye terapier. Det vil forandre hvordan vi nærmer oss noen av de vanskeligste sykdommene. "

Sam Hawgood, MBBS, UCSF kansler

I løpet av de siste årene, UCSF har skaffet filantropiske gaver og gitt institusjonelle forpliktelser på mer enn $ 250 millioner for å støtte levende terapeutisk innsats på tvers av universitetet.

Levende terapi har blitt kalt en "ny tredje søyle" i medisin, følge småmolekylmedisiner (relativt enkle forbindelser som kan produseres kjemisk) og biologiske stoffer (proteiner og andre molekyler syntetisert i mikroorganismer eller celler).

CAR-T-celleterapier, som var blant de første levende terapiene, har allerede vist seg livreddende for pasienter med visse blodkreftformer. "Disse fremskrittene kan gjentas i andre disipliner, og modifikasjon av celler for å levere disse terapiene kommer til å bli en stor ny modalitet for mange, mange sykdommer, "sa Alan Ashworth, PhD, FRS, president for UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center og leder av LTI -styrekomiteen.

Forskere på tvers av UCSF bygger allerede neste generasjon cellulære terapier for å behandle sykdommer, inkludert solide svulster, autoimmunitet, nevrodegenerasjon, diabetes, og smittsomme sykdommer. Disse terapiene vil bli smartere, sikrere, og mer effektiv enn CAR-T, takket være de siste gjennombruddene innen celleteknikk og genredigering.

"Hele ideen med å leve terapi er å dra nytte av normale mobilprosesser og gjøre dem mer effektive, "sa Michelle Hermiston, MD, PhD, klinisk direktør for UCSF Pediatric Immunotherapy Program. "Men det er ofte et stort gap mellom det som skjer i laboratoriet og det som kommer til pasienten. Med LTI, vi utnytter det vitenskapelige samfunnet ved UCSF for å bringe nye og nye terapier til barn og voksne som de ikke kan få andre steder. Vi er på et punkt der disse terapiene kommer til å revolusjonere hvordan vi behandler sykdom. "

En rekke av disse behandlingene kan realiseres i kliniske studier med forbløffende fart. Et eksempel er CAR-T-behandlinger for solide svulster som så langt har vist seg å være vanskelige å behandle. Forskere og klinikere ved UCSF jobber sammen for å utvikle CAR-T-behandlinger for hjernesvulster. "Vitenskapen bak denne innsatsen er på et avansert stadium, og mobilproduktet er klar for produksjon i UCSFs nye celleproduksjonsanlegg så snart det er i gang, "sa Ashworth.

Arvelige lidelser forårsaket av enkeltgenmutasjoner er også et hovedmål for levende terapier. Kliniske studier av CRISPR -terapier for sigdcellesykdom, for eksempel, er allerede i gang på UCSF Benioff Children's Hospital Oakland. Forskere bruker også CRISPR for å kurere alvorlig kombinert immunsviktssyndrom og reparere en genetisk mutasjon i T -celler som forårsaker immunmangel.

Slike celleterapier kan til og med brukes i livmoren for å behandle sykdommer før fødselen. Barne- og fosterkirurg Tippi MacKenzie, MD, kjører verdens første kliniske studie med blodstamceller transplantert før fødselen. I denne rettssaken, cellene doneres av moren og transfusjoneres til fosteret for å behandle alfa -thalassemi major, en dødelig blodsykdom. Fremtidige behandlinger kan genetisk redigere et fosters egne celler for å reparere mutasjonen som forårsaker sykdommen.

"Dette er en transformasjonstid i medisin, "sa MacKenzie, meddirektør for UCSF Center for Maternal-Fetal Precision Medicine. "Akkurat nå, UCSF har fantastisk kompetanse innen grunnvitenskapen i stamcellebiologi, og vi har kliniske evner i verdensklasse ved UCSF Health. Living Therapeutics Initiative bringer disse brikkene sammen. "

Lenger nedover linjen, celleterapier kan brukes til å gjenopprette eller regenerere vev som har blitt skadet av aldring eller sykdom. Slike applikasjoner kan omfatte gjenoppretting av hjertefunksjonen, regenererende nevroner, og til og med konstruere immunceller for å behandle HIV og andre smittsomme sykdommer, spesielt for pasienter med nedsatt immunforsvar.

