PLOS ONE: Efeitos de Interleucina-10 polimorfismos, Helicobacter pylori infecção e fumar sobre o risco de Noncardia gástrica Cancer

Abstract

Objectivo

Ambas as variações na interleucina-10 (IL-10) genética e fatores ambientais são pensados ​​para influenciar a inflamação e carcinogênese gástrica. Por isso, investigou as associações entre IL10
polimorfismos, Helicobacter pylori (H. pylori)
infecção, e tabagismo na carcinogênese gástrica noncardia em coreanos.

Métodos

Foram genotipados três polimorfismos do promotor (-1082A > G, -819T > C e -592 a > c) do IL10
em um estudo de 495 noncardia pacientes com câncer gástrico e 495 sexo- caso-controle e idade-correspondida controles saudáveis. Vários modelos de regressão logística foram usados ​​para detectar os efeitos do IL10
polimorfismos, H. pylori
e tabagismo sobre o risco de câncer gástrico, que foi estratificada pelo tipo histológico de câncer gástrico.

Resultados

O IL10
-819C e alelos -592C foram encontrados para ter desequilíbrio de ligação completa, e todos os três IL10
polimorfismos foram associados com um risco aumentado de câncer gástrico noncardia tipo intestinal. Estas associações foram observadas apenas em H. pylori
temas positivos e fumantes atuais. A interação estatisticamente significativa entre o IL10
-592 genótipo e H. pylori
infecção no risco de câncer gástrico do tipo intestinal foi observada ( P
para interação = 0,047). Além disso, H. pylori
fumantes -positivas que eram portadores de tanto o IL10
-1082G (OR [IC 95%] = 17,76 [6,17-51,06]) ou o -592C
(OR [ ,,,0],IC 95%] = 8,37 [2,79-25,16]) alelo tiveram um risco aumentado de câncer gástrico do tipo intestinal em comparação com H. pylori
não fumantes negativos homozigotos para IL10
-1082A e -592A, respectivamente. A interação entre o IL10
-1082 polimorfismo e os efeitos combinados de H. pylori
infecção e tabagismo tendeu à significância ( P
para interação = 0,080).

Conclusões

variantes genéticas relacionadas com a inflamação pode interagir com H. pylori
infecção e tabagismo para aumentar o risco de cancro gástrico noncardia, particularmente o tipo intestinal. Estes resultados podem ser úteis na identificação de indivíduos em um risco aumentado para o desenvolvimento de câncer gástrico noncardia

Citation:. Kim J, Cho YA, Choi IJ, Lee Y-S, Kim S-Y, Shin A, et al. (2012) Efeitos da A interleucina-10
Polimorfismos, Helicobacter pylori
Infecção e tabagismo sobre o risco de Noncardia câncer gástrico. PLoS ONE 7 (1): e29643. doi: 10.1371 /journal.pone.0029643

editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japão

Recebido: 13 de junho de 2011; Aceito: 02 de dezembro de 2011; Publicação: 03 de janeiro de 2012

Direitos de autor: © 2012 Kim et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi apoiado pelo National Cancer Center, Coreia (número de concessão: 1.010.190). O financiador não teve nenhum papel no desenho do estudo, recolha e análise de dados, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer gástrico é a segunda causa mais comum de mortalidade por cancro a nível mundial e a prevalência de câncer gástrico é maior em asiáticos do que em populações ocidentais [1]. Numerosos estudos confirmaram o conceito de que a inflamação gástrica é um componente crítico do desenvolvimento do tumor [2], [3]. H. pylori
é um forte fator de risco para o câncer gástrico, provavelmente devido à inflamação extensa na mucosa do estômago causada por este [4] bactérias. No entanto, considerando que apenas uma pequena porção do H. pylori
indivíduos infectados eventualmente desenvolver câncer gástrico, a via de H. pylori
infecção a carcinogênese pode ser afetada por vários fatores, incluindo H. neutrófilos pylori
variabilidade tensão, estilo de vida (por exemplo, tabagismo, baixa vegetal /consumo de frutas, elevada ingestão de sal), e de acolhimento genética [5], [6].

