Uttrykk og kliniske betydninger av c-MET, p-MET og E2F-1 i human magekreft

Uttrykk og kliniske betydninger av c-MET, p-MET og E2F-1 i human magekreft
Abstract
Bakgrunn
For å undersøke om uttrykkene og de kliniske betydninger av hepatocytter vekstfaktor reseptor (c-MET) , fosforylert c-MET (p-MET) og E2F-en transkripsjonsfaktor i primær lesjon av adenokarsinom i ventrikkel (GC).
Metode
Vevsprøver fra primær lesjon av GC hos pasienter som aksepterte D 2 /D 3 radikal gastrektomi med R 0 /R 1 reseksjon ble farget av immunhistokjemi av c-MET, p-MET, E2F-1 og Ki-67. Den univariate og multivariate analyser som involverer i clinicopathological parametere og prognostiske faktorer ble vurdert.
Resultater
positivitet priser for c-MET (66,12%, 80 tilfeller /121 tilfeller), p-MET (59,50%, 72 tilfeller /121 tilfeller), E2F-1 (38.84%, 47 tilfeller /121 tilfeller) og Ki-67 (72,73%, 88 tilfeller /121 tilfeller) i primær lesjon i GC var betydelig høyere enn i ikke-kreftvev på 5 cm steder langt fra grensen til primær lesjon (P < 0,05, henholdsvis). Jo dypere tumorinvasjon, jo strengere lymfeknutemetastase, det senere stadium av TNM, og jo høyere ekspresjon av Ki-67 var henholdsvis en uavhengig risikofaktor for den høyere ekspresjon av c-MET eller p-MET, men den yngre alder og den kortere overlevelsestid var en uavhengig risikofaktor for den høyere ekspresjon av E2F-1 henholdsvis. Overlevelsesanalyse viste at den dårligere prognose kan bli observert i pasienter med en kombinasjon av både c-MET-positive og E2F-1-negative (P = 0,038) eller begge deler p-MET-positive og E2F-1-negative (P = 0,042). Cox analyse viste at strengere lymfeknutemetastaser og høyere positivitet rate av c-MET, p-MET eller E2F-1 var en uavhengig prognose faktor hhv. Jo høyere ekspresjon av E2F-1 ble identifisert i pasienter med fase I-II, noe som korrelerte med en kortere overlevelsestid. Overlevelsesanalyse avslørte også at prognosen for pasienter med positivt uttrykk for E2F-en på Stage I-II var betydelig verre enn det hos pasienter med negativ uttrykk for E2F-1 (χ
2 = 13,437, p = 0,001 ). Imidlertid, i de tilfeller med trinn III-IV, ingen vesentlig forskjell kunne identifiseres i den prognostiske sammenligning mellom positive og negative uttrykk for E2F-1.
Konklusjoner
ekspresjon av c-MET eller p-MET er et uavhengig prognose faktor. Det har blitt observert at jo høyere ekspresjon av E2F-1 skjedde i de tidlige stadier, mens den nedre ekspresjon av det i de senere stadier i GC.
Nøkkelord
magekreft /Svulst c-MET E2F-1 Ki-67 prognose Bakgrunn
vekstfaktorer og deres reseptorer, som faktorer som påvirker cellesyklusstart, spiller en viktig rolle i initiering og progresjon av tumoren. C-MET som reseptoren av hepatocytt-vekstfaktor (HGF) er et viktig medlem av vekstfaktor-reseptor-familien, som er et protein kodet for av c-MET proto-onkogen og er et transmembranprotein hovedsakelig lokalisert i cellemembranen. C-MET har tyrosin kinase aktivitet og har forbindelser med en rekke kreft gen-relaterte produkter og regulatoriske proteiner. Slik det er velkjent, bindingen av HGF med c-MET kan aktivere Ras-Raf → → MEK → MAPK-proteinet signalveien. HGF regulerer også aktivering av Ras ved å binde seg med små G-proteiner, nemlig via G-proteinet, og er en andre budbringer som cAMP, cGMP, DAG, PIP3, og Ca 2+ signalveien, som formidler et signal til kjerne. Dette initierer eller stenger den tilsvarende gentranskripsjon, som fører til en økning eller en reduksjon i nivået av cellesyklus-proteinet Cyclin D [1, 2], som fosforylerer Rb for å frigjøre transkripsjonsfaktoren E2F [3, 4]. E2F-1 har vist seg å være et betydelig medlem av E2F transkripsjonsfaktor familie relatert til cellesyklusen og den viktigste transkripsjonen aktivator av Rb /E2F reaksjonsvei som er involvert i cellesyklusregulering, som regulerer transkripsjonen av det tilsvarende nedstrømsgenet for overgangen fra fase G 1 til fase S. på grunn av denne funksjonen, E2F-1 anses å være vesentlig for proliferasjon og utvikling av celler [5].
