Pesquisadores do Cedars-Sinai vão estudar o papel da gordura na promoção da disseminação do câncer para o fígado

O diagnóstico de câncer de pâncreas ou de cólon costuma causar pavor sobre o provável próximo destino da doença:o fígado. Isso ocorre porque a metástase hepática é a principal causa de morte nesses pacientes.

Uma equipe científica do Cedars-Sinai recebeu uma bolsa de US $ 9,1 milhões do National Cancer Institute para estudar este processo frequentemente fatal, com o objetivo de compreender como o câncer se espalha, ou metastatiza, para o fígado e encontrando maneiras de bloqueá-lo. A equipe se concentrará na interação entre a gordura dietética e a doença hepática gordurosa - que é comumente associada à obesidade - e os mecanismos que permitem que o câncer se espalhe para o fígado.

O fígado é o segundo local mais comum, depois dos nódulos linfáticos, para o qual o câncer se espalha. A maioria dos pacientes que morrem de pâncreas, câncer de cólon ou próstata desenvolve metástases hepáticas no momento da morte, disse o co-investigador principal Neil Bhowmick, PhD, diretor do Programa de Biologia do Câncer do Cedars-Sinai. Embora o fígado seja o principal órgão de metástase de câncer de pâncreas e cólon, a incidência relativamente rara de metástases de câncer de próstata para o fígado tem o pior resultado. O fígado - cuja função principal é filtrar o sangue proveniente do trato digestivo, desintoxicar produtos químicos, metabolizar drogas e excretar bile - também desempenha um papel em outros tipos de câncer.

“Já há evidências de que ter gordura no fígado promove câncer primário lá, "disse o co-investigador principal do estudo, Shelly Lu, MD, Presidente do Women's Guild em Gastroenterologia e diretora da Divisão de Doenças Digestivas e Hepáticas. Ela e os outros investigadores, trabalhando em quatro projetos separados, estudará como a sinalização, ou "diafonia, "entre o fígado e o câncer em um órgão distante altera o ambiente do fígado para permitir que o câncer se espalhe e se desenvolva ali.

O fígado no contexto de uma dieta rica em gordura pode, por exemplo, enviar um sinal para as células cancerosas na próstata que, na verdade, diz:"Este é um ótimo lugar para morar, "Bhowmick explicou. As células cancerosas também" falam "com o fígado, buscando mover-se para lá para a melhor circulação sanguínea ou nutrientes que o fígado, e, especificamente, células do fígado gorduroso, pode fornecer. O fígado de cada pessoa tem alguma gordura, mas se mais de 5% dos hepatócitos - o principal tipo de célula do fígado - contiverem gordura, essa condição é chamada de doença hepática gordurosa não-alcoólica.

"Estamos analisando a interferência em três tipos de câncer, "disse Bhowmick, referindo-se a cânceres de pâncreas, cólon e próstata. "Se pudermos ajudar a bloquear esses sinais, talvez possamos evitar que o câncer chegue ao fígado e reduzir a mortalidade pela doença. "

O estudo de cinco anos financiado pela bolsa é oportuno. A obesidade representa uma grande ameaça à saúde - mais de 71% dos adultos dos EUA com 20 anos ou mais estão acima do peso ou são obesos, de acordo com os Centros federais de Controle e Prevenção de Doenças. Cerca de 90% das pessoas obesas têm fígado gorduroso.

Quando o fígado está saudável, é bom para se livrar do câncer. Quando o fígado está gorduroso, é propenso a permitir que o câncer viva nele. "

Neil Bhowmick, PhD, professor de Ciências Biomédicas e Medicina e diretor do Programa de Biologia do Câncer do Cedars-Sinai

A maioria das metástases hepáticas se originam no cólon, reto, pâncreas, estômago, esôfago, seio, pulmão e pele.

Os quatro projetos financiados pela doação se concentrarão em curto prazo, a ingestão de gordura a longo prazo e por toda a vida e como essa exposição pode aumentar o risco de metástase hepática. Eles também irão examinar as diferentes maneiras pelas quais o fígado e as células cancerosas distantes se comunicam, conduzir a metástase. Os projetos são:

Projeto 1:A equipe de Bhowmick estudará como uma dieta de curto prazo com alto teor de gordura por si só - antes que a gordura se desenvolva no fígado - altera as vias de sinalização para tornar o órgão mais receptivo ao câncer metastático.

Projeto 2:Ekihiro Seki, MD, PhD, professor de medicina e diretor de pesquisa básica do fígado, e sua equipe está examinando os efeitos de dietas ricas em gorduras em longo prazo e doença hepática gordurosa não-alcoólica na metástase hepática. Seu foco é como as células do fígado gorduroso influenciam as células não gordurosas do fígado e as células cancerosas, permitindo que as células cancerosas cresçam ali.

Projeto 3:Stephen J. Pandol, MD, professor de Medicina e diretor de Pesquisa Básica e Translacional do Pâncreas, e sua equipe vai estudar o papel do fígado gorduroso na inflamação e sua influência na metástase hepática de câncer de pâncreas. Eles estão examinando uma via de sinalização específica - uma reação em cadeia de moléculas - que controla como as células se comportam. Uma via particular presente na metástase hepática do câncer pancreático está sendo examinada no câncer de cólon e próstata.

Projeto 4:A equipe de Lu está se concentrando em três proteínas que influenciam a metástase hepática. Um deles, MAT1A, que normalmente protege contra metástases, é encontrado em níveis anormalmente baixos na doença hepática gordurosa não alcoólica. Duas outras proteínas, MAT2A e MAT2B, são encontrados em níveis anormalmente elevados nos cânceres. A equipe vai estudar como essas proteínas influenciam a metástase hepática e testar moléculas que podem inibir a metástase hepática por meio da alteração de sua expressão.

Os projetos são apoiados pelo Cedars-Sinai Biostatistics and Bioinformatics Core, liderado por Mourad Tighiouart, PhD, diretor assistente do Centro de Pesquisa em Bioestatística e Bioinformática, e o Fígado Metastasis Resource Core, liderado por Edwin Posadas, MD, diretor médico do Programa de Oncologia Urológica.

Agradecemos o generoso apoio do National Institutes of Health, que ajudará nossa equipe de especialistas de cientistas e médicos a desbravar novos caminhos à medida que aprendem por que certos tipos de câncer se propagam inevitavelmente para o fígado, e encontrar maneiras de interromper esse processo. "

Shlomo Melmed, MB, ChB, vice-presidente executivo de Assuntos Acadêmicos e reitor da Faculdade de Medicina do Cedars-Sinai

• O estudo identifica dois alvos possíveis para interromper os danos ao fígado em NASH
• As bactérias intestinais ajudam a regular a contração e o relaxamento dos músculos do cólon