PLOS ONE: Uma meta-análise de interleucina-8 -251 Promotor Polimorfismo Associated com câncer gástrico Risco

Abstract

Fundo

Potencial alelo funcional A /T do polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) de interleucina 8 (IL-8) promotor -251has sido implicados no risco de câncer gástrico.

Métodos

Nosso objetivo foi investigar o papel da a /T SNP de IL-8 -251 na susceptibilidade ao câncer gástrico através de uma revisão sistemática e meta-análise. Cada artigo inicialmente incluído foi marcado para a avaliação de qualidade. dados desejáveis ​​foram extraídos e registrados em bases de dados. Dezoito estudos foram, em última análise beneficiar da meta-análise de IL-8-251 A /T SNP. Adotamos o modelo mais provavelmente apropriado genética (modelo codominante). Potenciais fontes de heterogeneidade foram procurados para fora através de estratificação e análises de sensibilidade e viés de publicação foram estimados.

Resultados

Entre IL-8 -251 genótipo AA, com o risco de câncer gástrico, associação estatisticamente significativa poderia ser notou com câncer gástrico geral, observou, evidentemente, em asiáticos, testemunhou no subgrupo de alta qualidade, e aparentemente observado no câncer gástrico do tipo intestinal

Conclusões

a nossa meta-análise indica que a IL-8. - 251 genótipo AA está associada com o risco geral de desenvolver câncer gástrico e pode parecer ser mais suscetíveis ao câncer gástrico geral em populações asiáticas. IL-8 genótipo -251 AA está mais associada com o câncer gástrico do tipo intestinal. IL-8 -251 genótipo AA não está associada a Helicobacter Pylori i
estatuto nfection em nossa meta-análise.

Impacto

As análises sugerem que a IL-8 -251 genótipo AA pode ser um importante biomarcador de suscetibilidade ao câncer gástrico para os asiáticos, especialmente para a população chinesa Han, a suposição de que precisa ser confirmado em estudos posteriores, bem desenhados na China

Citation:. Xue H, Liu J , Lin B, Wang Z, Sun J, Huang G (2012) Uma meta-análise de interleucina-8 -251 Promotor Polimorfismo Associated com câncer gástrico Risco. PLoS ONE 7 (1): e28083. doi: 10.1371 /journal.pone.0028083

editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japão

Recebido: 16 de julho de 2011; Aceito: 31 de outubro de 2011; Publicação: 18 de janeiro de 2012

Direitos de autor: © 2012 Xue et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiada pela National Science Foundation Natural da China (bolsas 30830038, 30970842 e 81071180); "973" Projeto (2012CB932604); Projeto chave da Comissão de Ciência e Tecnologia de Xangai Município (subsídios 10JC1410000, 08JC1415000 e 08410702000) eo Shanghai Leading Academic Projeto Disciplina (conceder S30203). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Hoje em dia, a incidência de câncer gástrico em todo o mundo diminuiu, mas a mortalidade ainda ocupa a segunda posição [1]. Nas áreas rurais do centro-oeste da China [2], câncer gástrico ainda constitui uma das neoplasias mais letais. Como é amplamente conhecido, fatores infecciosos, alimentares, ambientais e genéticos estão implicados na carcinogênese gástrica, mas apenas uma minoria de pessoas expostas a fatores de risco, tais como infecção por Helicobacter pylori
em última análise, desenvolver câncer gástrico [3], que implica que hospedam susceptibilidade genética desempenha um papel importante no desenvolvimento de câncer gástrico. Tais vários susceptibilidades poderia ser explicado, em parte, por polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) de genes susceptíveis [4], [5].

IL-8, um dos principais membros da subfamília α-quimiocina humana, actua como um quimioatractor potente e activador de neutrófilos [6], [7]. níveis altamente expresso de ARNm de IL-8 e proteína foram encontrados em células de cancro gástrico [8], [9]. Sugeriu-se recentemente que a IL-8 está intimamente relacionado com a tumorigénese, a angiogénese, a adesão, invasão ou metástase de câncer [10] - [14]. O gene IL-8, localizado no cromossoma 4q12-21, é de 5,2 kb de comprimento e contém quatro exões e intrões três. No ano de 2000, de Hull et al. relatado um único A /T na posição -251 SNP numeração a partir do local de início da transcrição no promotor proximal e descobriram que o alelo -251A IL-8 tende a ser associada com o aumento da produção de IL-8 [15]. Assim, poderia ser extrapolado que a IL-8 alelo -251A pode aumentar o risco de desenvolvimento de cancro através da elevação da sua expressão de IL-8.

