Tarmpolypper kan bli til tykktarmskreft.
Fire fekale (avføring) okkulte blodprøver (FOBT) testes med;
Kolonpolypper er vekster som oppstår på den indre slimhinnen i tykktarmen (tykktarmen) og stikker vanligvis ut i tykktarmen. Polypper dannes når det genetiske materialet i cellene i tykktarmen endres og blir unormalt (muterer). Normalt er de umodne cellene i tykktarmen programmert til å dele seg (multiplisere), modnes og deretter dø på en veldig konsekvent og rettidig måte. Imidlertid hindrer de genetiske endringene som skjer i slimhinnecellene at cellene modnes, og cellene dør ikke. Dette fører til en opphopning av umodne, genetisk unormale celler, som til slutt resulterer i dannelsen av polypper. Mutasjonene kan oppstå som en sporadisk hendelse etter fødselen eller de kan være tilstede fra før fødselen.
Nittifem prosent av tykktarmspolypper forårsaker ikke symptomer eller tegn, og oppdages under screening eller overvåking av koloskopi.
Når symptomer eller tegn oppstår, kan de omfatte:
Kolonpolypper er svært vanlige. De øker i utbredelse når folk blir eldre; ved fylte 60 år vil en tredjedel eller flere ha minst én polypp. Hvis en person har en tykktarmspolypp, er det mer sannsynlig at han eller hun har ytterligere polypper andre steder i tykktarmen og er mer sannsynlig å danne nye polypper på et senere tidspunkt. Hos en liten undergruppe av pasienter med tykktarmspolypper er det en familiær, genetisk abnormitet som får pasienter og andre familiemedlemmer til å utvikle et større antall polypper, utvikle dem i en tidlig alder og oftere få dem til å bli kreft.
Tykktarmspolypper er viktige fordi de kan gi opphav til tykktarmskreft (kolorektal kreft). Typen polypper forutsier hvem som er mer sannsynlig å utvikle ytterligere polypper og tykktarmskreft. Polypper forårsaker andre problemer (som skal diskuteres), men det er den dødelige naturen til tykktarmskreft som er av største bekymring.
Godartede polypper blir til ondartede polypper (kreft) med ytterligere mutasjoner og endringer i cellenes arvemateriale (gener). Cellene begynner å dele seg og reprodusere seg ukontrollert, noe som noen ganger gir opphav til en større polypp. Til å begynne med er de stadig mer genetisk unormale cellene begrenset til laget av celler som ligger langs innsiden av tykktarmen. Cellene utvikler deretter evnen til å invadere dypere inn i tykktarmens vegg. Individuelle celler utvikler også evnen til å bryte av fra polyppen og spre seg inn i lymfekanaler gjennom veggen i tykktarmen til de lokale lymfeknutene og deretter gjennom hele kroppen, en prosess referert til som metastase selv om dette er uvanlig med mindre kreften har invadert inn i veggen i tykktarmen.
Overgangen fra godartet til ondartet polypp kan sees under mikroskopet. I den tidligere fasen av overgangen, kalt lavgradig dysplasi (dysplasi=unormal dannelse), blir cellene og deres forhold til hverandre unormale. Når cellene og deres forhold blir enda mer unormale, kalles det høygradig dysplasi. Høygradig dysplasi er av større bekymring fordi cellene er tydelig kreftfremkallende selv om de er begrenset til den innerste slimhinnen i tykktarmen; med sjeldne unntak har de ennå ikke utviklet evnen til å invadere og metastasere (spredning til andre deler av kroppen). Hvis de ikke fjernes, kan invasjon og metastasering forekomme.
Bilde av tykktarmspolypper og tykktarmskreft (kolorektal).
Ikke alle kolonpolypper er like. Det er forskjellige histologiske typer, det vil si at cellene som utgjør polyppen har forskjellige egenskaper når de sees under mikroskop. De varierer også i størrelse, antall og plassering. Det viktigste er at de varierer i deres tendens til å bli kreft (maligne).
