Forskere tar høyoppløselige røntgen- og NMR-bilder av en viktig immunregulator

En ny studie av forskere fra Brigham og Women's Hospital gir en biofysisk og strukturell vurdering av et kritisk immunregulerende protein kalt humant T-celleimmunoglobulin og mucindomene som inneholder protein-3 (hTIM-3). Å forstå atomstrukturen til hTIM-3 gir ny innsikt for å målrette dette proteinet mot mange kreft- og autoimmune terapier som for tiden er under klinisk utvikling. Resultatene av denne studien ble publisert online i Vitenskapelige rapporter 30. november.

"HTIM-3-proteinet er en viktig immunregulator, men det har vært vanskelig å målrette mot legemiddelutvikling ettersom høyoppløselige strukturkonformasjonsdetaljer har vært unnvikende, "sa seniorforfatter Richard Blumberg, MD, sjef for avdeling for gastroenterologi, Hepatologi og endoskopi ved medisinsk institutt i Brigham. "Vi løste strukturen til hTIM-3 og etablerte en ny biokjemisk analyse for å definere funksjonaliteten, som vil være nyttig for å forstå rollen til hTIM-3 i immunsystemet. "

Teamet tok en høyoppløselig røntgenkrystallstruktur og kjernemagnetisk resonans (NMR) bilde av hTIM-3 IgV-domenet som er involvert i funksjonelle interaksjoner med CEACAM1, som er en avgjørende mekanisme for immunforsinkelse for mange kreftformer. Viktigere, teamet bestemte den nøyaktige plasseringen av et kalsiumatom, en viktig ko-faktor, bundet til hTIM-3 IgV-domenet.

"Dette er den første NMR-analysen av et immunrelatert TIM-molekyl og den første høyoppløselige strukturrapporten for hTIM-3 IgV-domenet med tilknytning av kritiske ko-faktorer som kalsium, "sa forfatteren Amit Gandhi, PhD, en forsker i Blumbergs laboratorium ved Institutt for medisin. "Ingen har vært i stand til å gjøre dette før. Forhåpentligvis vil dette hjelpe med målretting av menneskelig hTIM-3 og utvikling av nyttige terapier."

"Denne strukturen vist her representerer en høy oppløsning, fysiologisk relevant hTIM-3-molekyl, "sa forfatteren Walter Kim, MD, PhD, en forsker i Blumbergs laboratorium og assisterende lege ved Institutt for medisin. "Nå kan vi forstå hvilke spesifikke områder av proteinet som er tilgjengelige for terapeutiske legemidler å binde."

• Microbiome Movement kunngjør Microbiotica som offisiell industripartner
• Mount Sinai -forskeren tildelte 2,5 millioner dollar for å fremme forståelsen av nevrodegenerative sykdommer