Na inflamação gástrica crônica, ativados e mononuclear as células produzem diversos tipos de citoquinas que são cruciais na regulação da inflamação [7], [8]. Altered níveis de citocinas foram observados durante a iniciação do tumor e promoção no estômago [9], [10]. A interleucina-10 (IL-10) é uma citocina anti-inflamatória multifuncional que regula negativamente as respostas imunitárias mediadas por células e as respostas inflamatórias citotóxicos. Três variantes polimórficas promotoras, localizados nas posições -1082 (A > G), -819 (T > C), e -592 (A > C), foram identificados no gene IL10
. Tem sido relatado que estas variantes de IL10
estão associados com o aumento da produção de IL-10 [11] - [13] e um risco elevado de cancro gástrico [14], [15]. Além disso, factores ambientais, tais como o consumo de cigarros, podem alterar a expressão de citocinas de uma forma mais favorável para o desenvolvimento de inflamação gástrica e carcinogénese [16]. Portanto, polimorfismos relacionados com inflamação podem interagir com fatores ambientais no desenvolvimento de câncer gástrico.

Apesar de muitos estudos investigaram os papéis de IL10
polimorfismos do promotor e o risco de câncer gástrico, os achados permanecem inconclusivos, possivelmente devido a diferenças no desenho do estudo e /ou diferenças étnicas nas populações estudadas [14], [15], [17] - [19]. Além disso, os cancros gástricos que diferem na localização anatómica e /ou do tipo histológico têm diferentes características clinicopatológicas [3], [6]. H. pylori
infecção e inflamação crônica foram mais intimamente ligada com câncer gástrico noncardia do que com câncer gástrico da cárdia e pode induzir a progressão histológica para câncer gástrico [3]. Além disso, o impacto de fatores genéticos e ambientais podem variar em função do tipo histológico de câncer gástrico [6]. Portanto, o presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos do IL10
variantes genéticas, H. pylori
infecção, tabagismo e suas interações sobre o risco de carcinogênese gástrica noncardia. Também examinamos os efeitos diferenciais desses fatores de acordo com o tipo histológico de câncer gástrico.

Materiais e Métodos

Estudo da População

Este estudo foi um caso-de base hospitalar estudo controle. Um total de 797 pacientes com câncer gástrico noncardia foram recrutados no Hospital National Cancer Center, em Goyang entre 2003 e 2007. doentes com adenocarcinoma Só confirmadas histologicamente foram incluídos neste estudo, e outros tipos de neoplasias encontradas no estômago (por exemplo, linfomas MALT , foram excluídos outros tipos de linfoma gástrico primário, tumores do estroma gastrointestinal, tumores carcinóides, ou adenomas). Novecentos e trinta controles saudáveis ​​que foram submetidos à endoscopia digestiva alta na mesma instituição de rastreio do cancro gástrico no Programa de Rastreio do Cancro Nacional na Coréia e estavam sem sintomas gastrointestinais significativos foram recrutados em 2007. Todos os casos e os controles eram de ascendência coreana. Para ambos os casos de câncer gástrico e controles, foram excluídos os indivíduos que tinham um histórico de outras neoplasias malignas, tinha uma história de anterior H. pylori
tratamento, não tinha recebido um H. pylori
avaliação, ou foram falta de informação sobre o seu fundo genético.

Casos e controles foram pareados por idade de frequência (dentro de 5 anos) e sexo. No total, 495 casos e 495 controlos foram usados ​​para as análises finais. doentes com cancro gástrico Noncardia foram classificados em dois subgrupos (do tipo intestinal e do tipo difuso) com base na histopatologia de acordo com a classificação de Lauren [20]. As informações genéticas e materiais clínicos foram obtidos sob a aprovação do Conselho de Revisão Institucional do Centro Nacional do Câncer na Coreia, e consentimento informado por escrito foi obtido de cada sujeito.