Em 2004, Savage et ai. publicado o primeiro estudo que indica que a IL-8 alelo -251A está associada com um risco aumentado de cancro da cárdia [16]. Desde então, os investigadores relataram consecutivamente associações de IL-8 -251 A /t SNP com a susceptibilidade para o cancro gástrico, mas com resultados mistos ou em conflito [17] - [34]. Até agora, tem havido cinco artigos meta-análise publicada relevantes concentrando-se em IL-8 -251 A /t SNP [35] - [39], entre os quais um [35] foi publicado em chinês. Dois artigos foram tratados com as meta-análises sobre susceptibilidades globais de câncer, em vez de suscetibilidade ao câncer gástrico per se em detalhes [38], [39]. Infelizmente, aqueles cinco meta-análises de todos falharam em adotar o modelo genético provavelmente apropriado, e, assim, os valores autênticos de resultados estatísticos poderia ser comprometida.

Assim, o objectivo da nossa meta-análise foi o de explorar, usando o modelo genético mais adequado, o papel da IL-8 -251 a /T SNP no risco de desenvolver câncer gástrico e para identificar possíveis fontes de heterogeneidade entre os estudos elegíveis.

Materiais e Métodos

Pesquisa Estratégia

Uma busca sistemática da literatura foi realizada para artigos sobre IL-8 -251 a /T SNP associado com o risco de câncer gástrico. O MEDLINE, EMBASE, chinês Knowledge Nacional de Infra-estrutura (CNKI), Web of Science, e bases de dados BIOSIS foram usados ​​simultaneamente com a combinação dos termos "interleucina 8", "IL-8", "interleucina", ou "citocinas"; "gene"; "Polimorfismo", "variante" ou "SNP"; e "câncer gástrico", "carcinoma gástrico", "difundir câncer gástrico" ou "câncer de estômago" de janeiro de 2000 a janeiro de 2011. A pesquisa foi realizada sem qualquer restrição sobre a linguagem. O escopo da pesquisa computadorizada da literatura foi expandido de acordo com as listas de referências dos artigos recuperados. Os artigos originais relevantes também foram procurados manualmente.

foram incluídos seleção do estudo

Estudos sobre a associação de IL-8 -251 A /T SNP com o risco de desenvolver câncer gástrico se as seguintes condições foram atendidas: (i) qualquer estudo descreveu a associação de IL-8 -251 a /T SNP com câncer gástrico; (Ii) qualquer estudo relatou os números de ambos os controles e os casos de câncer gástrico; (Iii) os resultados foram expressos como odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% (IC); e (iv) estudos eram de caso-controle ou aninhados queridos caso-controle.

metodológica Qualidade Comentário

Para identificar os estudos de alta qualidade, principalmente nós adotado critérios predefinidos para Qualidade Comentário inicialmente proposto pela Thakkinstian et ai. [40], adaptado por Camargo et al. [41], e refinada por Xue et al. [5], [42]. Os critérios (visto na Tabela S1 on-line) cobrir a credibilidade dos controles, a representatividade dos casos, a consolidação de câncer gástrico, o exame de genotipagem e avaliação associação. A qualidade metodológica foi avaliada independentemente por dois investigadores (J. Liu e B. LIN). Discordâncias foram resolvidas através da discussão. Pontuação variou de o menor zero para o mais alto dez. Artigos com a pontuação mais baixa do que 6,5 foram considerados os "de baixo ou moderado de qualidade", enquanto aqueles não inferior a 6,5 ​​foram considerados como aqueles "alta qualidade".

Data Extraction

A seguintes dados de cada artigo foram extraídas: autores, ano de publicação, país, etnia dos participantes (classificados como caucasianos, asiáticos, etc), desenho do estudo, fonte de controles, o número de controlos e dos casos, método de genotipagem, distribuição de idade e sexo, classificação de Lauren (intestinal e difuso, ou misto), classificação anatômica (cárdia ou não-cárdia câncer) e Helicobacter Pylori
estado da infecção.