over-ekspresjon og genamplifikasjon av c-Met oppstår under initiering og metastasering av mange tumorer [6-8]. Videre er rollen til E2F-1 er mye mer komplisert, har mange funksjoner av onkogener og tumorsuppressorgener. Som et atom antigen assosiert med celleproliferasjon-spesifisitet kan den Ki-67 uttrykkes i prolifererende celler i alle faser i løpet av cellesyklusen, bortsett fra i fase G 0 [9].
Magekreft er fortsatt den andre årsaken kreft-relaterte dødsfall på verdensbasis [10, 11], men mekanismene for initiering og metastasering av det har vært uklart før nå. Derfor vil forholdet mellom uttrykket av c-MET, E2F-1 og Ki-67 med profilene til clinicopathological parametere og prognose hos pasienter med adenokarsinom i ventrikkel (GC) bli undersøkt i denne studien vår.
Metoder
Kliniske data, En totalt 121 pasienter med GC, som hadde gjennomgått radikal kirurgi (D 2 eller D 3 drift) med R 0 eller R 1 resultat for GC fra januar 2001 til desember 2008 i kategoriene (hann = 77 tilfeller, kvinnelige = 44 tilfeller), ble registrert i denne studien av våre, og ble fulgt fram til 31. mai 2011. for disse tilfellene i denne perioden, de kliniske profiler og patologiske funksjoner av dem ble nedtegnet [12]. Alle pasienter med fremskredne stadier av GC ville få den samme ordningen med kjemoterapi med (8-12) regimer av 5-FU og cisplatin etter operasjonen. Observere data så som alder (62.02 år som gjennomsnitt), tumordiameter (5,23 cm som gjennomsnitt), metastatisk lymfeknute-forhold (35,89% som gjennomsnitt) og overlevelse tid (20,17 måneder som gjennomsnitt) ble gruppert i forhold til gjennomsnittsverdier [13 ]. Informasjonen gjenværende parametre ble oppført i tabell 1. På samme tid, prøvene plassert på steder mer enn 5 cm langt fra kanten av primær lesjon av kreft (såkalt som peri-kreft-vev) ble tatt og alle av dem var patologisk bekreftet som normal gastrisk vev på samme tid. Disse prøvene fra peri-kreft-vev ble anvendt som kontroller for den forholdsvis primære foci av GC for immunhistokjemisk farging [8, 14, 15]. Denne studien ble godkjent av etisk komité Shanghai tredje Folkets sykehus, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong-universitetet før starten. Informert samtykke fra hver pasient ble innhentet skriftlig fil fra pasienten eller hans /hennes slektning før pasienten deltok i denne studien vår. Skriftlig samtykke til publisering av denne studien ble innhentet fra pasienter eller deres relative too.Table en Uttrykk av c-MET og dens korrelasjon med clinicopathological parametre i 121 tilfeller
Parametere
Gruppering
n
c-MET [tilfellet (%)]
χ
2test
Positiv
Negativ
χ
2value
P
verdi
Alder (år)
<60
40
28(70.0)
12(30.0)
0.366
0.562
≥60
81
52(64.2)
29(35.8)
Kjønn
Mann fra 77
52 (67,5)
25 (32,5)
1,835
0,168
Kvinne
44
28 (63,6)
16 (36.4)
Tumor diameter (cm)
< 5
48
36 (75,0)
12 (25,0)
1,108
0,216
≥5
73
44 (60,3)
29 (39,7)
plassering av svulst
Cardia, fundus
20
17 (65,0)
3 (35,0)
11,239
