O tratamento com UDCA afeta o ciclo de vida de C. diff,

reduz a resposta inflamatória em camundongos Pesquisadores da Universidade Estadual da Carolina do Norte descobriram que um medicamento comumente usado feito de ácidos biliares secundários pode afetar o ciclo de vida de Clostridioides difficile ( C. diff ) in vitro e reduzir a resposta inflamatória a C. diff Em ratos. Os resultados ajudam a compreensão de como este medicamento pode ser usado no futuro tratamento de C. diff infecções em humanos.

A droga em questão - ursodiol, ursodeoxicolato ou UDCA - é um ácido biliar secundário produzido por bactérias no intestino e também é aprovado pela FDA para tratar doenças inflamatórias do fígado. Ele está atualmente em testes clínicos de Fase 4 para uso no tratamento de C. diff infecções.

Se UDCA se mostrar eficaz contra C. diff infecção, isso nos daria uma alternativa aos tratamentos com antibióticos que perturbam ainda mais o microbioma intestinal e podem levar à recaída, ou a transplantes fecais que podem ter efeitos colaterais desconhecidos. "

Casey Theriot, professora assistente de saúde da população e patobiologia da NC State e autora correspondente do trabalho

Theriot e uma equipe de pesquisadores da NC State, A Universidade Estadual da Pensilvânia e a Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill analisaram o tratamento da UDCA para C. diff in vitro e como um pré-tratamento em um modelo de camundongo da doença.

C. diff existe no ambiente como um esporo dormente. Em humanos, os esporos colonizam o intestino grosso germinando, tornando-se bactérias que produzem toxinas prejudiciais. Theriot e sua equipe, liderado pelo ex-aluno de pós-graduação da Carolina do Norte, Jenessa Winston, sabia que UDCA iria inibir a germinação, crescimento e produção de toxinas in vitro, e queria ver se teria o mesmo efeito em um modelo de mouse.

Em vitro, tratamento com UDCA diminuiu significativamente C. diff germinação de esporos, crescimento e atividade de toxinas. No modelo do mouse, o pré-tratamento com UDCA teve algum efeito no crescimento bacteriano, mas o principal efeito do tratamento foi suprimir a resposta inflamatória do sistema imunológico ao crescimento bacteriano e à toxina.

"Mitigar a resposta imune significa que o pré-tratamento com UDCA pode reduzir significativamente o dano ao tecido devido a C. diff infecção, "Theriot diz." Este trabalho é o primeiro a explorar como o UDCA funciona in vivo contra C. diff infecção, e demonstra que a droga pode ser um pré-tratamento viável para ajudar os pacientes a evitar os efeitos prejudiciais de um C. diff infecção. Nossas próximas etapas serão analisar as dosagens e o tempo, para determinar como usá-lo de maneira mais eficaz. "

A pesquisa aparece em Infecção e imunidade e é apoiado em parte pelo National Institutes of Health (R35GM119438). Winston, atualmente é professor assistente na The Ohio State University, é o primeiro autor. Jingwei Cai e Andrew Patterson, da Penn State, e Stephanie Montgomery da UNC-Chapel Hill, também contribuiu para o trabalho.

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