Os dados foram extraídos e registrados em dois bases de dados de forma independente por dois investigadores (J. Liu e B.Lin) que estavam cegos para nomes de diário, instituições ou doações de fundos. Qualquer discrepância entre estes dois investigadores foi resolvido pelo investigador (H. Xue), que participou da conversa com eles e tomou uma decisão final.

Análise Estatística

Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando STATA software estatístico (versão 10.1, Stata Corp, College Station, TX). Frente e verso Ps. ≪ 0,05 foram considerados estatisticamente significativos

Hardy-Weinberg (HWE) nos controles foi calculado novamente em nossa meta-análise. A bondade do qui-quadrado de ajuste foi utilizada para testar desvios HWE (significativo ao nível de 0,05).

odds ratio (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC 95%) foram utilizados para avaliar a força de associações entre IL-8 -251 A /T SNP eo risco de câncer gástrico. OU _{1 ou 2, e OR 3 sobre IL-8 -251 A /T SNP foram calculados para genótipos AA contra TT, TA contra TT e AA contra TA, respectivamente.}

as diferenças emparelhadas acima foram utilizados para determinar o modelo genético mais apropriado. Se OR _{1 = ou 3 ≠ 1 e OR 2 = 1, um modelo recessivo é sugerido. Se OR 1 = ou 2 ≠ 1 e OR 3 = 1, um modelo dominante está implícita. Se OR 2 = 1 /OU 3 ≠ 1 e OR 1 = 1, é sugerido um modelo overdominant completa. Se OR 1 > OR 2 > 1 e OR 1 > OR 3 > 1, ou OR 1 < OR 2 < 1 e OR 1 < OU 3 < 1, um modelo codominante é indicado [43]. Se um modelo dominante foi indicado, o agrupamento original foi derrubado e o novo grupo de A transportadoras (AA mais TA) foi comparado com o genótipo TT; Se um modelo recessivo foi sugerido, AA foi comparado com o grupo de TT além de TA; se um modelo overdominant completa estava implícito, o grupo de AA além de TT foi comparado com TA; ou se um modelo codominante foi insinuado, AA foi comparado com TA e com TT, respectivamente.}

A estatística Q foi usado para testar a heterogeneidade entre os estudos incluídos na meta-análise. Um modelo de efeitos fixo, utilizando o método de Mantel-Haenszel (MH), foi empregado para calcular as RUP agrupados quando homogeneidade existia com base no valor de p Q-teste não menos de contraste 0.1.By, um modelo de efeitos aleatórios, usando DerSimonian e método Laird (D + L), foi utilizada se existir heterogeneidade foi baseado em p-valor Q de teste inferior a 0,1. A importância das RUP em pool foi testado pelo teste Z (P < 0,05 foi considerado significativo)

A análise de sensibilidade foi realizada, em que as estimativas de meta-análise foram calculados após cada um estudo que está sendo omitido em cada turno <.. br>

por fim, o viés de publicação foi avaliada através da realização de parcelas funil qualitativamente e estimada por Begg do e testes de Egger quantitativamente.

Resultados

Literatura Search and Selection Estudo

após pesquisa abrangente, um total de 261 artigos em Inglês e 8 em chinês foram recuperados. Em nossa meta-análise foram inicialmente incluídos 19 estudos em conjunto [16] - [34] que atendidos os critérios de inclusão. Esses 19 estudos foram preliminarmente adequada à meta-análise das associações com câncer gástrico em relação IL-8 -251 A /T SNP. Após a leitura cuidadosa do texto integral desses estudos, encontramos dois estudos investigados por aparentemente diferentes, mas, na verdade, quase os mesmos autores [32], [34], de modo que só incluiu o estudo com amostra maior (34), isto é, o estudo com tamanho menor da amostra [32] foi finalmente excluídos. Os sobrenomes e nomes dos autores [34] foram corrigidas, ou seja, Bo S. et al foram transformados em Canção B. et al para a correta citação.

