Endring i genomet til kaukasiere kan forklare høyere frekvenser av spiserørskreft

En genomisk duplisering kan bidra til å forklare hvorfor esophageal adenocarcinoma er mye mer vanlig hos kaukasiere og presenterer et potensielt mål for forebygging

En endring i genomet til kaukasiere kan forklare mye høyere frekvenser av den vanligste typen esophageal cancer i denne befolkningen, en ny studie finner. Det foreslår et mulig mål for forebyggingsstrategier, som forarbeider antyder kan involvere flavonoider avledet fra tyttebær.

"Vi har lenge visst at esophageal adenocarcinoma hovedsakelig rammer kaukasiere og svært sjelden påvirker afroamerikanere, "sier David G. Beer, Ph.D., John A. og Carla S. Klein professor i thoraxkirurgi og professor i strålingsonkologi ved Michigan Medicine.

"Vi ønsket å se om afroamerikanere har noe genetisk som er beskyttende. Hvis vi forstår hvorfor folk har lav risiko, det kan føre til forståelse for hvordan man forhindrer kreft hos de med høy risiko. "

Omtrent 17, 290 amerikanere vil bli diagnostisert med kreft i spiserøret i år. Adenokarsinom representerer omtrent to tredjedeler av tilfellene, men er sjelden sett hos afroamerikanere.

I studien, publisert i Gastroenterologi , forskere undersøkte vevsprøver fra afroamerikanere og europeiske amerikanere, inkludert både de med esophageal adenocarcinoma og de uten. De målte genuttrykk og proteinnivåer og fant en forskjell i enzymet kalt GSTT2. Dette var betydelig høyere hos afroamerikanere sammenlignet med kaukasiere.

Forskere fant at kaukasiere har en duplisering på en del av genomet som ser ut til å redusere uttrykket for GSTT2. Dette enzymet beskytter cellene mot oksidativ skade, slik som typen forårsaket av tilbakeløp, en viktig risikofaktor for esophageal adenocarcinoma.

De bekreftet de første funnene ved å se på ekspresjons- og sekvenseringsdata fra 1000 Genomes Project, et internasjonalt initiativ som brukte genomisk sekvensering for å gi et helhetlig syn på menneskelig genetisk variasjon. Disse dataene forsterket at populasjoner fra Afrika eller afrikansk avstamning hadde det ikke-dupliserende genomet, mens alle andre befolkninger rundt om i verden hadde duplikasjonen.

"Risikofaktorene for spiserørskreft som fedme og refluks skjer i samme takt for afroamerikanere og kaukasiere. Men afroamerikanere får ikke kreft, "Beer sier." Vi ser den høyeste risikoen for kreft hos mennesker som har denne genomiske dupliseringen pluss fedme. Det er ikke bare tilstedeværelsen av dupliseringen, men disse andre faktorene som bidrar til skaden. "

Priser på esophageal adenocarcinoma har økt med 600 prosent de siste tre tiårene, forårsaket av en økning i fedme og gastroøsofageal reflukssykdom, eller GERD. Den andre typen spiserørskreft, plateepitelkarsinom, er oftere sett hos afroamerikanere.

Forskerne brukte cellelinjer og en rottemodell for å gjenskape lave nivåer av GSTT2. De så mer skade i disse cellene, sammenlignet med de som uttrykker høye nivåer av GSTT2.

Neste, de brukte et tranebærproanthocyanidinekstrakt og fant det reduserte nivåer av DNA -skade i spiserøret hos rotter utsatt for tilbakeløp. Dette antyder potensial for å forhindre esophageal adenocarcinoma.

"De viktigste med esophageal kreft er å forhindre det. Mange mennesker vet ikke at de har sykdommen før det er for sent å behandle det effektivt, "Sier øl.

Forskere vurderer en klinisk studie for å teste bruk av flavonoider avledet av tranebær som et kjemopreventjonsmiddel. Derimot, mer forskning er nødvendig for å forstå passende dose og potensielle bivirkninger.

• Hele genomstudien identifiserer genetisk arkitektur for diagnose av polycystisk ovariesyndrom
• Tarmmikrobiom spiller en rolle i immunsystemregulering,