PLoS ONE: een meta-analyse van interleukine-8 -251 Promoter polymorfisme geassocieerd met maagkanker Risk

De abstracte

Achtergrond

Potentiële functionele allel A /T single nucleotide polymorfismen (SNP) van interleukine 8 (IL-8) promotor -251has geïmpliceerd in de maag kankerrisico.

Methods

We doel de rol van A /T SNP van IL-8 -251 in de gevoeligheid staand aan maagkanker door middel van een systematische review en meta-analyse. Elke eerste instantie opgenomen artikel werd gescoord voor de kwaliteit van de beoordeling. Wenselijk data werden geëxtraheerd en in databases geregistreerd. Achttien studies waren uiteindelijk in aanmerking voor de meta-analyse van IL-8-251 A /T SNP. Wij keurden de meest waarschijnlijk geschikte genetische model (codominant model). Potentiële bronnen van heterogeniteit werden gezocht via stratificatie en gevoeligheidsanalyses, en publicatie vooroordelen werden geschat.

Resultaten

Tussen IL-8 -251 AA-genotype met maag risico op kanker, statistisch significant verband zou kunnen zijn opgemerkt met de algemene maagkanker, blijkbaar opgemerkt in Aziaten, getuige in hoge kwaliteit subgroep, en blijkbaar opgemerkt in de darm-type maagkanker

Conclusies

Onze meta-analyse geeft aan dat IL-8. - 251 AA genotype geassocieerd is met de algehele risico op maagkanker en lijkt meer vatbaar voor algemene maagkanker Aziatische populaties zijn. IL-8 -251 AA genotype wordt meer geassocieerd met de intestinale-type maagkanker. IL-8 -251 AA genotype is niet geassocieerd met Helicobacter pylori i
nfection status al onze meta-analyse.

Impact

De analyses suggereren dat IL-8 -251 AA genotype kan een belangrijke biomarker van maagkanker vatbaarheid voor Aziaten zijn, vooral voor de Chinese Han-bevolking, in de veronderstelling dat verder moet worden bevestigd in de toekomst goed opgezette studies in China

Visum:. Xue H, Liu J , Lin B, Wang Z, zon J, Huang G (2012) een meta-analyse van interleukine-8 -251 Promoter polymorfisme geassocieerd met Gastric Cancer Risk. PLoS ONE 7 (1): e28083. doi: 10.1371 /journal.pone.0028083

Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan

Ontvangen: 16 juli 2011; Aanvaard: 31 oktober 2011; Gepubliceerd: 18 januari 2012

Copyright: © 2012 Xue et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Dit werk werd gesteund door de National Natural Science Foundation of China (subsidies 30830038, 30970842 en 81071180); "973" Project (2012CB932604); Key Project van Wetenschap en Technologie Commissie van Shanghai Gemeente (subsidies 10JC1410000, 08JC1415000 en 08410702000) en de Shanghai vooraanstaande academische Discipline Project (verlenen S30203). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Vandaag de dag, wereldwijd maagkanker incidentie is afgenomen, maar de mortaliteit gelederen nog steeds seconde [1]. In het Midwesten platteland van China [2], maagkanker nog steeds vormt een van de meest dodelijke tumoren. Zoals algemeen bekend is, zijn besmettelijk, de voeding, milieu- en genetische factoren betrokken bij de maag carcinogenese, maar slechts een minderheid van de personen die zijn blootgesteld aan risicofactoren zoals Helicobacter pylori
infectie uiteindelijk ontwikkelen maagkanker [3], die impliceert dat gastheer genetische gevoeligheid een belangrijke rol bij de ontwikkeling maagkanker speelt. Dergelijke verschillende gevoeligheden kunnen worden verklaard, gedeeltelijk, door single nucleotide polymorphisms (SNPs) van gevoelige genen [4], [5].

IL-8, een van de belangrijkste leden van de menselijke α-chemokine subfamilie, werkt als een krachtige chemoattractant en activator van neutrofielen [6], [7]. Hoog tot expressie niveaus van IL-8 mRNA en eiwit werden gevonden in maagkanker cellen [8], [9]. Recent is gesuggereerd dat IL-8 nauw verwant aan de tumorigenese, angiogenese, adhesie, invasie of metastase van kanker [10] - [14]. De IL-8-gen, gelokaliseerd op chromosoom 4q12-21 is 5,2 kb lang en bevat vier exons en drie introns. In het jaar 2000, Hull et al. rapporteerde een enkele A /T SNP op positie -251 nummering van de transcriptie startplaats in het proximale promotorgebied en vond dat de IL-8 -251A allel neiging geassocieerd met verhoogde IL-8 productie [15]. Aldus kon worden geëxtrapoleerd dat IL-8 -251A allel het risico op kanker door verhoging van de IL-8 expressie kan verhogen.