Den vanligste typen polypp er adenom eller adenomatøs polypp. Det er en viktig type polypp, ikke bare fordi den er den vanligste, men fordi den er den vanligste årsaken til tykktarmskreft. Sannsynligheten for at et adenom vil utvikle seg til (eller allerede har utviklet seg til) kreft er delvis avhengig av størrelsen; jo større polyppen er, desto mer sannsynlig er det at polyppen er eller vil bli ondartet (bekymring for det ondartede potensialet øker med en polypp som er større enn én centimeter). Det har også betydning om det er en enkelt polypp eller flere polypper. Pasienter med flere polypper - selv om de ikke er ondartede når de undersøkes under mikroskop - er mer sannsynlig å utvikle ytterligere polypper i fremtiden som kan bli ondartede. Bekymring for dette økende maligne potensialet begynner når det er tre eller flere polypper. Til slutt er det ondartede potensialet til en adenomatøs polypp relatert til måten polyppens celler organiserer seg på sett under mikroskopet. Celler som organiserer seg i rørformede strukturer (tubulære adenomer) har mindre sannsynlighet for å bli kreft enn celler som organiserer seg i fingerlignende strukturer (villous adenomer).
De fleste adenomatøse polypper regnes som sporadiske, det vil si at de ikke stammer fra en anerkjent genetisk mutasjon som er tilstede ved fødselen (er ikke familiær). Likevel er risikoen for å ha tykktarmspolypper større enn én centimeter eller utvikle tykktarmskreft to ganger større dersom en førstegradsslektning har tykktarmspolypper større enn én centimeter. Derfor er det sannsynligvis en genetisk faktor som virker selv i sporadiske adenomatøse polypper.
Det er flere familiære, genetiske tilstander der mutasjonene eller utviklingen av mutasjoner er programmert inn i et individs gener fra før fødselen, videreført fra forelder til barn. Ved den vanligste av disse tilstandene dannes hundrevis til tusenvis av adenomatøse polypper (familiær adenomatøs polypose eller FAP) som et resultat av en mutasjon i APC-genet. Det er viktig å gjenkjenne disse polyposissyndromene og den eksakte genetiske abnormiteten som forårsaker dem, om mulig siden det ondartede potensialet til disse polyppene er mye større enn hos individer uten den genetiske abnormiteten. (80 prosent eller flere av disse pasientene utvikler tykktarmskreft.) Selv om disse syndromene er ansvarlige for bare noen få prosent av alle tykktarmskreftformer, identifiserer gjenkjennelse av et polyposesyndrom pasienter hvor screening for ytterligere polypper må gjøres oftere, slik at nye polypper og kreftformer kan oppdages og behandles tidlig. Det kan til og med anbefales at hele tykktarmen fjernes for å forhindre kreft. I tillegg kan genetisk testing gjøres for slektninger til pasienten for å avgjøre hvorvidt slektningen har samme mutasjon som pasienten og derfor er svært sannsynlig å utvikle polypper og kreft. Slektninger med samme mutasjon kan da screenes for tilstedeværelse av polypper og kreft, fortrinnsvis starte tykktarmskreftscreeningen i en tidligere alder enn normalt, fordi kreft i disse syndromene utvikles i en tidligere alder enn kreft som ikke er assosiert med et syndrom. På grunn av den autosomale dominante overføringsmåten av genet og dets effekter, trenger bare én forelder å ha FAP-genet for å overføre til sine barn, og derfor er det en 50/50 sjanse for at hvert av hans eller hennes barn vil ha FAP.
Det er en uvanlig form for FAP der antallet polypper er mindre enn klassisk FAP - mindre enn 100 - kalt dempet FAP. Mutasjonen i APC-genet i svekket FAP er annerledes enn mutasjonen i klassisk FAP. Pasienter med mange polypper, men ikke tallene sett i FAP, bør identifiseres og testes for mutasjonen. I motsetning til FAP, som er et autosomalt dominant syndrom, er svekket FAP en recessiv mutasjon slik at et individ trenger å arve ett mutert gen fra hver forelder for å utvikle polypper og tykktarmskreft, og på grunn av sjeldenheten til mutasjonen skjer dette sjelden.