Tradicionalmente falando, qualquer estudo que desviou HWE deve ter sido removido; No entanto, Minelli C et al. assinalou recentemente que os estudos que parecem desviar-se HWE deve ser mais investigada em vez de apenas excluída a menos que existam outros motivos para duvidar da qualidade do estudo [44]. Até à data, ainda não é conclusiva se os estudos desviaram HWE devem ser incluídos ou excluídos na realização de meta-análise. Em nossa meta-análise, um estudo [21] foi desviado HWE; No entanto, considerando que o número de participantes neste estudo era grande e dado que as análises de sensibilidade seria conduzida, finalmente permaneceu este estudo em nossa meta-análise

Assim, 18 estudos [16] - [31]. [33], [34] com um total de 6554 controlos e 4163 casos foram em última análise, elegíveis para o meta-análise de IL-8 -251 a /T SNP. As características correspondentes foram vistos na Tabela 1. O fluxograma de seleção pesquisa bibliográfica e do estudo foi iluminada na Figura 1.

No geral meta-análise e Subgrupo análises

ou _{1 (p valor), OU 2 (valor de p), e OR 3 (valor de p) de IL-8 -251 A /t SNP foram de 1,32 (p = 0,018), 1,12 (p = 0,082), e 1,17 (p = 0,092), respectivamente, possivelmente insinuar um efeito de modelo codominantes da putativa susceptível um alelo (OU 1 > OU 2 > 1 e OR 1 > OU 3 > 1). Para continuar a determinar se a adopção de modelo genético codominante é influenciado pelo estudo desviou HWE [21], o recalculado OR 1 (valor p), OU 2 (valor p), e OR 3 (valor de p) de IL-8 -251 a /t SNP, após o estudo [21] tinha sido removida, tornou-se 1,30 (p = 0,032), 1,13 (p = 0,094), e 1,15 (p = 0,155), respectivamente, também, possivelmente, insinuando um efeito modelo codominante de putativa suscetíveis alelo. Considerando-se que os participantes do estudo [21] foram os asiáticos, foi calculado OR 1 (valor p), OU 2 (valor p), e OR 3 (valor p) de IL-8 - 251 a /T entre os participantes SNP Asiática, com tanto a inclusão e a exclusão do estudo [21], e os seus valores se tornou 1,52 (1,16-2,00, p = 0,003), 1,19 (1,02-1,38, p = 0,023), e 1,31 (1,04-1,66, p = 0,024), quando o estudo [21] e foi incluído 1,51 (1,12-2,02, p = 0,006), 1,19 (1,02-1,39, p = 0,029), e 1,29 (1,00-1,67, p = 0,050) quando o estudo [21] foi excluído, definitivamente, indicando um efeito modelo codominante de putativa suscetíveis alelo entre os asiáticos (OR 1 > OR 2 > 1 e OR 1 > OR 3 > 1 com quase todos os seus p valores estatisticamente significativamente menor do que 0,05 ou um apenas alcançou 0,05). Assim, a inclusão do estudo com desvio de HWE [21] não influencia a adoção do modelo genético mais provável (modelo codominante) em nossa meta-análise. O genótipo AA foi comparado com o genótipo TA (AA vs TA) e com o genótipo TT (AA vs TT), respectivamente. Na Figura 2, para o cancro gástrico geral conclusão estatisticamente significativa pode ser observada (AA vs TA), ao passo que um achado estatisticamente significativo pode ser observado (AA vs TT) a partir dos fatos que o pool ou (IC de 95%, valor de p) era 1,17 (0,98-1,40, p = 0,092) para o primeiro, mas 1,32 (1,05-1,66, p = 0,018) para o último. Os dados foram estratificados, à luz da etnia dos participantes, em caucasianos, asiáticos e latino-americano. Também na Figura 2, a tendência aparentemente oposta pode ser observada entre caucasianos e asiáticos, e os resultados estatisticamente significativos foram observados em asiáticos, mas não em caucasianos (AA vs TT). As RUP agrupados (IC95%, valor de p) foram 1,52 (1,16-2,00, p = 0,003) e 0,83 (0,66-1,04, p = 0,100) em asiáticos e caucasianos (AA vs TT) ou 1,31 (1,04-1,66, p = 0,024) e 0,93 (0,76-1,13, p = 0,453) em asiáticos e caucasianos (AA vs TA), respectivamente. Embora o pool ou não podem ser apreciadas em participantes latino-americanos, entre os quais apenas um estudo foi conduzido em que a etnia [26], a etnia que deve ser tratado como mexicano ou latino-americano, em vez de branca [26], [45], o indivíduo OR ainda era aparente, sendo 1,73 (0,77-3,85, p = 0,182) e 0,79 (0,40-1,54, p = 0,484) na Figura 2. Nós ainda sub-estratificada asiáticos para os participantes da China, Taiwan China, Japão, Coréia e Irã. Como na Figura 3, a tendência aparentemente discrepantes pode ser observado no estudo de Taiwan China [19], o indivíduo OR (IC de 95%, valor de p), de que foi de 0,52 (0,34-0,80, p = 0,003); Considerando que a tendência semelhante pode ser observado nos estudos da China, Japão e Coréia, as RUP (IC de 95%, valor de p) dos quais foram 1,71 (1,36-2,13, p = 0,000), 1,37 (0,95-1,98, p = 0,087) e 1,79 (1,23-2,59, p = 0,002), indicando, assim, resultados estatisticamente significativos de maior risco para os participantes na China ou na Coreia (AA vs TT). Do mesmo modo, resultados semelhantes foram observados no modo (AA vs TA), com 1,50 (1,22-1,83, p = 0,000), 1,06 (0,74-1,53, p = 0,743), 1,36 (0,81-2,29, p = 0,246), e 0,62 (0,41-0,93, p = 0,023) na China, Japão, Coréia e Taiwan China, respectivamente. Também curiosamente, estatisticamente achado significativo foi ainda mais aparentemente observado no Irã porque o indivíduo ou para o Irã (IC de 95%, valor de p) foi de 5,83 (1,63-20,89, p = 0,007) e 5,05 (1,62-15,73, p = 0,005) em o modo (AA vs TT) e modo (AA vs AT), respectivamente.}