In 2004, Savage et al. publiceerde het eerste onderzoek aangeeft dat IL-8 -251A allel is geassocieerd met een verhoogd risico op gastrische cardia kanker [16]. Sindsdien hebben onderzoekers gemeld achtereenvolgens verenigingen van IL-8 -251 A /T SNP met de gevoeligheid voor maagkanker, maar met gemengde of tegenstrijdige resultaten [17] - [34]. Tot nu toe zijn er vijf relevante gepubliceerde meta-analyse artikelen over IL-8 -251 A /T SNP [35] - [39], waaronder een [35] werd in Chinees. Twee artikelen zijn omgegaan met de meta-analyses op de totale kanker gevoeligheden in plaats van maagkanker gevoeligheid per se in detail [38], [39]. Helaas, die vijf meta-analyses faalden de meest waarschijnlijke geschikte genesemodel nemen, en dus de echte waarden van de statistische resultaten gepaard kan gaan.

Bijgevolg was het doel van de meta-analyse te onderzoeken met behulp de meest geschikte genetische model, de rol van IL-8 -251 A /T SNP in het risico op maagkanker en mogelijke bronnen van heterogeniteit identificeren onder de toegelaten studies.

Materialen en Werkwijzen

zoeken Strategy

Een systematisch literatuuronderzoek werd verricht naar artikelen met betrekking tot IL-8 -251 A /T SNP geassocieerd met de maag risico op kanker. De MEDLINE, EMBASE databases, Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI), Web of Science en databases BIOSIS gelijktijdig gebruikt met de combinatie van termen "Interleukin 8", "IL-8", "interleukine" of "cytokine"; "gen"; "Polymorfisme", "variant" of "SNP"; en "maagkanker", "maagcarcinoom", "diffuse maagkanker" of "maagkanker" van januari 2000 tot januari 2011. Het onderzoek werd uitgevoerd zonder enige beperking van de taal. De reikwijdte van geautomatiseerde literatuuronderzoek werd uitgebreid volgens de literatuurlijsten van artikelen opgehaald. De desbetreffende originele artikelen werden ook handmatig gezocht.

Study Selection

Onderzoek naar de associatie van IL-8 -251 A /T SNP met het risico op het ontwikkelen van maagkanker werden opgenomen als de volgende voorwaarden werd voldaan: (i) een studie beschreef de associatie van IL-8 -251 A /T SNP met maagkanker; (Ii) elke studie rapporteerde de nummers van beide regelaars en maagkanker cases; (Iii) de resultaten werden uitgedrukt als odds ratio (OR) met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI); en (iv) studies waren case-control of geneste case-control degenen.

methodologische kwaliteit Beoordeling

Om kwalitatief hoogwaardige studies te identificeren, we voornamelijk aangenomen vooraf gedefinieerde criteria voor Quality Beoordeling aanvankelijk door Thakkinstian voorgesteld et al. [40], aangepast door Camargo et al. [41], en verfijnd door Xue et al. [5], [42]. De criteria (te zien in tabel S1 online) te dekken geloofwaardigheid van de controles, de representativiteit van de gevallen, de consolidatie van maagkanker, genotypering onderzoek en vereniging assessment. Methodologische kwaliteit werd onafhankelijk beoordeeld door twee onderzoekers (J. Liu en B. Lin). Meningsverschillen werden opgelost door middel van discussie. Scores variëren van nul de laagste naar de hoogste tien. Artikelen met de score lager dan 6,5 werden beschouwd als 'low-of-matige kwaliteit "die, terwijl die niet lager dan 6,5 werden beschouwd als" hoge kwaliteit "degenen.

Data Extraction

De volgende gegevens van elk artikel werden geëxtraheerd: auteurs, jaar van uitgave, land, etniciteit van de deelnemers (gecategoriseerd als blanken, Aziaten, etc.), studie ontwerp, de bron van de controles, het aantal controles en van de gevallen, genotyperingsmethode, de verdeling van leeftijd en geslacht, classificatie Lauren's (darm, diffuus, of gemengd), anatomische classificatie (cardia of non-cardia kanker) en Helicobacter pylori
infectiestatus.