0,003
Body
37
30 (62,2)
7 (37,8)
pylorus, antrum
64
33 (51,6)
31 (48,4)
Lauren klassifisering
Intestinal
84
60(71.4)
24(28.6)
0.823
0.132
Diffuse
37
20(54.1)
17(45.9)
Histologisk typen
Grade 1
25
15 (40,0)
10 (60,0)
0,207
0,839
Grade 2
47
31 (66,0)
16 (34,0)
grad 3
49
34 (69,4)
15 (30,6)
Invasion dybde
T1
18
10 (55,6)
8 (44,4)
1,928
0,116
T2
32
20 (62,5)
12 (37,5)
T3
30
21 (70.0 )
9 (30,0)
T4
41
29 (70,7)
12 (29,3)
metastatisk lymfeknute ratio
<35%
60
33(55.0)
27(45.0)
8.237
0.006
≥35%
61
47(67.0)
14(33.0)
Involvering lymfeknute stasjonen
N0
43
22 (51,2)
21 (48,8)
9,731
0,021
N1
41
30 (73,2)
11 (26,8)
N2
26
18 (69,2)
8 (30,8)
N3
11
10 (90,9)
1 (9.1)
TNM stadier
Ia
16
9 (56,2)
7 (43,8)
10,722
0,015
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9)
II
20
15 (75,0)
5 (25,0)
IIIa
20
14 (70,0)
6 (30,0 )
IIIb
22
16 (72,7)
6 (26,3)
IV
26
18 (69,2)
8 /(30,8)
Survival (måned)
<20
75
57(76.0)
18(24.0)
11.337
0.001
≥20
46
23/(50.0)
23/(50.0)
Eksperimentelle reagenser
Den kanin-deriverte monoklonale antistoffer mot humant som anti-c-MET (D1C2, Cell Signa TECHNOLOGY, Beverly, MA), anti-c-MET fosforylering (p-MET) (Tyr1234 /1235; D26; Cell Signa TECHNOLOGY, Beverly, MA), anti-E2F-1 (USCN Life Science Ltd Co, Wuhan, Kina) og anti-Ki-67 (USCN Life Science Ltd Co, Wuhan, Kina) ble brukt. Den biotinylert sekundært antistoff var en geit anti-kanin antistoff (Changdao Co, Shanghai, Kina). Settet av streptokokker avidin-biotin-peroksidase kompleks (SABC) metoden og DAB kromogen reagens ble kjøpt fra Changdao Co., Shanghai, Kina.
Immunhistokjemisk farging prosedyre
immunhistokjemisk farging metoden ble brukt av SABC metode, og prosedyren var basert på produktspesifikasjonene. Alle vevsprøver fra primær foci og peri-kreft vev (5 cm til margen av svulsten som normalt vev sjekket ved patologisk observasjon) ble fiksert med 10% formalin, rutinemessig i parafin, skåret i 4-mikrometer tykk som seriesnitt , avvokset med xylen, rehydrering med en etanol-gradient, suge-behandlet med 0,3% hydrogenperoksid-løsning, vasket med destillert vann og anbragt i natriumcitratbuffer. Mikrobølgeovn oppvarming metoden ble tatt i bruk for antigen gjenfinning. Prøvene ble vasket med PBS, blokkert med bovint serum og deretter inkubert over natten ved 4 ° C med det primære antistoff (1: 100 fortynning). Biotinylert andre antistoff ble tilsatt, og prøvene ble inkubert i 30 minutter ved romtemperatur. Prøvene ble vasket med PBS for å fjerne eventuelt ubundet antistoff. SABC reagens ble tilsatt, og deretter ble prøvene inkubert i 20 minutter ved romtemperatur, vasket med PBS, og farget med DAB. Neste prøvene ble vasket med destillert vann, re-farget med hematoksylin. Til slutt ble prøvene tørket og gjort gjennomsiktig, forseglet og undersøkt med et mikroskop. PBS ble anvendt som en negativ kontroll i stedet for det primære antistoff. En prøve som tilbys av selskapet med kjente positive resultater ble brukt som en positiv kontroll.