Como se mostra na Tabela 2 e Tabela 3, os dados específicos para a IL-8 -251 a /t SNP foram estratificados, com base do tamanho da amostra, em dois subgrupos: grande amostra (o número total de controles e casos não inferior a 500) e amostra pequena e moderada (o número total de controles e casos a menos de 500) subgrupos. Estatisticamente achado significativo foi observado no subgrupo de amostra pequena e moderada, mas não em grande homólogo amostra (AA vs TT), dado que as RUP em pool (IC95%, valor p) were1.62 (1,25-2,10, p = 0,000) no primeiro caso e 1,16 (0,86-1,57, p = 0,340) para o último, respectivamente.

os dados também foram estratificados, em conformidade com as pontuações de avaliação da qualidade, em alta qualidade (pontuação não inferior a 6,5) e de baixa e moderada qualidade (pontuação inferior a 6,5) subgrupos. Um achado estatisticamente significativa foi testemunhado no subgrupo de alta qualidade, mas não em contrapartida de baixa e moderada qualidade, dado que as RUP em pool (IC95%, valor de p) foram 1,38 (1,07-1,78, p = 0,013) para a ex-e1. 23 (0,77-1,97, p = 0,388) para o último (AA vs TT), e 1,25 (1,03-1,51, p = 0,023) para o primeiro e 1,03 (0,71-1,49, p = 0,892) para o último (AA vs TA), respectivamente.

os dados foram adicionalmente estratificada, de acordo com tempo de publicação, para o subgrupo publicação anterior (artigos publicados antes ou em 2005) e o subgrupo publicação posterior (artigos publicados a partir de 2005). Não houve resultados significativos foram observados com base em que as RUP em pool (IC95%, valor de p) foram 1,39 (0,85-2,28, p = 0,191) no primeiro e 1,28 (0,99-1,66, p = 0,063) na segunda ( AA vs TT), e 1,23 (0,82-1,85, p = 0,326) no primeiro caso e 1,13 (0,93-1,37, p = 0,222) na segunda (AA vs AT), respectivamente.