De gegevens werden geëxtraheerd en in twee geregistreerde databases onafhankelijk door twee onderzoekers (J. Liu en B.Lin), die blind tijdschrift namen, instellingen of het fonds subsidies waren. Enige discrepantie tussen deze twee onderzoekers werd opgelost door de onderzoeker (H. Xue), die in de discussie deelgenomen met hen en maakte een uiteindelijke beslissing.

Statistische analyse

Alle statistische analyses werden uitgevoerd met behulp STATA statistische software (versie 10.1, STATA Corp, College Station, TX). Dubbelzijdig Ps. ≪ 0,05 werden beschouwd als statistisch significant

Hardy-Weinberg evenwicht (HWE) in de controlegroep werd opnieuw berekend in onze meta-analyse. De chi-kwadraat goedheid van fit werd gebruikt om afwijkingsproef van HWE (significant op het niveau van 0,05).

Odds ratio (OR) en 95% betrouwbaarheidsintervallen (95% BI) werden gebruikt om de sterkte van beoordelen associaties tussen IL-8 -251 A /T SNP en maag risico op kanker. OF _{1, OF 2, en OR 3 met betrekking tot IL-8 -251 A /T SNP werden berekend voor genotypen AA versus TT, TA versus TT, en AA versus TA, respectievelijk.}

de bovenstaande paarsgewijze verschillen werden gebruikt om de meest geschikte genetische model te bepalen. Als OR _{1 = OR 3 ≠ 1 en OR 2 = 1, een recessief model wordt voorgesteld. Als OR 1 = OR 2 ≠ 1 en OR 3 = 1, een dominante model wordt geïmpliceerd. Als OR 2 = 1 /OF 3 ≠ 1 en OR 1 = 1, een complete overdominant model wordt voorgesteld. Als OR 1 > OF 2 > 1 en OR 1 > OF 3 > 1, of OR 1 < OF 2 < 1 en OR 1 < OR 3 < 1, een codominant model aangegeven [43]. Als een dominant model werd aangegeven, werd de oorspronkelijke groep samengevouwen en de nieuwe groep A dragers (aa plus TA) vergeleken met TT genotype; als een recessief model werd gesuggereerd werd AA vergeleken met de groep TT plus TA; als een complete overdominant model werd geïmpliceerd, werd de groep van AA plus TT vergelijking met TA; of als een co-dominante model insinueerde, AA vergeleken met TA en TT.}

De Q statistiek werd gebruikt voor het testen heterogeniteit tussen de studies in de meta-analyse. Een vaste effecten model behulp Mantel-Haenszel (MH) methode werd toegepast om de verzamelde UPR berekenen wanneer homogeniteit bestond op basis van Q-proef p-waarde niet minder dan 0.1.By contrast, een random-effects model, gebruikt DerSimonian en Laird werkwijze (D + L), werd gebruikt als er heterogeniteit gebruik makend van Q-proef p-waarde lager dan 0,1. De betekenis van samengevoegde UPR werd getest door Z-test (P < 0,05 werd als significant beschouwd)

gevoeligheidsanalyse uitgevoerd, waarbij de meta-analyse schattingen werden berekend na elk onderzoek wordt weggelaten elke beurt <.. br>

Tot slot, publicatiebias werd bepaald door het uitvoeren van de trechter percelen kwalitatief en geschat door Begg en testen Egger's kwantitatief.

Resultaten

Literature Search en Selection Study

na uitgebreid zoeken, werden in totaal 261 artikelen in het Engels en 8 in het Chinees opgehaald. In onze meta-analyse werden aanvankelijk in totaal inclusief 19 studies [16] - [34], die verzorgd aan de criteria voor opname. Deze 19 studies werden voorlopig aangewezen de meta-analyse van de associaties met maagkanker betrekking IL-8 -251 A /T SNP. Na zorgvuldige lezing van de volledige tekst van die studies, vonden we twee studies onderzocht door schijnbaar anders, maar eigenlijk bijna dezelfde auteurs [32], [34], dus we begrepen alleen de studie met grotere steekproef (34), dat wil zeggen, de studie met een kleinere steekproefomvang [32] werd uiteindelijk uitgesloten. De namen en de namen van de auteurs [34] werden verholpen, dat wil zeggen, Bo S. et al waren veranderd in Song B. et al voor de juiste bronvermelding.