Recolha de Dados

O questionário amostras de dados e de sangue foram obtidas no recrutamento inicial de ambos os casos e controlos. Todos os participantes foram convidados a preencher um questionário auto-aplicável sobre suas características sociodemográficas (por exemplo, idade, história familiar de câncer gástrico, renda e educação), tabagismo, consumo de álcool, e história médica pessoal. H. pylori
estado de infecção foi determinada por um teste rápido da urease e uma avaliação histológica. O teste rápido da urease foi realizado de acordo com as instruções do fabricante (Pronto seco. Medical Instruments Corporation, Solothurn, Suíça). Para a avaliação histológica de H. pylori, amostras de biopsia foram obtidas a partir
três áreas diferentes, do antro gástrico, curvatura menor do corpus, e o corpus curvatura maior, para aumentar a sensibilidade do procedimento. Duas partes de amostras de biopsia foram obtidas a partir de cada local, e coloração com Wright-Giemsa foi realizada nas amostras de biópsia para determinar se H. pylori
estava presente.

A genotipagem do IL10
promotora (-1082 /-819 /-592) foi realizado e interpretado por um investigador cego ao status de caso /controle. Resumidamente, o DNA genómico foi preparado a partir de amostras de sangue periférico com um sistema de extracção de ADN automático (BioRobot M48 estação de trabalho, Qiagen, Inc., Valência, CA) seguindo as instruções do fabricante, e a pureza e a concentração de ADN isolados foi determinada utilizando PicoGreen (Molecular Probes , Inc., Eugene, OR). Um total de 10 ng por amostra foi utilizado para análise do genótipo. A genotipagem dos SNPs foi realizada três pelo ensaio de ouro Iplex (Sequenom, San Diego, CA), que se baseia na espectrometria MALDI-TOF, conforme o protocolo do fabricante, e os dados de genótipos resultantes foram recolhidos por Tipos v4.0 (Sequenom) . Para garantir o controlo de qualidade, subconjuntos das amostras foram corridas como duplicados e 5% dos poços de uma placa de 384 cavidades foram utilizadas como controlos negativos para monitorizar contaminações. Para todos os resultados, grupos de genótipos foram examinados manualmente para a sua aptidão.

Análise Estatística

As características demográficas, fatores ambientais, e as frequências de genes de IL10
em pacientes e controles foram comparados usando χ ^{2 estatísticas. O equilíbrio de Hardy-Weinberg das freqüências genotípicas nos controles foi testado com o χ 2 de teste. A associação entre o IL10
variantes genéticas (-1082 /-819 /-592) e o risco de câncer gástrico foi estimada pela regressão logística multivariada com ajustes para idade, sexo, H. pylori
infecção, tabagismo, consumo de álcool, renda e educação e foi expressa como odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% (IC). Também foram realizadas análises de haplótipos. IL10
haplótipos foram construídos com base nas frequências de três SNPs (-1082 /-819 /-592) na população estudada. Estes polimorfismos foram encontrados para estar em forte desequilíbrio de ligação, e três dos oito haplótipos possíveis (GCC, ACC, ATA) segregar na população coreana. Nós definimos o homozigoto genótipo /haplótipo mais comum nos indivíduos de controle como o genótipo de referência /haplótipo. Os efeitos da H. pylori
infecção e tabagismo sobre a associação entre as variantes genéticas e o risco de câncer gástrico foram examinados em uma análise de subgrupo por H. pylori
estado de infecção ( H. pylori
-positivo / H. pylori
-negative) ou tabagismo (não-fumante /fumante passado /fumante atual). Além disso, para investigar os efeitos combinados de H. pylori
infecção e tabagismo sobre a associação entre as variantes genéticas e o risco de câncer gástrico, os indivíduos foram agrupados de acordo com sua dicotomizada H. pylori
infecção ( H. pylori
-positivas / H. pylori
-negative) e fumantes (fumantes (todos os indivíduos que nunca fumaram foram classificados como fumantes) /não fumadores ) status. Os dados foram estratificados por tipo histológico de câncer gástrico (do tipo intestinal /difuso-type) .O significado das interações entre as variantes genéticas e fatores de risco ambiental foi avaliada com o teste da razão de verossimilhança, que comparou o modelo com o termo de interação com o um que só continha os principais efeitos. Todas as análises estatísticas foram realizadas com o SAS 9.1 software (SAS Institute Inc. Cary, NC). Frente e verso P
-Valores inferior a 0,05 foram considerados como estatisticamente significativos.}