Quando o cancro gástrico foi classificada em não-cárdia (ou distal) e da cárdia subtipos, não houve resultados significativos foram encontrados entre tipo não-cárdia ou entre tipo cárdia, alegando que as RUP em pool (IC95%, valor de p) foram 1,05 (0,73-1,51 , p = 0,783) entre tipo não-cárdia e 1,20 (0,72-2,00, p = 0,481) entre tipo cárdia (AA vs TT) e 0,85 (0,70-1,04 p = 0,122) entre tipo não-cárdia e 1,22 (0.97- 1,55, p = 0,092) entre tipo cárdia (AA vs TA).

em termos de patologia, câncer gástrico poderia ser classificada em intestinal, difusa, ou subtipos mistos, e uma conclusão estatisticamente significativa foi observada em intestinal- cancer tipo, mas não no câncer do tipo difuso (AA vs TT), para as RUP em pool (IC de 95%, valor de p) foram 1,37 (1,05-1,79, p = 0,021) no primeiro e 1,24 (0,57-2,70, p = 0,595) na segunda (AA vs TT).

em termos de Helicobacter pylori
estado de infecção, não houve resultados significativos foram encontrados entre os Helicobacter pylori
pacientes com câncer positivos ( em comparação com o Helicobacter pylori
controlos positivos) ou entre Helicobacter pylori
pacientes com câncer negativos (em comparação com o Helicobacter pylori
controlos negativos), para as RUP em pool (IC95%, p valor) foram de 1,56 (0,76-3,21, p = 0,230) no primeiro caso e 0,99 (0,59-1,65, p = 0,967) na segunda (AA vs TT), e 1,22 (0,62-2,43, p = 0,564) na antiga e 0,88 (0,57-1,38), p = 0,589) na segunda (AA vs TA), conforme mostrado na Figura 4.

e quando as técnicas de genotipagem foram considerados, um achado estatisticamente significativo foi observado em outra técnica de genotipagem subgrupo, mas não no subgrupo tradicional de PCR-RFLP (AA vs TT). No subgrupo de PCR-RFLP e no outro subgrupo técnica de genotipagem, RUP reunidas (IC de 95%, valor de p) foram de 1,28 (0,86-1,89, p = 0,223) no primeiro caso e 1,34 (1,00-1,80, p = 0,048) na Este último (AA vs TT).

Análise de Sensibilidade

As meta-análises foram realizadas repetidamente quando cada estudo específico havia sido removido. Os resultados indicaram que as estimativas de efeitos fixos e /ou de efeitos aleatórios estimativas antes e após a exclusão de cada estudo foram semelhantes em geral, sugerindo uma elevada estabilidade dos resultados da meta-análise. Como mostrado na Figura 5, o estudo isolado mais influentes na estimativa global combinada parecia ser o estudo realizado por Lee WP et al. [19], a análise de sensibilidade, no entanto, indicou uma elevada estabilidade dos resultados dos fatos que as RUP (IC 95%, valor de p) foram 1,32 (1,05-1,66, p = 0,018) antes da remoção desse estudo e 1,39 ( 1,13-1,70, p = 0,002) após a remoção do estudo (AA vs TT).

Meta-análise cumulativa

cumulativos meta-análises de IL-8 -251 a /T SNP associação também foram realizadas entre os asiáticos através da variedade de ambas número total de tamanho da amostra (Figura 6 parte a) e tempo de publicação (Figura 6 parte B). Como mostrado na Figura 6, parte A, as inclinações, embora ondulada, para associações significativas poderia ser visto quando classificados por tamanho total da amostra entre os asiáticos (AA vs TT). Na Figura 6 parte B foi mostrada a meta-análise cumulativa de associação para IL-8 -251 A /T SNP com câncer gástrico geral entre os asiáticos em ordem cronológica (AA vs TT).

Publicação Análise Viés

o viés de publicação foi preliminarmente examinada por parcelas funil qualitativamente e estimada por Begg do e testes de Egger quantitativamente. O seu esquema de funil (Figura 7) mostrou que os pontos quase simetricamente distribuídas, predominantemente dentro de pseudo 95% dos limites de confiança (AA vs TA). Os valores de P foram 0,198 (AA vs TT) e 0,495 (AA vs TA) no teste de Begg, insinuando sem viés de publicação, mas os valores de p foram 0,031 (AA vs TT), insinuando um pouco de viés de publicação, mas 0,171 (AA vs TA) no teste de Egger , insinuando sem viés de publicação