Fastsettelse av de positive resultatene
To patologiske forskere som var blind for de tilsvarende kliniske og patologiske data lese skiver. Det var nødvendig å ha de samme resultatene som leses av disse to forskere. Dersom annen mening for sin observasjon på samme prøve skjedde i disse to patologiske forskere, ville en annen senior patolog observere denne prøven og deretter ta den endelige avgjørelsen på denne observasjonen. Evalueringskriteriene var som følger: a) Brun-gul var positiv; fem høye kraftfeltene ble tilfeldig valgt for hver skive og 500 celler ble talt opp. b) Positiv rangering: stykker som inneholder mindre enn 5% positive celler ble ansett som negativt ekspresjonen, og skiver med større eller lik 5% positive celler ble betraktet som positive uttrykk. Oppsummert ble 5% ~ 25%, 26% ~ 50%, og mer enn 50% positive celler henholdsvis klassifisert som svak, moderat og sterk positivitet.
Statistisk analyse
SPSS 13.0 programvare (SPSS Inc., Chicago , IL) ble anvendt for analysen. En chi-kvadrat test ble utført for å analysere forholdet mellom de uttrykk for c-MET, p-MET, E2F-1 og Ki-67 med clinicopathological parametere hhv. To-kategori logistisk regresjonsanalyse basert på flere parametere ble tatt i bruk for å utlede forholdet mellom ekspresjonen av c-Met, p-MET og E2F-1 og hver parameter respektivt. Univariate chi-kvadrat analyse og bivariat Spearson relative analyse ble brukt blant uttrykket av c-MET, p-MET, E2F-1 og Ki-67. Kaplan-Meier-metoden og en log-rank test ble brukt til å tegne og å sammenligne overlevelseskurver, henholdsvis. Cox regresjonsmodell for flere parametere som påvirker prognose og den K-Related Prøvene test ble anvendt for å sammenligne de gjennomsnittlige overlevelsestider i forskjellige grupper. P-verdier mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Resultater
Kreftceller stiller brune korn ble ansett som positivt. For å være spesifikk, ble det nukleær farging primært observert for Ki-67, ble observert membranen og cytoplasmatisk farge for c-MET og p-MET, og de positive partiklene ble observert i cytoplasma eller kjerner for E2F-1 (figur 1). Overall, 66,12% (80 tilfeller /121 tilfeller) av c-MET, 59,50% (72 saker /121 tilfeller) av p-MET, 38,84% (47 tilfeller /121 tilfeller) av E2F-1 og 72,73% (88 tilfeller /121 tilfeller) av Ki-67 som positivitet priser i primær lesjon var betydelig høyere enn 34,71% (42 saker /121 tilfeller; P = 0,001), 32,23% (39 saker /121 tilfeller; P = 0,001), 14,88% (18 saker /121 tilfeller; P = 0.005) og 29,75% (36 saker /121 tilfeller; P = 0,002) i den ikke-kreftvev henholdsvis. Figur 1 Immunhistokjemisk farging for det primære brennpunkter av GC (SABC metode). Merknader: A: c-MET; B: p-MET, C: Ki-67; D: E2F-1
Forholdet mellom uttrykk av c-MET, p-MET og E2F-en med clinicopathological egenskaper
betydelig høyere positivitet sats på c-MET uttrykk henholdsvis ble identifisert i gruppene av svulsten ligger. i øvre del av mage (P
= 0,003), den ≥ 35% av metastatisk lymfeknute (P = 0,006), den strengere lymfeknutemetastase (P = 0,021), de senere stadier av TNM (P = 0,015) og ≥ 20 måneder med gjennomsnittlig overlevelse (p = 0,001) i sammenligning med lavere positivitet sats på c-MET uttrykk i gruppene av svulsten ligger i nedre og midtre deler av magen, < 35% av metastatisk lymfeknute-forhold, den mildere lymfeknutemetastase, de tidligere stadier av TNM og < 20 måneder med gjennomsnittlig overlevelse tid (tabell 1).