Resultados

Os dados demográficos dos sujeitos do estudo são apresentados na Tabela 1. Não houve diferenças entre os casos e os controles na distribuição da idade, sexo e história familiar de câncer gástrico foram encontrados. No entanto, os casos eram mais propensos a ter H. pylori
infecção ( P Art < 0,001), mais propensos a fumar ( P Art < 0,001), e menos propensos a beber bebidas alcoólicas ( P
= 0,027) do que os controlos. Além disso, os casos também tinha uma renda média mais baixa ( P
= 0,017) e menor escolaridade ( P Art < 0,001) do que os controles. No que diz respeito às frequências genéticas, não houve diferenças significativas entre casos e controles nas freqüências do IL10
-1082 /-819 /-592 polimorfismos estavam presentes. IL10-
819 e IL10
-592 foram encontrados para estar em desequilíbrio de ligação completa.

Para determinar se a suscetibilidade genética para câncer gástrico noncardia estava presente, a associação entre IL10
variantes e o risco de câncer gástrico noncardia estratificada por tipo histológico foi investigado (Tabela 2). Os resultados de um modelo de regressão multivariada revelou que o IL10-
1082G (OR [IC 95%] = 1,69 [1,06-2,69]) e -592C (OR [IC 95%] = 1,55 [1,10-2,18] ) as transportadoras tinham um risco maior de câncer gástrico do tipo intestinal do que os indivíduos homozigotos para o IL10-
1082A alelo e -592A alelo, respectivamente. Além disso, os portadores do haplótipo GCC teve um aumento do risco de cancro gástrico do tipo intestinal em relação aos portadores do haplotipo ATA (ou [IC 95%] = 1,64 [1,06-2,54]). Nós também examinaram a associação entre IL10
variantes genéticas e o risco de câncer gástrico após estratificar câncer gástrico noncardia por etapa (dados não mostrados). No entanto, não encontramos qualquer diferença no risco de câncer gástrico entre os estágios da doença.

Em seguida, investigou os efeitos do H. pylori
estado da infecção sobre a associação entre IL10
variantes genéticas e o risco de câncer gástrico noncardia (Tabela 3). H. pylori
participantes infectados tiveram um risco aumentado de câncer gástrico em comparação com H. pylori
participantes negativos (OR [IC 95%] = 4,30 [3,02-6,11]). A associação entre o H. pylori
infecção e o risco de câncer gástrico foi mais forte entre os portadores de variantes genéticas, particularmente entre os do tipo intestinal pacientes com câncer gástrico. A interação entre o IL10
-592 variante genética e H. pylori
infecção no risco de câncer gástrico do tipo intestinal foi estatisticamente significativa ( P
para interação = 0,047).

Nós também examinaram os efeitos do tabagismo sobre a associação entre o IL10
variantes genéticas e o risco de câncer gástrico noncardia (Tabela 4). A associação entre tabagismo atual e um risco aumentado de câncer gástrico foi mais forte entre os IL10
portadores -1082G e IL10
portadores -592C. fumantes atuais que levavam a IL10
-1082G (OR [IC 95%] = 8,72 [3,64-20,91]) e -592C (OR 5,40 [2.69-10.84] [IC 95%] =) alelos tinha uma aumento do risco de câncer gástrico do tipo intestinal em comparação aos não-fumantes homozigotos para IL10
-1082A e -592A, respectivamente. No entanto, não houve interações significativas entre foram observados IL10
genética variantes e cigarro sobre o risco de câncer gástrico.