Et annet syndrom av polypper og tykktarmskreft er MYH polyposis syndrom. Personer med MYH polypose utvikler mindre enn 100 polypper i ung alder og har høy risiko for å utvikle tykktarmskreft. Det er forårsaket av mutasjoner i et annet gen enn FAP, MYH-genet; mutasjonen oppstår imidlertid sporadisk på grunn av spontane mutasjoner, og derfor er et arvelig mønster ikke tydelig hos foreldre, selv om det kan sees hos søsken. Fordi det er et autosomalt recessivt gen som krever et mutert gen fra hver forelder, er MYH polyposesyndrom sjelden.
Den nest vanligste typen kolonpolypp er hyperplastisk polypp. Det er viktig å gjenkjenne disse polyppene og å skille dem fra adenomatøse polypper siden de har lite eller intet potensial til å bli kreft med mindre de er lokalisert i den proksimale (stigende tykktarmen), eller viser et spesielt histologisk mønster under mikroskopet (et taggete utseende) . Likevel er det uvanlige genetiske syndromer der pasienter danner mange hyperplastiske polypper. Disse pasientene kan ha samme risiko for å utvikle tykktarmskreft som pasienter med flere adenomatøse polypper, spesielt hvis polyppene er store, taggete, lokalisert i den stigende tykktarmen, og det er en familiehistorie med tykktarmskreft. Hyperplastiske polypper kan eksistere side om side med adenomatøse polypper.
Det finnes mye mindre vanlige typer tykktarmspolypper, og deres potensiale for å bli kreft varierer sterkt, for eksempel hamartomatøse, juvenile og inflammatoriske polypper.
Nei, selv om de fleste tykktarmskreft oppstår fra polypper, er det noen som ikke gjør det. Noen oppstår innenfor veggen av tykktarmen. Disse kreftformene kan være flate eller til og med deprimerte (utgravd). De er vanskeligere å identifisere og behandle, og det er mer sannsynlig at de sprer seg inn i tykktarmsveggen og nærliggende lymfeknuter enn kreft med opphav i polypper. Dette gjelder spesielt for taggete adenomatøse polypper, som vanligvis er flate i stedet for polypoide i utseende.
Det er også et familiært, genetisk syndrom kalt arvelig nonpolyposis kolorektal kreft (HNPCC, Lynch syndrom) der tykktarmskreft forekommer med svært høy forekomst (80 % eller flere av pasientene). Det er få eller ingen polypper å identifisere hos disse pasientene. Dessuten oppstår kreftene i en yngre alder, ofte før det anbefales å starte screening for tykktarmskreft, og syndromet blir ikke gjenkjent før et familiemedlem utvikler kreft vanligvis i ung alder. HNPCC er mistenkt fordi andre familiemedlemmer også har tykktarmskreft og visse kriterier er oppfylt (Amsterdam- eller Bethesda-kriterier), eller kreften viser et spesielt mønster under mikroskopet med spesielle flekker. Hvis det er mistanke om HNPCC, kan genetisk testing på kreften gjøres for å identifisere den arvelige mutasjonen, og andre familiemedlemmer kan testes for samme mutasjon. Hvis tilstede, kan familiemedlemmene gjennomgå en screening koloskopi og oppfølgende overvåking koloskopier. HNPCC kan også være assosiert med kreft i vev utenfor tykktarmen. Heldigvis er HNPCC bare ansvarlig for noen få prosent av all tykktarmskreft.
Kolonpolypper kan variere i størrelse fra noen få millimeter til flere centimeter. Jo større polyppen er, desto mer sannsynlig er det at det vil være kreft i polyppen eller at polyppen senere vil bli kreft.
Det er flere måter å diagnostisere kolonpolypper på.
Endoskopisk koloskopi innebærer bruk av et koloskop, et fleksibelt rør som er omtrent fem fot langt med et lys og kamera på enden og en hul kanal som instrumenter kan føres gjennom. Kolonoskopet føres via anus inn i tykktarmen og deretter gjennom tykktarmen til den proksimale enden av tykktarmen - blindtarmen - er nådd. Ved tilbaketrekking av koloskopet observeres slimhinnen i tykktarmen for polypper og andre abnormiteter. Disse kan biopsieres eller fjernes ved hjelp av elektrokauteri og deretter undersøkes under mikroskop. Koloskopi identifiserer 95 % av polypper, små og store, men av og til savnes polypper hvis de er små, skjult av folder i tykktarmens slimhinne, er flate, eller koloskopien er forhastet.