Traditioneel gesproken, elke studie die afweek van HWE moet hebben is verwijderd; echter Minelli C et al. onlangs op gewezen dat de studies die lijken af ​​te wijken van HWE moeten worden onderzocht verder in plaats van alleen uitgesloten, tenzij er andere redenen om te twijfelen aan de kwaliteit van het onderzoek [44]. Tot op heden is nog onduidelijk of studies afgeweken HWE moeten worden opgenomen of uitgesloten uitvoeren meta-analyse. In onze meta-analyse, een studie [21] werd afgeweken HWE; Aangezien echter het aantal deelnemers aan dit onderzoek was groot en aangezien sensitiviteitsanalyses zouden worden uitgevoerd, hebben we uiteindelijk bleven deze studie in meta-analyse

Zo 18 studies [16] -. [31] , [33], [34] met een totaal van 6554 en 4163 controles gevallen waren uiteindelijk in aanmerking voor de meta-analyse van IL-8 -251 a /T SNP. De overeenkomstige eigenschappen werden gezien in Tabel 1. Het stroomschema van literatuuronderzoek en studie selectie werd verlicht figuur 1.

Gemiddelde Meta-analyse en Subgroep Analyses

of _{1 (p waarde), OR 2 (p-waarde) en OR 3 (p-waarde) van IL-8 -251 A /T SNP waren 1,32 (p = 0,018), 1,12 (p = 0,082) en 1,17 (p = 0,092), respectievelijk, mogelijk insinueert een codominant model effect van vermeende gevoelige a-allel (OR 1 > oF 2 > 1 en OR 1 > oF 3 > 1). Om verder te bepalen of de toepassing van co-dominante genetische model wordt beïnvloed door de studie afgeweken HWE [21], de herberekende OR 1 (p-waarde), OR 2 (p-waarde) en OR 3 (p-waarde) van IL-8 -251 A /T SNP, na onderzoek [21] was verwijderd, werd 1,30 (p = 0,032), 1,13 (p = 0,094) en 1,15 (p = 0,155), respectievelijk mogelijk ook insinueren een codominant model effect van vermeende gevoelige a-allel. Aangezien de deelnemers aan het onderzoek [21] werden Aziaten berekenden we OR 1 (p-waarde), OR 2 (p-waarde) en OR 3 (p-waarde) van IL-8 - 251 A /T SNP onder Aziatische deelnemers, zowel de opname en uitsluiting van de studie [21], en de waarden werden 1,52 (1,16-2,00, p = 0,003), 1,19 (1,02-1,38, p = 0,023), en 1,31 (1,04-1,66, p = 0,024) bij de studie [21] werd opgenomen en 1,51 (1,12-2,02, p = 0,006), 1,19 (1,02-1,39, p = 0,029) en 1,29 (1,00-1,67, p = 0,050) als de studie [21] werd uitgesloten, zeker wat wijst op een codominant model effect van vermeende gevoelige a-allel onder Aziaten (OR 1 > oF 2 > 1 en OR 1 > oF 3 >, 1 bijna alle p-waarden significant minder dan 0,05 of een net bereikt 0,05). Zo hoeft de opname van de studie met een afwijking van HWE [21] geen invloed op de vaststelling van de meest waarschijnlijke genetische model (codominant model) in onze meta-analyse. Het genotype AA vergeleken met de genotype TA (AA vs TA) en het genotype TT (AA TT vs), respectievelijk. In figuur 2, voor de algemene maagkanker geen statistisch significante bevinding kon worden waargenomen (AA vs TA), terwijl een statistisch significante bevinding kan worden opgemerkt (AA vs TT) uit de feiten dat de gepoolde OR (95% BI, p-waarde) was 1,17 (0,98-1,40, p = 0,092) voor het voormalige maar 1,32 (1,05-1,66, p = 0,018) voor het laatste. De gegevens werden gestratificeerd, in het licht van de etnische afkomst van de deelnemers, in blanken, Aziaten en Latijns-Amerikaanse. Ook in figuur 2, kan de schijnbaar tegengestelde tendens worden vastgesteld tussen blanken en Aziaten, en statistisch significante bevindingen werden waargenomen bij Aziaten maar niet bij blanken (AA TT vs). De gepoolde OR's (95% CI, p-waarde) was 1,52 (1,16-2,00, p = 0,003) en 0,83 (0,66-1,04, p = 0,100) in Aziaten en Kaukasiërs (AA vs TT) of 1,31 (1,04-1,66, p = 0,024) en 0,93 (0,76-1,13, p = 0,453) in Aziaten en Kaukasiërs (AA vs TA), respectievelijk. Hoewel de samengevoegde of kon niet worden beoordeeld in Latijns-Amerikaanse deelnemers, waaronder slechts één studie werd uitgevoerd bij dat etniciteit [26], de etniciteit die Mexicaanse of Spaanse plaats van blanke [26], [45], het individu of moeten worden behandeld nog zichtbaar, waarbij 1,73 (0,77-3,85, p = 0,182) en 0,79 (0,40-1,54, p = 0,484) in figuur 2. We verdere sub-gestratificeerd Aziaten in de deelnemers uit China, Taiwan China, Japan, Korea en Iran. Zoals in Figuur 3 kan de schijnbaar afwijkende tendens van het onderzoek door Taiwan China gewezen [19], de individuele OR (95% CI, p waarde) daarvan was 0,52 (0,34-0,80, p = 0,003); terwijl de vergelijkbare tendens kon worden opgemerkt in de studies uit China, Japan en Korea, de ultraperifere regio's (95% CI, p-waarde) die waren 1,71 (1,36-2,13, p = 0,000), 1,37 (0,95-1,98, p = 0,087) en 1,79 (1,23-2,59, p = 0,002), hetgeen wijst op een statistisch significante bevindingen van een verhoogd risico voor de deelnemers in China of Korea (AA vs TT). Evenzo werden vergelijkbare resultaten waargenomen in de modus (AA vs TA), waarbij 1,50 (1,22-1,83, p = 0,000), 1,06 (0,74-1,53, p = 0,743), 1,36 (0,81-2,29, p = 0,246), en 0,62 (0,41-0,93, p = 0,023) in China, Japan, Korea, Taiwan en China, respectievelijk. Ook interessant, statistisch significante bevinding werd nog meer blijkbaar opgemerkt in Iran, omdat het individu of voor Iran (95% CI, p-waarde) was 5,83 (1,63-20,89, p = 0,007) en 5,05 (1,62-15,73, p = 0,005) in de modus (AA TT vs) en functie (AA vs TA), respectievelijk.}