Betydelig høyere positivitet rate av p-MET-ekspresjon ble funnet i henholdsvis gruppene av svulsten lokalisert i øvre del av mage (P
= 0,009), den ≥ 35% av metastatisk lymfeknute (P = 0,007), den strengere lymfeknutemetastase (P = 0,042), de senere stadier av TNM (P = 0,016) og ≥20 måneder med gjennomsnittlig overlevelse (p = 0,004) i sammenligning med lavere positivitet sats på p-MET uttrykk i gruppene av svulsten ligger i nedre og midtre deler av magen, < 35% av metastatisk lymfeknute-forhold, den mildere lymfeknutemetastase, de tidligere stadier av TNM og < 20 måneder med gjennomsnittlig overlevelse (tabell 2) .table 2 Uttrykk for p-MET og dens korrelasjon med clinicopathological parametre i 121 tilfeller
Parametere
Gruppering
n

p-MET [tilfellet (%)]
χ
2test
Positiv
Negativ
χ
2value

P
verdi
Alder (år)
<60
40
24(60.0)
16(40.0)
0.766
0.862
≥60
81
48(59.3)
33(40.7)
Kjønn
Mann fra 77
48 (62,3)
29 (37,7)
1,976
0,187
Kvinne
44
24 (54,5)
20 (45.5)
Tumor diameter (cm)
< 5
48
33 (68,8)
15 (31,3)
1,138
0,236
≥5
73
39 (53,4)
34 (46,6)
plassering av svulst
Cardia, fundus
20
15 (75,0)
5 (25,0)
10,252
0,009
Body
37
27 (73,0)
10 (27,0)
pylorus, antrum
64
30 (46,9)
34 (53,1)
Lauren klassifisering
Intestinal
84
55(65.5)
29(34.5)
0.924
0.186
Diffuse
37
17(45.9)
20(54.1)
Histologisk typen
Grade 1
25
13 (52,0)
12 (48,0)
0,192
0,741
Grade 2
47
28 (59.6)
19 (40,4)
grad 3
49
31 (63,3)
18 (36,7)
Invasion dybde
T1
18
9 (50,0)
9 (50,0)
1,996
0,156
T2
32
18 (56,3)
14 (43,8)
T3
30
19 (63,3 )
11 (36,7)
T4
41
26 (63,4)
15 (36,6)
metastatisk lymfeknute ratio
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
8.556
0.007
≥35%
61
42(68.9)
19(31.1)
Involvering lymfeknute stasjonen
N0
43
20 (46,5)
23 (53,5)
9,651
0,042
N1
41
27 (65,9)
14 (34,1)
N2
26
16 (61,5)
10 (38,5)
N3
11
9 (81,8)
2 (18.2)
TNM stadier
Ia
16
8 (50,0)
8 (50,0)
10,887
0,016
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9)
II
20
13 (65,0)
7 (35,0)
IIIa
20
13 (65,0)
7 (35,0 )
IIIb
22
14 (63,6)
8 (36,4)
IV
26
16 (61,5)
10 /38,5)
Survival ( måned)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.006
0.004
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Imidlertid er betydelig høyere positivitet rate av E2F-1-ekspresjon ble henholdsvis observert i gruppene av tumoren med ≥ 5 cm (p = 0,001), den ≥ 35% av metastatiske lymfeknuter forholdet (P = 0,013), jo dypere invasjon av tumor (P = 0,003), de senere stadier av TNM (P = 0,017), og de = 20 måneder med gjennomsnittlig overlevelse (p = 0,005) sammenlignet med den nedre positivitet frekvensen av E2F-1-ekspresjon i gruppene av tumoren med < 5 cm, < 35% av metastatisk lymfeknute-forhold, den svakere invasjon av tumor de tidligere stadier av TNM og < 20 måneder med gjennomsnittlig overlevelse (tabell 3) .table 3 Uttrykk for E2F-1 og dens korrelasjon med clinicopathological parametre i 121 tilfeller
Parametere
Gruppering
n

E2F-1 [tilfellet (%)]
χ
2test
Positiv
Negativ
χ
2value

P
verdi
Alder (år)
<60
40
17(42.5)
23(57.5)
0.336
0.562
≥60
81
30(37.0)
51(63.0)
Kjønn
Mann fra 77
32 (41,6)
45 (58,4)
0,657
0,418
Kvinne
44
15 (34,1)
29 (65,9)
Tumor diameter (cm)
< 5