Para avaliar as interações entre fatores ambientais e susceptibilidade genética, os efeitos combinados de H. pylori
infecção e tabagismo sobre a associação entre o IL10
variantes e o risco de câncer gástrico noncardia foram investigados (Figura 1). Fumar parecia ter nenhum efeito na ausência de H. pylori
infecção, mas quando os dados foram estratificados por variantes genéticas e tipo histológico, H. pylori
fumantes -positivas que levaram tanto o IL10
-1082G (OR [IC 95%] = 17,76 [6,17-51,06]) ou -592C (OR [IC 95%] = 8,37 [2.79- 25,16]) alelo tiveram um risco aumentado de câncer gástrico do tipo intestinal em comparação com H. pylori
não fumantes negativos homozigotos para IL10
alelo -1082A ou -592A alelo, respectivamente. A associação entre câncer gástrico do tipo intestinal e os efeitos combinados de H. pylori
infecção e fumar era mais forte entre os portadores de IL10
variantes genéticas. O teste para a interação entre o IL10
-1082 polimorfismos e os efeitos combinados de H. pylori
infecção e tabagismo tendeu à significância ( P
para interação = 0,080).

Discussão

Uma série de estudos têm relatado uma associação entre IL10
polimorfismos do promotor (-1082G /-819C /-592C) e o risco de câncer gástrico, mas estes resultados têm sido inconsistentes [14], [15], [17] - [19]. De acordo com nossos resultados, meta-análises recentes sugeriram que as transportadoras asiáticas dos polimorfismos do promotor de IL10
pode estar associado com um risco aumentado de câncer gástrico [21], [22]. No entanto, alguns estudos, principalmente estudos realizados em populações ocidentais, têm relatado uma associação diferente [14], [23]. As diferenças no número de pacientes incluídos, desenho do estudo, a idade do doente no momento do diagnóstico, e métodos de genotipagem podem contribuir para as diferenças entre os resultados de tais estudos [9]. Além disso, as diferenças raciais na distribuição da IL10
genótipos também podem afetar os resultados dos estudos. Em comparação com outras populações, a frequência do IL10
polimorfismos é significativamente menor em asiáticos [24]. Esta diferença pode ser clinicamente relevantes para a suscetibilidade ao câncer gástrico e pode, em parte, explicar as diferentes incidências de câncer gástrico em caucasianos e asiáticos [24].

IL10
variantes genéticas têm sido propostas para ser associada com a produção mais elevada IL10 [11] - [13]. níveis de IL10 estão elevados na mucosa gástrica infectados com o H. pylori
e são maiores em pacientes que têm a inflamação crónica grave [25]. Além disso, os níveis de expressão de ARNm de soro e IL10 são elevadas na carcinogénese gástrica, particularmente na fase avançada [10], [12], [26], [27]. O papel que desempenha na carcinogénese IL10 pode ser devido à sua capacidade de actuar não só como uma citocina anti-inf lamatória mas também como um imunossupressor [28]. H. pylori
induzida a produção de IL10, ao ter efeitos benéficos em termos de limitar o dano tecidual causado por inflamação, também pode tornar as células da mucosa imunes incapaz de adequadamente defesa contra células malignas [25]. Portanto, os níveis mais elevados de IL10 encontrados no IL10
portadores de variantes genéticas podem explicar em parte a respostas imunes atenuados observada durante a infecção crónica. Do mesmo modo, a produção de citoquina imunossupressora local em gastrite crónica pode predispor os indivíduos para o desenvolvimento da carcinogénese gástrica [25]. No entanto, os papéis de IL10 Comprar e seus polimorfismos na patogênese do câncer gástrico requerem exames complementares.