Zoals getoond in Tabel 2 en Tabel 3, specifieke gegevens voor IL-8 -251 A /T SNP werden gestratificeerd op basis van steekproefgrootte, in twee subgroepen: grote steekproef (het totale aantal controles en gevallen niet minder dan 500) en kleine-en-matige monster (het totale aantal controles en de gevallen minder dan 500) subgroepen. Statistisch significante bevinding werd opgemerkt in small-en-matige sample subgroep, maar niet in grote steekproef tegenhanger (AA vs TT), gezien het feit dat de gepoolde OR's (95% CI, p-waarde) were1.62 (1,25-2,10, p = 0,000) voor het vorige en 1,16 (0,86-1,57, p = 0,340) voor de tweede resp.

de gegevens werden ook gestratificeerd volgens de kwaliteitsbeoordeling scores, tot hoogwaardige (scores niet minder dan 6,5) en lage-en-matige kwaliteit (scoort minder dan 6,5) subgroepen. Een statistisch significante bevinding was getuige in hoge kwaliteit subgroep, maar niet in lage-en-matige kwaliteit tegenhanger, gezien het feit dat de gepoolde OR's (95% CI, p-waarde) was 1,38 (1,07-1,78, p = 0,013) voor het voormalige and1. 23 (0,77-1,97, p = 0,388) voor de laatste (AA vs TT) en 1,25 (1,03-1,51, p = 0,023) voor het voormalige en 1,03 (0,71-1,49, p = 0,892) voor de laatste (AA vs TA), respectievelijk.

de gegevens waren bovendien gelaagde, in lijn met de publicatie de tijd, in de eerdere publicatie subgroep (artikels gepubliceerd vóór of in 2005) en de latere publicatie subgroep (artikels gepubliceerd na 2005). Geen statistisch significante bevindingen werden waargenomen op grond van het feit dat de samengevoegde ultraperifere regio's (95% CI, p-waarde) was 1,39 (0,85-2,28, p = 0,191) in de voormalige en 1,28 (0,99-1,66, p = 0,063) in het laatste ( AA vs TT) en 1,23 (0,82-1,85, p = 0,326) in de voormalige en 1,13 (0,93-1,37, p = 0,222) in de laatste (AA vs TA), respectievelijk.