Discussão

Em nossa meta-análise, um achado estatisticamente significativa poderia ser notado (AA vs TT) com o risco geral de desenvolver câncer gástrico.; a tendência aparentemente oposta pode ser observada entre caucasianos e asiáticos, e os resultados estatisticamente significativos foram ainda mais aparentemente observado em asiáticos, especialmente na população chinesa Han, mas não em caucasianos (AA vs TT). Nossos meta-análises sugerem que a IL-8 -251 genótipo AA pode ser um importante biomarcador de suscetibilidade ao câncer gástrico para os asiáticos, especialmente para a população chinesa Han, a suposição de que precisa ser confirmado em estudos posteriores, bem desenhados na China.

com base nas conclusões de meta-análises cumulativas, as inclinações, embora ondulada, em direção associações significativas em asiáticos poderia ser obviamente visto quando classificadas por tamanho total da amostra (AA vs TT). A IL-8 -251 genótipo AA pode parecer ser mais suscetíveis ao câncer gástrico em asiáticos. Assim, os diferentes ou mesmo contraditórias associações de risco, em caso afirmativo, entre diferentes etnias devem ser mais meticulosamente investigada e confirmada no futuro.

Nossa análises de subgrupos também indicam que as associações significativas poderia ser encontrado na pequena-e- subgrupo amostra moderada mas não na amostra grande homólogo (AA vs TT). Em grande amostra subgrupo as influências das RUP nos estudos conduzidos por Lee et al. [19] e Kang et ai. [30] são ambos opostamente forte o suficiente (0,52 e 2,12, respectivamente) para compensar o global ou, portanto, o valor insignificante (1,16) poderia ser alcançado, enquanto que no subgrupo de amostra pequena e moderada as RUP são medianamente distribuído cerca de 1, mas a influência da OR no estudo conduzido por Kamali-Sarvestani et al. [22] é suficientemente forte (5,83) para fazer o total ou para chegar a um valor significativo (1,62). Um achado estatisticamente significante também foi testemunhado no subgrupo de alta qualidade, mas não em contrapartida qualidade baixa e moderada (AA vs TT ou AA vs TA). É natural que os estudos de alta qualidade deve ser projetado no futuro, de modo a explorar com precisão as associações reais entre IL-8 -251 A /T SNP e câncer gástrico

Além disso, 8 [18] -. [ ,,,0],20], [23], [25] - [27], [29] de 18 estudos elegíveis foram tratados com câncer noncardia gástrica e 5 [16], [18], [19], [27], [33] com câncer gástrico cárdia. Não houve resultados significativos poderiam ser observado com qualquer subgrupo. 7 estudos [18] - [20], [25], [26], [29], [30] em nossa meta-análise foram tratados com câncer gástrico do tipo intestinal patologicamente e 4 [18], [19], [ ,,,0],26], [30] de 18 estudos foram tratados com câncer gástrico tipo difuso patologicamente. Um achado estatisticamente significativo pode ser observado na intestinal-tipo, mas não no cancro tipo diffuse- (AA vs TT). Como é sabido, o câncer gástrico do tipo cárdia difere do câncer gástrico noncardia do tipo em etiologia, patologia, carcinogênese, e /ou prognóstico [46] - [48], de modo que é o câncer do tipo intestinal contra o cancro do tipo difuso. Pode dizer-se que a combinação indiscriminado de cárdia-tipo e casos do tipo noncardia ou do tipo intestinal e difuso tipo casos na maioria dos estudos elegíveis podem mascarar ou, pelo menos, subestimar a força real das associações [5], [42 ].

Além disso, infecção por Helicobacter pylori
está associada ao aumento epitelial IL-8 expressão e secreção mucosa de IL-8 e Helicobacter pylori
induzida IL-8 expressão em células epiteliais gástricas está associada H pylori
com fenótipo positivo CagA [49]. Em nossa meta-análise, há associações significativas poderia ser encontrado entre os Helicobacter pylori
pacientes com câncer positivos ou negativos, o que é inconsistente com o achado relatado por Liu et al. [37]. A discrepância pode ser explicada que o estudo realizado por Lee et al. [19] foi finalmente incluído no Helicobacter pylori
análise infecção subgrupo em nossa meta-análise, mas não na meta-análise de Liu et al. revelaram na sua Fig. 2 [37], porque o OR no estudo conduzido por Lee et al. [19] é oposta forte o suficiente (0,40) para compensar o global ou, portanto, o valor insignificante (1,56) poderia ser alcançado. De qualquer forma, a verdadeira associação entre o Helicobacter pylori
estado de infecção e IL-8 -251 A /T SNP deve ser mais meticulosamente investigada no futuro.