Os fatores ambientais também podem desempenhar um papel importante na carcinogênese gástrica [29]. No presente estudo, os efeitos do tabagismo parecia estar confinado a H. pylori
participantes infectados, e um efeito sinérgico entre H. Observou pylori
infecção e fumar em termos de aumentar o risco de câncer gástrico noncardia. Este resultado está de acordo com as conclusões de vários estudos anteriores [30], [31]. inflamação excessiva em resposta a H. pylori
está associada a um aumento da vulnerabilidade a carcinogênese gástrica [5]. O efeito sinérgico do tabagismo sobre o risco de desenvolver H. pylori
cancro -associated pode resultar de vários mecanismos que aumentam o estado deletério induzida pela infecção. Os fumadores têm níveis elevados de mediadores inflamatórios circulantes, o que pode exacerbar os efeitos prejudiciais de H. inflamação pylori
-associated gástrica [8], [16], [32]. Também é plausível que a lesão da mucosa gástrica causada pela H. pylori
-infecção é exacerbada pela carcinógenos do tabaco [33]. A predominância do sexo masculino do cancro gástrico, que está relacionado com um atraso de 10 a 15 anos no desenvolvimento de câncer gástrico do tipo intestinal em mulheres em comparação aos homens, pode ser atribuída ao papel protetor dos estrógenos contra carcinogênese gástrica [34]. Contudo, à luz de nossas descobertas, as taxas mais elevadas de H. pylori
infecção e tabagismo em homens coreanos adultos em comparação com as mulheres também podem explicar em parte a predominância masculina de câncer gástrico na população coreana [35].

A predisposição genética pode modificar a propensão para a carcinogênese gástrica através de uma alteração do estado inflamatório e pode também interagir com outros factores de risco. No presente estudo, o risco elevado de câncer gástrico noncardia no IL10
portadores da variante foi mais significativo no H. pylori
assuntos -positivas que fumavam, e estes resultados são semelhantes aos resultados de um estudo de caso-controle na população chinesa de Taiwan [18]. Outro estudo caso-controle conduzido na Coreia relatou que um genótipo que produz alta produção de IL10 foi associado com um risco aumentado de câncer gástrico apenas dentro de um grupo de ingestão de soja baixa, sugerindo que os efeitos anti-inflamatórios de soja pode contrabalançar os efeitos pró-cancerígenos das variantes genéticas IL10 [36]. Tomados em conjunto, estes resultados sugerem que H. pylori
fumantes positivos com suscetibilidade genética para câncer gástrico pode ser um importante grupo alvo para a prevenção e detecção precoce.

O câncer gástrico podem ter diferentes características clínico-patológicas com base na localização anatômica e tipo histológico [6] [37], [38]. No presente estudo, investigamos apenas noncardia pacientes com câncer gástrico porque H. pylori
é um forte fator de risco para noncardia, mas o câncer não cárdia, gástrica [39], [40]. Descobrimos que IL10
portadores variantes com altos níveis de inflamação ( H. Pylori
infecção e tabagismo) tiveram um risco aumentado de câncer gástrico do tipo intestinal. Vários estudos têm relatado uma associação diferencial entre as variantes genéticas e os tipos histológicos de câncer gástrico, mas a falta de evidências consistentes tem dificultado a capacidade de tirar quaisquer conclusões definitivas [9], [23]. Ambiente e estilo de vida são conhecidos por afetar o desenvolvimento do câncer tipo intestinal mais do que o tipo difuso [41]. É geralmente aceite que o cancro gástrico bem diferenciado, do tipo intestinal desenvolve principalmente em pacientes mais velhos, através de um processo de múltiplos passos, que incluem a inflamação crónica, a atrofia e a metaplasia intestinal [42]. Esta noção é apoiada por nossos dados suplementar que demonstraram que os efeitos de fatores ambientais ( H. Pylori
e tabagismo) e de variantes genéticas sobre o risco de atrofia avançada e metaplasia intestinal foram semelhantes aos em intestinal-tipo cancro gástrico (Tabela S1). Portanto, melhorias na dieta e declina em tabagismo e H. infecções pylori
pode ter contribuído para a diminuição do câncer gástrico tipo intestinal /noncardia nos últimos anos [38], [41].