"Vi er bare i begynnelsen av celleteknikk - hacking av genomet til celler og få dem til å oppføre seg på kontrollerbare måter, "Ashworth sa." Det er som en datamaskins operativsystem. De første var klumpete og fungerte ikke så bra, men nå er de utrolig sofistikerte. Det er banen vi er på. "

Ikke alle levende terapier er avledet fra menneskelige celler, derimot. "Vi forstår nå at vi også har billioner av mikrobielle genomer i oss som påvirker kroppens funksjon, "sa Susan Lynch, PhD, direktør for UCSF Benioff Center for Microbiome Medicine. "Vi kan manipulere sammensetningen og aktivitetene til disse mikrobielle genomene på måter som vil føre til bedre helse generelt."

Fakultetsmedlemmer som driver med mikrobiomforskning på tvers av campus har demonstrert det enorme potensialet til mikroorganismer isolert fra menneskets tarm og andre steder i kroppen vår som terapier for et bredt spekter av sykdommer. For eksempel, mikrobiell dysfunksjon i spedbarns tarmen - preget av berikelse av bestemte mikrobielle gener og deres produkter - driver immun dysfunksjon og kan brukes til å forutsi utviklingen av allergi og astma i barndommen. Forstyrrede mikrobielle økosystemer over hele menneskekroppen har vært knyttet til autoimmun sykdom, metabolske syndromer som fedme og diabetes, hudsykdommer, og til og med multippel sklerose. Tarmmikrober kan også produsere og bidra til stoffmetabolisme som påvirker farmakologisk funksjon og biotilgjengelighet, åpner muligheten for mikrobiell farmakologi som en sentral komponent i presis pasientbehandling.

LTI vil koble til verktøy og ekspertise fra hele økosystemet til UCSF-initiativer og partnerinstitusjoner som jobber med å fremme cellebasert terapi.

Disse initiativene og institusjonene inkluderer kliniske tjenester ved UCSF Medical Center og UCSF Benioff Children's Hospital; Chan Zuckerberg Biohub; Gladstone-UCSF Institute of Genomic Immunology; det innovative genomiske instituttet; Parker Institute for Cancer Immunotherapy; og UCSFs Bakar Computational Health Sciences Institute, Bakar ImmunoX Initiative, Benioff Center for Microbiome Medicine, Cell Design Institute, og Eli og Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research. Nylig, UCSF kunngjorde et partnerskap med Thermo Fisher Scientific for samutvikling av et spesialisert anlegg for fremstilling av cellebaserte immunterapier og andre celleterapiprodukter.

I tillegg til å administrere finansieringen på 50 millioner dollar gjennom en intern tilskuddsprosess, LTI -styrekomiteen vil hjelpe til med koordinering og strategi, som å tenke gjennom regulatoriske spørsmål, sende inn søknader til U.S. Food and Drug Administration, og designe og evaluere kliniske studier. Evalueringen av finansieringsforslag vil prioritere et stort behov, prosjekter med stor innvirkning designet for å føre til kliniske studier. I tillegg til Ashworth som stol, medlemmer av styringskomiteen inkluderer Michelle Hermiston, MD, PhD; Wendell Lim, PhD; Tippi MacKenzie MD, PhD; Alex Marson, MD, PhD; Qizhi Tang, PhD; og Jeff Wolf, MD.

"Vi finansierer nye måter å konstruere celler til terapeutisk fordel, så vel som mekanikken for å få disse cellene inn i klinikken, "Ashworth sa." Vi vil lære av de kliniske forsøkene og deretter gå tilbake til laboratoriet for å designe bedre versjoner av disse terapiene, gjentar seg raskt mellom laboratorium og klinikk. Det er kjernen i Living Therapeutics Initiative. "

• Plantebasert diett ser ut til å gi beskyttelse mot hypertensjon og preeklampsi
• Mangel på screening kan ligge bak den økte risikoen for tykktarmskreft blant svarte mennesker