Com o advento das tecnologias de genotipagem sofisticados como reação em cadeia da polimerase seminested, TaqMan teste de discriminação alélica, ou PCR em tempo real, podemos testemunhar uma onda de estudos de associação genética no futuro. Em nossa meta-análise, estatisticamente significativa constatação pode ser observado em outros subgrupos técnica de genotipagem, mas não no convencional subgrupo PCR-RFLP. A diferença deve estar preocupado com cautela. Propomos que a sensibilidade ea especificidade dessas técnicas de genotipagem precisa ser mais explorado de modo a procurar as abordagens ideais que poderia minimizar os erros de genotipagem [5], [42].

Até agora, dois genoma associação -wide estudos (GWA) relacionados ao câncer gástrico foram publicados [50], [51]. Ambos relatado que variantes comuns associados com o risco de carcinoma de célula escamosa esofágica, também estão associadas com o risco de cancro gástrico cárdia, mas nenhum deles encontrou IL-8 para ser um gene de risco do cancro gástrico. Nossa explicação da discrepância é que a fase inicial comum desses dois estudos GWA se concentra apenas em carcinoma epidermóide de esôfago. Portanto, ainda que eles encontraram as variantes de risco compartilhado entre carcinoma epidermóide de esôfago e câncer gástrico, eles podem perder os genes de risco que só conferem risco de câncer gástrico. Assim, que defendem estudos genéticos, especialmente estudos GWA, para o cancro gástrico para ser efectuada no futuro próximo.

Finalmente, a força de nossa meta-análise pode ser resumido como se segue. Procurou-se encontrar tantas publicações como poderíamos, por meio de várias abordagens de pesquisa. O estudo que apareceu a desviar-HWE não foi excluído mecanicamente em nossa meta-análise, a menos que existam razões convincentes para duvidar da qualidade do estudo [44]. Nós colocamos mais ênfase na avaliação dos preconceitos entre os estudos e identificar as potenciais fontes de heterogeneidade via subgrupo e análises de sensibilidade. Nós exaustivamente avaliou os vieses de publicação usando diversos meios como testes de Egger Begg de e, assim como testes de enredo funil. Em vista disso, nós convencer de que os resultados de nossa meta-análise, em essência, são sólidos e confiáveis.

Certamente, existem algumas limitações inevitáveis ​​em nossa meta-análise. Em primeiro lugar, a informação oferecida a partir dos estudos incluídos é inconsistente. Dito de outra forma, as informações sobre a susceptibilidade global de cancro gástrico é predominantemente realizado, enquanto mais informações importantes sobre subtipos patológicos ou subtipos anatômicas de câncer gástrico é menos fornecido. Assim, os resultados subtipo específico deve ser considerada com cautela. Em segundo lugar, com os estudos meramente publicados incluídos em nossa meta-análise, o viés de publicação é muito provável de ocorrer, embora nenhum ou um pouco viés de publicação estatisticamente significativa é indicada em nossa meta-análise. Em terceiro lugar, moderado a heterogeneidade severa poderia ser testemunhado entre os estudos incluídos. De modo a minimizar o potencial viés, foi elaborado um protocolo rigoroso antes de realizar meta-análise, e realizada uma pesquisa escrupuloso dos estudos publicados utilizando métodos explícitos para seleção do estudo, extração de dados, análise estatística, a adopção do modelo de análise genética e sensibilidade mais adequada .

em conclusão, IL-8 genótipo -251 AA está associada com o risco geral de desenvolver câncer gástrico e pode parecer ser mais suscetíveis ao câncer gástrico geral em populações asiáticas, especialmente para a população chinesa Han.

• PLOS ONE: polimorfismos e um haplótipo em heparanase Associações de genes com a progressão e prognóstico do câncer gástrico em um Population
• PLOS ONE: Efeitos de Interleucina-10 polimorfismos, Helicobacter pylori infecção e fumar sobre o risco de Noncardia gástrica Cancer