48
27 (56,3)
21 (43,7)
10,148
0,001
≥5
73
20 (23,4)
53 (76,6)
plassering av svulst
Cardia, fundus
20
7 (35,0)
13 (65,0)
0,226
0,893
Body
37
14 (37,8)
23 (62,2)
pylorus, antrum
64
26 (60,6)
38 (59.4)
Lauren klassifisering
Intestinal
84
36(42.9)
48(57.1)
1.863
0.172
Diffuse
37
11(29.7)
26(70.3)
Histologisk typen
Grade 1
25
10 (40,0)
15 (60,0)
0,236
0,889
Grade 2
47
17 (36,2)
30 (63,8)
grad 3
49
20 (40,8)
29 (59,2)
Invasion dybde
T1
18
12 (66,7)
6 (33,3)
14,143
0,003
T2
32
17 (53,1)
15 (46,9)
T3
30
7 (23,3 )
23 (76,7)
T4
41
11 (26,8)
30 (73,2)
metastatisk lymfeknute ratio
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
6.237
0.013
≥35%
61
17(27.9)
44(72.1)
Involvering lymfeknute stasjonen
N0
43
21 (48,8)
22 (51,2)
6,739
0.081
N1
41
17 (41,5)
24 (58,5)
N2
26
8 (30,8)
18 (69,2)
N3
11
1 (9,1)
10 (90.91)
TNM stadier
Ia
16
10 (62,5)
6 (37,5)
13,724
0,017
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9)
II
20
11 (55,0)
9 (45,0)
IIIa
20
8 (40,0)
12 (60,0 )
IIIb
22
6 (27,3)
16 (72,7)
IV
26
7 (26,9)
19 (73,1)
Survival ( måned)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.356
0.005
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Relasjoner mellom de uttrykk for c-MET, p-MET og E2F-1
høyere positivitet rate av c-MET var signifikant korrelert med høyere positivitet sats på p-MET uttrykk (P = 0.001) eller Ki-67 uttrykk (P < 0,001) hhv. Og jo høyere positivitet sats på p-MET var signifikant korrelert med høyere positivitet rate av Ki-67 uttrykk (P < 0,001). Ved relativ analyse ble positivt uttrykk for c-MET positivt relatert til den positive ekspresjon av p-MET (P = 0,001). Og den positive ekspresjon av enten c-MET (P < 0,001) eller p-MET (P < 0,001) ble positivt relatert med den positive ekspresjon av Ki-67 henholdsvis også (tabell 4) .table 4 Chi-kvadrat analyse og Spearson relative analyse blant uttrykket av c-MET, p-MET, E2F-1 og Ki-67
Parametere
c-MET uttrykk (n /%)
Positive

Negativ
χ
2value
P
1 verdi *
r verdi
P
2
verdien #
c-MET
Positive
80 /66,1
Negativ
41 /33,9
P-MET
Positive
70 /57.9
2 /1.7
28,765
0,001
0,635
0,001
Negativ
10 /8.3
39 /32,2
E2F-1
Positive
33 /27,3
14 /11,6
0,766
0.290
0,142
0,395
Negativ
47 /38,8
27 /22,3
Ki-67
Positiv
70 /57,8
18 /14,9
28,262
< 0,001
0,621
< 0,001
Negativ
10 /8.3
23 /19,0
p-MET uttrykk (n /%)
E2F-1
Positive
29 /24,0
18 /14,9
0,811
0,308
0,195
0,518
Negativ
43 /35,5
31 /25,6
Ki-67
Positive
66 /54,5
22 /18,2
29,233
< 0,001
0,667
< 0,001
Negativ
6 /5.0
27 /22,3
E2F-1 uttrykk (n /%)
Ki-67
Positive
35 /28,9
53 /43,8
0,021
0,858
-0,018
0,861
Negativ
12 /9.9
21 /17,4
Merk: *: Chi kvadratet analyse, #:. Spearson relativ analyse
Logistic analyse om de uttrykk for c-MET, p-MET og E2F-1
multivariat analyse viste at jo dypere tumorinvasjon [P = 0,017, 95,0% CI . for Exp (B) = 0,000 ~ 0,368], det strengere lymfeknutemetastase [P = 0,010, 95,0% CI. for Exp (B) = 0,000 ~ 0,253], det senere stadium av TNM [P = 0,009, 95.0% KI. for Exp (B) = 4,390 ~ 354,32] og høyere ekspresjon av Ki-67 [P = 0,001, 95.0% KI. for Exp (B) = 2,870 66,900 ~] var de uavhengige risikofaktorer for den høyere ekspresjon av c-MET respektivt.