bij maagkanker werd ingedeeld in non-cardia (of distale) en cardia subtypes, geen statistisch significante resultaten werden gevonden onder niet-cardia type of onder cardia type op de grond dat de gepoolde OR's (95% CI, p-waarde) was 1,05 (0,73-1,51 , p = 0,783) tussen het type non-cardia en 1,20 (0,72-2,00, p = 0,481) tussen cardia type (AA vs TT) en 0,85 (0,70-1,04 p = 0,122) tussen het type non-cardia en 1,22 (0.97- 1,55, p = 0,092) tussen cardia type (AA vs TA).

op het gebied van pathologie, kon maagkanker worden ingedeeld in de darm, diffuus, of gemengde subtypen, en een statistisch significante bevinding werd waargenomen in darm- soort kanker, maar niet in diffuse-type kanker (AA vs TT), voor de samengevoegde ultraperifere regio's (95% CI, p-waarde) was 1,37 (1,05-1,79, p = 0,021) in de voormalige en 1,24 (0,57-2,70, p = 0,595) in de laatste (AA vs TT).

in termen van de Helicobacter pylori
infectiestatus, geen statistisch significante resultaten werden gevonden bij Helicobacter pylori
positieve kankerpatiënten ( vergeleken met Helicobacter pylori
positieve controles) of tussen Helicobacter pylori
negatief kankerpatiënten (vergeleken met Helicobacter pylori
negatieve controles), voor pooled OR's (95% CI, p value) was 1,56 (0,76-3,21, p = 0,230) in de voormalige en 0,99 (0,59-1,65, p = 0,967) in de laatste (AA vs TT) en 1,22 (0,62-2,43, p = 0,564) in de voormalige en 0,88 (0,57-1,38), p = 0,589) in de tweede (AA vs TA), zie figuur 4.

als genotyperingstechnieken werden beschouwd, een statistisch significante bevinding werd opgemerkt in andere genotypering techniek subgroep maar niet in traditionele PCR-RFLP subgroep (AA TT vs). In de PCR-RFLP subgroep en in andere genotypering techniek subgroep, gepoolde OR's (95% CI, p-waarde) was 1,28 (0,86-1,89, p = 0,223) in de voormalige en 1,34 (1,00-1,80, p = 0,048) in de laatste (AA vs TT).

Sensitivity Analysis

meta-analyses werden herhaaldelijk uitgevoerd bij ieder afzonderlijk onderzoek was verwijderd. De resultaten gaven aan dat vaste effecten schattingen en /of random-effecten Schattingen voor en na de verwijdering van elk onderzoek waren vergelijkbaar in het algemeen, suggereert een hoge stabiliteit van de resultaten meta-analyse. Zoals getoond in figuur 5, het meest beïnvloeden één studie van het gepoolde schattingen leek de studie van Lee et al WP. [19], de gevoeligheidsanalyse echter aangegeven hoge stabiliteit van de resultaten uit het feit dat de ultraperifere regio's (95% BI, p-waarde) was 1,32 (1,05-1,66, p = 0,018) voor de verwijdering van die studie en 1,39 ( 1,13-1,70, p = 0,002) na de verwijdering van deze studie (AA TT vs).

Cumulatieve meta-analyse

Cumulatieve meta-analyse van IL-8 -251 A /T SNP vereniging werden ook uitgevoerd onder Aziaten via het assortiment van zowel de totale aantal steekproefgrootte (figuur 6 deel A) en publicatie tijd (figuur 6 deel B). Zoals getoond in Figuur 6, deel A, neigingen, hoewel gegolfd, tegen significante associaties te zien wanneer gesorteerd totale monstergrootte bij Aziaten (AA TT vs). In figuur 6 is onderdeel B weergegeven de cumulatieve meta-analyse van associatie voor IL-8 -251 A /T SNP met de algemene maagkanker onder Aziaten in chronologische volgorde (AA vs TT).

Publication Bias analyse

Publication vooringenomenheid werd voorlopig onderzocht door trechter percelen kwalitatief en geschat door Begg en testen Egger's kwantitatief. De trechter plot (Figuur 7) toonde aan dat puntjes bijna symmetrisch verdeeld, voornamelijk binnen pseudo 95% betrouwbaarheidsintervallen (AA vs TA). P-waarden waren 0,198 (AA vs TT) en 0,495 (AA vs TA) in de test Begg's, insinueren geen bekendmaking vooroordeel maar p-waarden waren 0.031 (AA vs TT), insinueert een beetje publicatie vooroordeel maar 0,171 (AA vs TA) in de test Egger's , insinueren geen bekendmaking vooringenomenheid