Virtuell koloskopi innebærer bruk av enten datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI). Tyktarmen fylles med enten et flytende kontrastmiddel eller luft, og CT eller MR utføres. Datastyrt rekonstruksjon av enten CT- eller MR-bildene gir et virtuelt bilde som etterligner visningen oppnådd av et koloskop. Virtuell koloskopi er veldig god til å finne polypper, men ikke like god som koloskopi; den kan savne polypper mindre enn én centimeter store, selv om behovet for å identifisere disse mindre polyppene er diskutert siden de sjelden er ondartede. MR har en fordel fremfor CT fordi den ikke utsetter pasienten for stråling. Det er imidlertid dyrere, og det er mindre erfaring med MR enn med CT. Problemet med både CT og MR virtuell koloskopi er at hvis en polypp blir funnet som bør fjernes, må koloskopi gjøres på et senere tidspunkt for å fjerne den.
Bariumklyster er en eldre metode for å diagnostisere kolonpolypper. Under et bariumklyster fylles tykktarmen med barium, og det tas flere røntgenbilder av tykktarmen når pasienten endrer posisjon. Bariumklyster er en god måte å diagnostisere polypper og er relativt billig; den kan imidlertid lett gå glipp av små polypper og utsetter pasienter for stråling. Dessuten har ferdighetene og erfaringen som er nødvendig for å gjøre et bariumklyster på riktig måte gått ned blant radiologer fordi bariumklyster bestilles sjeldnere nå som koloskopi og virtuell koloskopi er tilgjengelig. Til slutt, som virtuell koloskopi, hvis polypper blir funnet, må en koloskopi utføres for å fjerne polyppen.
Fleksibel sigmoidoskopi bruker en forkortet versjon av et koloskop, omtrent tre fot langt. Den er i stand til å undersøke bare den distale tredjedelen til halvparten av tykktarmen. I likhet med koloskopet kan det brukes til å identifisere, biopsi og fjerne polypper uten eksponering for stråling. For screeningformål, siden sigmoidoskopet ikke kan undersøke hele tykktarmen, kombineres det vanligvis med enten sjeldnere koloskopi eller hyppige okkulte blodprøver av avføring for å identifisere polypper utenfor rekkevidden.
Flere ekspertgrupper har gitt anbefalinger for overvåking av individer som har vist seg å ha polypper ved den første undersøkelsen, som vanligvis er endoskopisk koloskopi, men noen ganger virtuell koloskopi eller fleksibel sigmoidoskopi. Anbefalingene varierer litt fra gruppe til gruppe, men ikke på viktige måter. De gir alle anbefalinger på grunnlag av faktorer som familiehistorie med polypper og tykktarmskreft, antall polypper som blir funnet, størrelsen på polyppene og polyppenes histologi. Ved å bruke disse faktorene kan intervallet mellom overvåkingsprosedyrer skreddersys til risikoen for å utvikle ytterligere polypper og malignitet i fremtiden - jo høyere risiko, jo kortere er intervallet mellom overvåkingsprosedyrer. Anbefalingene som følger er modifisert fra retningslinjene foreslått av U.S. Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer publisert i 2012.
Adenomer kan klassifiseres som lav risiko (LRA) og høy risiko (HRA) for kreft.
LRA er definert som ett til to tubulære adenomer mindre enn én centimeter i størrelse.
HRA er definert som tre eller flere adenomer, med ett tubulært adenom større enn én centimeter i størrelse, eller et adenom med villøs histologi eller høygradig dysplasi.
Anbefalinger om når du skal ha den tredje og påfølgende undersøkelsen avhenger av tilstedeværelsen av LRA eller HRA på den første og andre undersøkelsen og kan variere mellom tre og 10 år.