samtidig, viste den multivariate analysen at jo dypere tumorinvasjon [P = 0,025, 95.0% KI . for Exp (B) = 0,000 ~ 0,468], det strengere lymfeknutemetastase [P = 0,021, 95,0% CI. for Exp (B) = 0,000 ~ 0,358], det senere stadium av TNM [P = 0,011 95.0% KI. for Exp (B) = 3,390 ~ 302,37] og høyere uttrykk av Ki-67 [P = 0,034, 95,0% CI. for Exp (B) = 2,898 ~ 54,943] var de uavhengige risikofaktorer for høyere uttrykk av p-MET hhv.
Men den yngre alder [P = 0,011, 95,0% CI. for Exp (B) = 0,897 ~ 0,986] og kortere overlevelse [P = 0,028, 95,0% CI. for Exp (B) = 0,933 ~ 0,996] var de uavhengige risikofaktorer for høyere uttrykk av E2F-1 henholdsvis som foreslått av den multivariate analysen.
Survival analyse
Analyse på prognose
Som vist i tabell 5 , log-rank analyse av prognose viste at de korrelerte faktorer med dårligere prognose inkluderte ≥ 5 cm svulst i diameter (P = 0,002), svulsten ligger i Cardia, fundus og kropp av magen (P = 0,017), jo dypere invasjonen av tumor (P = 0,008), den ≥35% av metastatisk lymfeknuter ratio (P = 0,003), noder strengere lymfe metastase (P < 0,001), de senere stadier av TNM (P < 0,001), jo høyere positivitet sats av c-MET uttrykket (P = 0,001) (figur 2A), jo høyere positivitet frekvensen av p-MET uttrykket (P < 0,001) (figur 2B), den nedre positivitet frekvensen av E2F-1-ekspresjonen (P = 0,036) ( Figur 2C) og den høyere rate av positivitet Ki-67 uttrykket (P = 0,002). Overlevelsesanalyse avslørte også at jo dårligere prognose ble observert i pasienter med en kombinasjon av både c-MET-positive og E2F-1-negative (P = 0,038) eller begge deler p-MET-positive og E2F-1-negative (P = 0,042). Som vist av Cox trinnvis regresjonsmodell analyse (elementer å observere inkludert i standard univariate analysen P < 0,05), noder strengere lymfe metastase [P < 0,001, 95,0% KI for Exp (B) = 1,504 ~ 2,747] og høyere positivitet rate av c-MET uttrykk [P = 0,038, 95,0% KI for Exp (B) = 1,152 ~ 3,005], p-MET uttrykk [P = 0,035, 95,0% KI for Exp (B) = 1,005 ~ 2,981] eller E2F-1 uttrykk [P = 0,032, 95,0% KI for Exp (B) = 1,058 ~ 3,602] delte dårligere prognose hhv. Som avslørt av Cox modell analyser for forholdet mellom prognose med positivitet priser av 4 faktorer, 3 faktorer og 2 faktorer i kombinasjon med c-MET, p-MET, E2F-1 og Ki-67, positivitet fra alle 4 faktorer var uavhengig prognostisk faktor [P = 0,003, 95,0% KI for Exp (B) = 1,033 ~ 4,323] og positivitet av 3 faktorer av p-MET, e3f-en, Ki-67 var også uavhengig prognostisk faktor [P = 0,012, 95,0% KI for Exp (B) = 1,015 ~ 4,023]. Men positivitet i annen kombinasjon av disse faktorene var ikke uavhengig prognostisk faktor. Men andre varians som svulst plassering, tumorstørrelse, invasjon dybde, TNM stadium og høyere uttrykk av Ki-67 var ikke de uavhengig prognostiske faktorer too.Table 5 Survival analyse på alle tilfelle av Log-rank analyse (n = 121)