Discussie

In onze meta-analyse, kan een statistisch significante bevinding worden opgemerkt (AA vs TT) met het totale risico op het ontwikkelen van maagkanker.; de schijnbaar tegengestelde tendens kan worden vastgesteld tussen blanken en Aziaten, en statistisch significante bevindingen nog blijkbaar opgemerkt Aziaten, vooral in Chinese Han populatie, maar niet bij blanken (AA TT vs). Onze meta-analyses suggereren dat IL-8 -251 AA genotype een belangrijke biomarker van maagkanker vatbaarheid voor Aziaten kunnen zijn, vooral voor de Chinese Han-bevolking, in de veronderstelling dat verder moet worden bevestigd in de toekomst goed opgezette studies in China.

op basis van de bevindingen van de cumulatieve meta-analyses, de neigingen, hoewel gegolfd, in de richting van significante associaties in Aziaten natuurlijk kon worden gezien wanneer naargelang hun totale steekproefgrootte (AA vs TT). De IL-8 -251 AA genotype lijkt gevoeliger voor maagkanker bij Aziaten zijn. Zo, de verschillende of zelfs tegenstrijdige risico verenigingen, zo ja, tussen de verschillende etnische groepen moet verder worden zorgvuldig onderzocht en bevestigd in de toekomst.

Onze subgroepanalyses ook aangeven dat significante associaties kon worden gevonden in de kleine-and- gematigde monster subgroep, maar niet in de grote steekproef tegenhanger (AA vs TT). In grote steekproef subgroep de invloeden van ultraperifere regio's in de studies uitgevoerd door Lee et al. [19] en Kang et al. [30] zijn beide tegengesteld sterk genoeg (0,52 en 2,12, respectievelijk) om de algemene OR, waardoor de onbeduidende waarde (1,16) bereikt kon worden gecompenseerd, terwijl in kleine-and-matige sample subgroep de UPR zijn gemiddeld verdeeld rond 1, maar de invloed van de OR in de studie, uitgevoerd door Kamali-Sarvestani et al. [22] sterk genoeg is (5,83) aan de algehele of die het grote waarde (1,62) te bereiken. Een statistisch significante bevinding werd ook getuige in hoge kwaliteit subgroep, maar niet in lage-en-matige kwaliteit tegenhanger (AA vs TT of AA vs TA). Het is natuurlijk dat van hoge kwaliteit studies in de toekomst moet worden ontworpen om zo nauwkeurig de echte associaties tussen IL-8 -251 A /T SNP en maagkanker verkennen

Bovendien, 8 [18] -. [ ,,,0],20], [23], [25] - [27], [29] van de 18 in aanmerking komende studies werden behandeld noncardia maagkanker en 5 [16], [18], [19], [27], [33] met cardia maagkanker. Er is geen statistisch significante bevindingen kon worden opgemerkt met ofwel subgroep. 7 studies [18] - [20], [25], [26], [29], [30] in de meta-analyse werden behandeld pathologisch intestinale type maagkanker en 4 [18], [19], [ ,,,0],26], werden [30] van de 18 studies behandeld pathologisch diffuse-type maagkanker. Een statistisch significante bevinding kan worden opgemerkt in de darm-type, maar niet in diffuse- soort kanker (AA vs TT). Zoals bekend, cardia-type maagkanker verschilt van noncardia type maagkanker etiologie, pathologie, carcinogenese en /of prognose [46] - [48], dus intestinale type kanker versus diffuse type kanker. Men zou kunnen zeggen dat de willekeurige combinatie van cardia-type en noncardia-typegevallen of intestinale-type en diffuse typegevallen in de meeste aanmerking komende studies kan maskeren of althans onderschatten de werkelijke sterkte van de associaties [5], [42 ].

Verder Helicobacter pylori
infectie is geassocieerd met verhoogde epitheliale IL-8 expressie en mucosale secretie van IL-8 en Helicobacter pylori
geïnduceerde IL-8 expressie in maag epitheelcellen wordt geassocieerd H pylori hotels met CagA positieve fenotype [49]. In onze meta-analyse kon geen significante associaties te vinden bij Helicobacter pylori
positief of negatief kankerpatiënten, die in strijd is met de door Liu et al bevinding. [37]. Het verschil kan worden verklaard dat de studie van Lee et al. [19] werd uiteindelijk in de Helicobacter pylori infectie
subgroep analyse meta-analyse, maar niet in de meta-analyse door Liu et al. geopenbaard in de Fig. 2 [37], omdat de OR in de studie van Lee et al. [19] is tegengesteld sterk genoeg is (0,40) aan de totale OR, waardoor de geringe waarde (1,56) kan worden bereikt gecompenseerd. Hoe dan ook, de werkelijke relatie tussen moet Helicobacter pylori
infectiestatus en IL-8 -251 A /T SNP verder nauwkeurig worden onderzocht in de toekomst.