De fleste polypper kan fjernes gjennom endoskopet. De blir deretter undersøkt under mikroskop. Det er viktig å finne ut om de inneholder kreft eller ikke, om de er av en type som har ondartet potensial, og om de har egenskaper som gjør at de er mer sannsynlig å være assosiert med kreft, enten i en annen polypp samtidig eller i polypper som kan dannes i fremtiden (for eksempel er villøse eller taggete).
Resultatene av koloskopi og histologisk undersøkelse er viktige fordi de bestemmer behovet for økt frekvens av screening koloskopi i fremtiden (for eksempel adenomatøse polypper). Hvis det allerede er kreft i polyppen, er det viktig å finne ut hvor dypt inn i tykktarmsveggen kreften har spredt seg. Hvis den strekker seg dypt, er det mer sannsynlig at kreften har spredt seg til lymfeknuter lenger unna. Hvis det er dyp utvidelse av kreften, kan det være nødvendig å gjøre ytterligere endoskopisk reseksjon av tykktarmsområdet der polyppen var eller å fjerne tykktarmsseksjonen kirurgisk for å være sikker på at all kreften er fjernet. Nærliggende lymfeknuter kan også fjernes og undersøkes for å identifisere spredning av kreften utenfor tykktarmen.
Hvis det er mistanke om en genetisk mutasjon, letes det etter den ved genetisk testing på en del av biopsien, og hvis tilstede, bør slektninger screenes for samme mutasjon. Hvis de er tilstede, bør de pårørende gjennomgå screeningkoloskopi og hyppigere overvåkningskoloskopi.
Det anbefales at pasienter med FAP og andre polyppsyndromer vurderer å fjerne tykktarmene profylaktisk for å forhindre utvikling av kreft.
Genetikk og genetisk testing har blitt et viktig aspekt i evalueringen av både tykktarmspolypper og tykktarmskreft.
Hver pasient med en tykktarmspolypp bør ha en nøye familiehistorie tatt. Om nødvendig kan enkeltpersoner eller familier henvises til leger som spesialiserer seg på genetikk av sykdommer som kan hjelpe med beslutninger om genetisk testing og screening. Dette er spesielt viktig hos pasienter med flere polypper, flere familiemedlemmer med polypper eller tykktarmskreft, eller et familiemedlem med tidlig debut av tykktarmskreft (før 50 år).
En familiehistorie med tykktarmspolypper og tykktarmskreft er en viktig pekepinn på mulig tilstedeværelse av et familiært, genetisk syndrom. Hvis det er mistanke om et syndrom, kan individer testes for kjente mutasjoner, og de kan starte overvåkingskoloskopier fra en tidligere alder; men det er fortsatt syndromer som mutasjoner er ukjente for og som ikke kan testes for. Likevel, selv i disse sistnevnte familiene, er det en fordel; familiemedlemmer blir gjort oppmerksomme på muligheten for et uidentifiserbart syndrom og kan starte overvåkingkolonoskopier tidlig. Pasienter med FAP har ofte andre polypper med malignt potensial i mage-tarmkanalen og utvikler polypper og/eller kreft i annet gastrointestinalt og ikke-gastrointestinalt vev. De krever ytterligere screening for å avgjøre om ikke-koloniske polypper har ondartet potensial og om kreft har utviklet seg utenfor mage-tarmkanalen.
Genetikk kan også brukes på andre måter. I familier med FAP eller HNPCC, hvis den genetiske abnormiteten er identifisert i det første familiemedlemmet med polypper eller kreft, kan andre familiemedlemmer identifiseres med samme abnormitet og som deretter kan starte tidlig tykktarmskreftscreening.
På grunn av bekymring angående overgangen av polypper til kreft, har det blitt gjort forsøk på å avgjøre om behandlinger med teoretisk potensial faktisk forhindrer polypper. Problemet med de fleste studier er at de er retrospektive, observasjonsstudier som ikke er tilstrekkelige som bevis. Den lange tidsperioden (mange år) som det tar for polypper å danne, gjør langtidsstudier obligatoriske, men slike studier har vært vanskelige å gjennomføre bortsett fra når det gjelder familiære, genetiske polyposesyndromer, og på grunn av forskjellene i deres årsaker, er det ikke klart om det som gjelder for dem gjelder de mer vanlige sporadiske adenomene.