Parametere
gruppering
Saksnummer (n /%)
χ
2value
df
P
verdi
Tumor diameter (cm)
< 5
48 /(39,7)
9,190
1 0,002
≥5
73 /( 60,3)
Tumor plassering
Cardia, fundus
20 /(16,5)
8,122
2
0,017
Body
37 /(30,6)
pylorus, antrum
64 /(52,9)
Invasion dybde
T1
18/(14.9)
11.712
3
0.008
T2
32/(26.4)
T3
30/(24.8)
T4
41/(33.9)
Involvering lymfeknute stasjon
N0
43/(35.5)
24.017
3
<0.001
N1
41/(33.9)
N2
26/(21.5)
N3
11/(9.1)
Metastatisk lymfeknute forholdet
< 35%
60 /(49,6)
8,596
1 0,003
≥35%
61 /(50,4)
TNM stadium
Ia
16/(13.2)
25.405
5
<0.001
Ib
17/(14.0)
II
20/(16.5)
IIIa
20/(16.5)
IIIb
22/(18.2)
IV
26/(21.5)
c-MET uttrykk
Positive
80 /(66,1)
12,084
1 0,001
Negativ
41 /(33,9)
p-MET uttrykk
positiv
72 (59,5)
5,687
1 < 0,001
Negativ
49 (40,5)
E2F-1 uttrykk
positiv
47 /( 38.8)
3,217
1 0,036
Negativ
74 /(61,2)
Ki-67 uttrykk
Positive
88 /(72,7)
9,348
1
0,002
Negativ
33 /(27,3)
Figur 2 Postoperative langsiktige overlevelseskurver om til uttrykk av c-MET, p-MET og E2F-1. Merknader: A: Gruppert etter c-MET uttrykk (P = 0,001); B; Gruppert etter p-MET uttrykk (P = 0,001). C: Gruppert etter E2F-1 uttrykk (P = 0,036). D: Hos pasienter med stadium I og II gruppert etter E2F-1 positive og negative uttrykk; E:. Hos pasienter med etapper III og IV gruppert etter E2F-1 positive og negative uttrykk
Tilkobling av c-MET, p-MET eller E2F-en undergruppe om å positivitet sats med prognose
Analyse på undergruppe av enten c-MET positivt uttrykk eller p-MET positivt uttrykk viste at den gjennomsnittlige overlevelses måneden i sterkt positiv gruppe [(15,1 ± 2,9) mo, p = 0,002] var betydelig kortere enn i moderat [(22,1 ± 3,3) mo. ] og svakt [(29,8 ± 3,8) mo.] positive grupper, og samtidig, at den gjennomsnittlige overlevelses måneden i sterkt positiv gruppe [(16,5 ± 4,1) mo, p = 0,003] var betydelig kortere enn i moderat [( 23,0 ± 2,9) mo.] og svakt [(30,1 ± 4,1) mo.] positive grupper. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Cytoreduserende kirurgi pluss hyper intraperitoneal kjemoterapi forbedrer overlevelsen av magekreft med peritoneal karsinomatose: bevis fra en eksperimentell study
• Analysen av PIK3CA mutasjoner i magekreft og metanalysis litteratur tyder på at exon-selektivitet er en signatur av kreft type