Met de komst van geavanceerde genotyperingtechnologieën zoals seminested polymerase chain reaction, TaqMan allelische discriminatie test, of real-time PCR, kunnen we een opleving van genetische associatiestudies in de toekomst mee te maken. In onze meta-analyse statistisch significante bevinding kan worden opgemerkt in andere genotypering techniek subgroepen maar niet in conventionele PCR-RFLP subgroep. Het verschil moet worden bezorgd met de nodige voorzichtigheid worden. Wij stellen voor dat de gevoeligheid en specificiteit van de genotypering technieken moeten verder worden onderzocht om zo te zoeken naar de optimale benaderingen die de genotypering fouten [5] kon minimaliseren [42].

Tot nu toe twee genoom -brede vereniging (GWA) studies in verband met maagkanker zijn gepubliceerd [50], [51]. Beiden meldden dat voorkomende varianten geassocieerd met het risico van oesofageale plaveiselcelcarcinoom ook geassocieerd met het risico op cardia maagkanker, maar geen van hen hebben IL-8 een risico gen van gastrische kanker. De uitleg van het verschil is dat de gemeenschappelijke eerste fase van deze twee GWA studies gericht louter op oesofageale plaveiselcelcarcinoom. Daarom werd, hoewel zij vonden de gedeelde risico varianten tussen oesofageale plaveiselcelcarcinoom en maagkanker, kunnen ze missen die risico genen die enige risico verlenen aan maagkanker. Zo pleiten we meer genetische studies, vooral GWA studies, voor maagkanker in de nabije toekomst uit te voeren.

Tot slot, de kracht van onze meta-analyse kunnen als volgt worden samengevat. We getracht zoveel publicaties konden we via verschillende methoden te zoeken. De studie die verscheen af ​​te wijken van HWE werd niet mechanisch in onze meta-analyse uitgesloten, tenzij er andere overtuigende reden om te twijfelen aan de kwaliteit van het onderzoek [44]. We legden meer nadruk op de beoordeling van vooroordelen over studies en het peilen van de mogelijke bronnen van heterogeniteit via subgroep en gevoeligheidsanalyses. We uitvoerig onderzocht de publicatie biases met behulp van verschillende middelen, zoals Begg's en tests Egger evenals trechter plot testen. Met het oog hierop, overtuigen wij dat de resultaten van de meta-analyse, in wezen zijn gezond en betrouwbaar.

Natuurlijk zijn er enkele onvermijdelijke beperkingen in meta-analyse. Ten eerste, de aangeboden informatie van de opgenomen studies is inconsistent. Anders gezegd, wordt de informatie over algemene maagkanker gevoeligheid voornamelijk ter beschikking, terwijl meer belangrijke informatie over pathologische subtypes of anatomische subtypes van maagkanker minder verschaft. Daarom moet de specifieke subtype resultaten worden beschouwd met de nodige voorzichtigheid. Tweede plaats het louter gepubliceerde studies in meta-analyse omvatte, publicatiebias zeer waarschijnlijk, hoewel geen of weinig statistisch significante vertekening publicatie is aangegeven in meta-analyse. Ten derde, matige tot ernstige heterogeniteit kon worden gezien enkele van de aangeboden studies. Om zo de mogelijke vertekening te minimaliseren, hebben we een strenge protocol voor het uitvoeren van meta-analyse, en voerden een nauwgezette zoektocht naar gepubliceerde studies met expliciete methoden voor de studie selectie, extractie van gegevens, statistische analyse, de vaststelling van de meest geschikte genetische model en gevoeligheidsanalyse .

Als conclusie wordt IL-8 -251 AA genotype geassocieerd met het totale risico op maagkanker en lijkt meer vatbaar voor algemene maagkanker in Aziatische populaties, vooral voor Chinese Han bevolking.

• PLoS ONE: polymorfismen en een haplotype in Heparanase Gene Associaties met de progressie en prognose van maagkanker in een Noord-Chinese bevolking
• PLoS ONE: Effecten van interleukine-10 polymorfismen, Helicobacter pylori infectie, en roken op het risico van Noncardia maagkanker