Forskning viser hvordan giftige proteiner av Clostridium difficile trenger inn i tarmceller

Behandling av bakterielle infeksjoner med antibiotika dreper ofte tarmfloraen, som fører til diaré og betennelse i tarmen. Ofte er det bakterier kjent som Clostridium difficile som er ansvarlige; de formerer seg når det normale mikrobiomet blir drept av antibiotika. En arbeidsgruppe ledet av professor Dr. Dr. Klaus Aktories ved Institute of Experimental and Clinical Pharmacology ved University of Freiburg, samarbeider med professor Dr. Andreas Schlosser ved Rudolf Virchow Center i Würzburg, har vist hvordan mikrobenes giftige proteiner trenger inn i tarmceller. Resultatene av studien er publisert i det høyt respekterte tidsskriftet, de Prosedyrer fra National Academy of Sciences .

Clostridium difficile produserer giftstoffer i tarmen som kommer inn i cellene i tarmslimhinnen forstyrre barrierefunksjonen. Forskere har lenge visst hvordan disse toksinene påvirker celler. De overfører sukker for å bytte proteiner, gjør dem inaktive. Dette fører til oppløsning og død av cellen. Men det var ikke kjent hvordan de relativt store proteinene i giftstoffene var i stand til å komme inn i vertscellen. Det var bare kjent at bakterietoksinene binder seg til overflaten av tarmceller og kommer inn via bittesmå porer fra blisterlignende strukturer i cytoplasma som kalles vesikler.

Som arbeidsgruppen har vist, videre opptak av toksinene avhenger av proteinet TRiC. Den er ansvarlig for å brette proteiner - som forekommer som lange kjeder av aminosyrer i cellen - og gi dem deres tredimensjonale struktur. Forskerne fant at TRiC også spiller en viktig rolle i å brette bakterielle toksiner, som overføres gjennom cellemembranen som lange kjeder og, en gang inne, må brettes om. Når forskerne blokkerte TRiC med en hemmer eller slått den av genetisk, forgiftning av cellen skjedde ikke.

Effekten av andre bakterielle toksiner som kan overføre sukker er også avhengig av TRiC. Disse siste funnene kan hjelpe forskere med å finne aktive midler for å bekjempe toksinene.

• Ny test for å forutsi avansert fibrose hos mennesker med NAFLD
• AGA kunngjør finansiering av nytt initiativ for å utvide arbeidsstyrke og forskningsmangfold