Superbug sequestra o sistema de cicatrização de feridas para causar doenças graves e persistentes

Pesquisadores da Monash University descobriram que a devastadora superbactéria bacteriana Clostridioides difficile sequestra o sistema de cicatrização de feridas humanas para causar doenças graves e persistentes, abrindo o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento da doença.

p Clostridioides difficile é a doença adquirida em hospital mais comum e causa infecções intestinais persistentes e com risco de vida - particularmente em pacientes idosos e imunocomprometidos.

p A infecção é muito difícil de tratar, e muitas vezes reaparece repetidamente em pacientes, mesmo depois de terem recebido antibióticos poderosos e debilitantes por muitos meses. C. difficile também é altamente resistente a antibióticos, o que complica muito o tratamento.

p Uma equipe baseada no Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) descobriu que C. difficile ativa massivamente uma enzima humana chamada plasminogênio para destruir o tecido intestinal e ajudar a espalhar a infecção pelo paciente. Normalmente, plasminogênio, e sua forma ativa plasmina, é implantado de uma forma altamente controlada para quebrar o tecido da cicatriz e ajudar na cicatrização de feridas.

p Os resultados foram uma grande surpresa, e revelou que o dano severo causado ao intestino por C. difficile foi na verdade causado por uma enzima humana ao invés de uma toxina bacteriana. "

Prof Dena Lyras, Co-líder do estudo e especialista em doenças infecciosas

p Dadas suas descobertas, os pesquisadores decidiram investigar se anticorpos potentes desenvolvidos pela equipe e que inibiam o sistema plasminogênio / plasmina poderiam ser usados ​​para tratar a doença.

p "Descobrimos que um anticorpo que evitou que o plasminogênio fosse ativado paralisou drasticamente o progresso da infecção e danos aos tecidos, "disse a primeira autora Milena Awad.

p Os pesquisadores agora pretendem comercializar seus anticorpos para tratar uma série de doenças inflamatórias e bacterianas.

p Uma vantagem de direcionar uma proteína humana em uma doença infecciosa é que a resistência à terapia é muito menos provável de ocorrer.

p "O anticorpo pode ter ampla utilidade, uma vez que o sistema plasminogênio / plasmina é desregulado em uma gama de diferentes doenças inflamatórias e infecciosas graves - por exemplo, o sistema de plasminogênio provavelmente é um impulsionador do dano pulmonar devastador visto em COVID-19, "disse o co-líder do estudo e biólogo estrutural, Prof James Whisstock.

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