progressão de distúrbios imunológicos O desenvolvimento de drogas terapêuticas para doenças inflamatórias do intestino, uma doença imune intratável, e a esclerose múltipla - uma doença auto-imune - está ganhando força. Uma equipe de pesquisa do Departamento de Ciências da Vida da POSTECH e uma equipe de pesquisa conjunta da ImmunoBiome Inc. descobriram que uma mistura de polissacarídeo derivado de levedura inibe o início e a progressão de distúrbios imunológicos.
p O número de casos de doença de Crohn e colite ulcerosa - ambas doenças inflamatórias intestinais - na Coréia foi de cerca de 18, 000 e 37, 000 respectivamente a partir de 2019, aumentando cerca de 2,3 vezes na última década. A esclerose múltipla é uma doença rara e incurável que afeta cerca de 2, 500 pacientes na Coréia. Ambas as doenças são doenças inflamatórias intratáveis causadas por anormalidades no sistema imunológico humano. A causa exata da doença inflamatória intestinal e da esclerose múltipla ainda é desconhecida, mas presume-se que fatores ambientais e genéticos desempenham um papel.
p Várias células imunológicas, como monócitos, macrófagos, células dendríticas, e as células T estão envolvidas no aparecimento e desenvolvimento dessas doenças, mas as células T, em particular, desempenham um papel central. Atualmente, agentes que suprimem a resposta inflamatória geral são usados na prática clínica, mas este método tem efeitos colaterais importantes, incluindo vulnerabilidade a infecções e não há tratamentos eficazes claros até agora.
p Para isso, os pesquisadores POSTECH e a equipe de pesquisa conjunta da ImmunoBiome Inc. focaram no microbioma e nas substâncias ativas derivadas deles, que têm um grande impacto no desenvolvimento e regulação do sistema imunológico. A equipe de pesquisa conjunta isolou polissacarídeos específicos de levedura - um dos microrganismos simbióticos do corpo humano - e observou pela primeira vez seus efeitos antiinflamatórios. Então, usando técnicas de cromatografia líquida de alto desempenho e ressonância magnética nuclear (NMR), os pesquisadores identificaram os constituintes e estruturas químicas dos polissacarídeos e nomearam-nos MGCP (Mannan / β-1, Polissacarídeos contendo 6-glucano).
p Usando um modelo de camundongo para doença inflamatória intestinal e esclerose múltipla, Camundongos administrados com MGCP suprimiram a geração de células inflamatórias, que são células T auxiliares do tipo 1 (células Th1). Por outro lado, inibiu seletivamente a progressão de doenças inflamatórias induzindo a geração de células T reguladoras (células T regulatórias, doravante células Treg) com função anti-inflamatória. Os pesquisadores também confirmaram que o mecanismo de ação da resposta imunossupressora por MGCP é mediado por TLR2 e Dectina1, que são os dois diferentes receptores imunes inatos expressos nas células dendríticas.
p Este estudo também apresenta uma solução clara para uma questão imunológica não resolvida sobre o beta-glucano (β-glucano), que é conhecido por suprimir a hipersensibilidade ao mesmo tempo que induz o aumento do sistema imunológico. A equipe de pesquisa descobriu que o efeito de aumento da resposta imunológica do β-glucano identificado até agora é devido ao β-1, 3-glucano, e descobri que β-1, O 6-glucano que compõe o MGCP tem um efeito imunossupressor de hipersensibilidade. Estas descobertas mostram que o β-glucano de uma estrutura específica é aplicável como um potenciador imunológico ou indutor da resposta anti-inflamatória. Essas substâncias ativas prometem ser desenvolvidas no tratamento de microbioma de última geração.
p Este estudo revelou que a eficácia imunológica é determinada pela estrutura química do polissacarídeo obscuro, que era amplamente desconhecido. É significativo que um novo polissacarídeo MGCP que efetivamente inibe doenças inflamatórias tenha sido descoberto.
p Demonstramos com sucesso que o MGCP pode suprimir seletivamente as células T inflamatórias. Isso ajudará a fornecer um grande ponto de viragem para um novo tratamento anti-inflamatório sem efeitos colaterais que podem suprimir seletivamente a resposta inflamatória. "
Professor Sin-Hyeog Im
p Os resultados desta pesquisa foram publicados online na edição de 14 de junho de
Nature Communications .
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