Este estudo contém várias limitações que devem ser consideradas. Em primeiro lugar, a prevalência de H. pylori
poderia ser subestimado porque as alterações histológicas no estômago causada pela H. pylori
pode conduzir à eliminação espontânea da bactéria [43]. Além disso, não poderia considerar H. pylori
variabilidade estirpe, o que é importante, porque as estirpes variam no seu potencial carcinogénico [44]. No entanto, estas limitações não são susceptíveis considerável porque os dados anteriores sugeriram que a sensibilidade e especificidade para o H. pylori
método de detecção utilizado no presente estudo foram mais do que 95% em doentes com cancro gástrico [45] e, em contraste com o que é encontrada em populações ocidentais, seroprevalência CagA foi relatado para ser maior do que 95% em coreanos infectados [46]. Em segundo lugar, este estudo é um estudo de caso-controle. Assim, de selecção e de recall preconceitos podem afetar os resultados. Em terceiro lugar, o tamanho da amostra foi relativamente pequeno, especialmente para o exame das interações gene-ambiente em análises estratificadas [47]. Portanto, as interações perto significativas entre genes e fatores ambientais ou mesmo os resultados nulos devem ser interpretados com cautela devido ao nosso poder limitado. Por fim, vários factores de confusão residual pode ser importante a considerar. Outros genes e factores ambientais (por exemplo, hábitos dietéticos) podem actuar, quer isoladamente ou em conjunto com os estudados aqui na patogénese do cancro gástrico. Portanto, são necessários estudos com um número maior de indivíduos de diferentes populações para elucidar interações adicionais gene-gene e gene-ambiente na susceptibilidade câncer gástrico [18].

Em conclusão, nosso estudo revelou que IL10
susceptibilidades hospedeiras relacionados podem desempenhar um papel na carcinogénese gástrica em locais noncardia através de uma interacção com H. pylori
infecção e tabagismo. Estes resultados suportam a noção de que a carcinogénese gástrica é induzida em múltiplos passos que envolvem a ambos os factores genéticos e ambientais. Estes resultados podem ser úteis na identificação de indivíduos em um risco aumentado para o desenvolvimento de câncer gástrico noncardia.

Informações de Apoio
Tabela S1.
efeitos combinados de H. pylori
infecciosas e fumo sobre a associação entre IL10
variantes genéticas eo risco de avançada atrofia e metaplasia intestinal no antro e corpo do estômago. Foram avaliadas as associações entre ambos os metaplasia intestinal ou atrofia [estágio avançado (grau 2 + grau 3) vs. fase inicial (grau 0 + grau 1)] e IL10
SNPs, eo efeito combinado de H. pylori
infecção e tabagismo sobre essas associações. Os números apresentados na primeira linha para cada grupo representam os números de controles /casos, enquanto os números na segunda linha são os odds ratio ajustada com o intervalo de confiança de 95% entre parênteses. Foram feitos ajustes para idade, sexo, consumo de álcool, educação e renda. IL10
-819 e IL10
-592 estavam em desequilíbrio de ligação completa
doi:. 10.1371 /journal.pone.0029643.s001
(DOC)

• PLOS ONE: Uma meta-análise de interleucina-8 -251 Promotor Polimorfismo Associated com câncer gástrico Risco
• PLoS ONE: variações nos genes Helicobacter pylori Citotoxina-Associados e sua influência na progressão para o câncer gástrico: implicações para a prevenção