Flere assosiasjoner har blitt utforsket for antioksidanter, inkludert selen, betakaroten og vitamin A, C og E. De fleste av studiene som er gjort støtter ikke en rolle for disse midlene i å forebygge polypper eller i å forebygge tykktarmskreft. En begrenset mengde støtte er tilgjengelig for bruk av selen for å forhindre polypper, men selen anbefales ikke for bruk utenom eksperimentelle forsøk.
Tilskudd av kalsium er vist i en studie for å forhindre dannelse av polypper. Fordelen ble sett med tilskudd av 1200 mg kalsium per dag. Det er en viss bekymring for bruk av kalsium siden høyere kostholds- og tilskuddsnivåer er assosiert med en økning i vaskulær sykdom. Kalsiuminntaket som ble undersøkt var høyere enn det anbefalte kalsiuminntaket, 800 mg per dag.
Den beste støtten for en behandling for å forhindre polypper er med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), en klasse med legemidler som inkluderer aspirin, ibuprofen (Motrin, Advil), celecoxib (Celebrex) og mange andre. Aspirin har i flere studier vist seg å redusere dannelsen av polypper med 30 % til 50 %. Effekten vil sannsynligvis oppstå med høyere doser av aspirin (mer enn 81-325 mg som anbefales for forebygging av hjerte- og karsykdommer), og det er bekymring for aspirins bivirkning av gastrointestinal blødning ved disse dosene.
Celecoxib (Celebrex), en "COX-2 selektiv NSAID" eller Cox-2-hemmer har vist seg å redusere tykktarmspolypper 30 % til 50 % også, men det er en vedvarende bekymring for mulige kardiovaskulære bivirkninger som kan sees med de fleste NSAIDs (selv om dataene som støtter denne bivirkningen er motstridende). Det kan brukes hos pasienter med genetisk polyposesyndrom som velger å ikke fjerne tykktarmen. Celecoxib kan vurderes hos pasienter med lav risiko for kardiovaskulær sykdom som utvikler adenomatøse polypper ofte.
Sulindac (Clinoril), et "ikke-selektivt NSAID" har vist seg å forhindre polypper hos pasienter med sporadisk adenom så vel som genetiske syndromer. Som med celecoxib er det bekymring for kardiovaskulære bivirkninger og gastrointestinale sårdannelser og blødninger.
Gitt informasjonen som er tilgjengelig, anbefales det ikke at pasienter med gjennomsnittlig risiko for dannelse av ytterligere polypper behandles forebygging på grunn av bekymring for at risikoen ved behandling, primært intestinal blødning og hjerte- og karsykdommer, kan oppveie fordelene med polyppforebygging. Det kan være rimelig å behandle pasienter som har høyere risiko enn gjennomsnittet for polypper der fordelen kan oppveie risikoen. Slike pasienter kan inkludere de med hyppig polyppdannelse, spesielt de som har vist kreftforandringer i polyppene, eller pasienter som allerede har hatt tykktarmskreft. Studier på denne typen pasienter er i spenning etterlengtet.
Sunt kosthold, sunn tarm
Ifølge markedsundersøkelsesfirmaet Mintel brukte amerikanske forbrukere i 2019 omtrent 5,1 milliarder dollar på fordøyelsesprodukter som syrenøytraliserende midler, avføringsmidler, antidiarré og andr
Rengjøringsprodukter kan øke risikoen for astma hos barn, finner studier
Ifølge en ny studie fra forskere ved Simon Fraser Universitys fakultet for helsevitenskap (SFU), eksponering for husholdningsrengjøringsprodukter som babyer kan øke risikoen for astma hos barn til 3 å
Hvordan to barn fra Michigan startet et uvanlig helsekonsulenteksperiment
Mange av dere har bedt om mer bak kulissene-detaljer om hvordan vi klarte å gjøre lidenskapen vår for helse om til en heltidskarriere i løpet av de siste 6 årene. Denne uken skal vi trekke gardinen
