Une équipe scientifique de Cedars-Sinai a reçu une subvention de 9,1 millions de dollars du National Cancer Institute pour étudier ce processus souvent mortel, dans le but de comprendre comment le cancer se propage, ou métastase, au foie et trouver des moyens de le bloquer. L'équipe se concentrera sur l'interaction entre les graisses alimentaires et la stéatose hépatique - qui est généralement associée à l'obésité - et les mécanismes qui permettent au cancer de se propager au foie.
Le foie est le deuxième site le plus fréquent, après les ganglions lymphatiques, auquel le cancer se propage. La majorité des patients qui meurent du pancréas, le cancer du côlon ou de la prostate développent des métastases hépatiques au moment du décès, a déclaré le co-enquêteur principal Neil Bhowmick, Doctorat, directeur du programme de biologie du cancer à Cedars-Sinai. Alors que le foie est le principal organe des métastases des cancers du pancréas et du côlon, l'incidence relativement rare des métastases hépatiques du cancer de la prostate a le pire résultat. Le foie - dont la fonction première est de filtrer le sang provenant du tube digestif, détoxifier les produits chimiques, métaboliser les médicaments et excréter la bile - joue également un rôle dans d'autres cancers.
"Il existe déjà des preuves que le fait d'avoir de la graisse dans le foie y favorise le cancer primitif, " a déclaré Shelly Lu, co-investigatrice principale de l'étude, MARYLAND, Chaire de la Guilde des femmes en gastroentérologie et directrice de la Division des maladies digestives et hépatiques. Elle et les autres enquêteurs, travaillant sur quatre projets distincts, étudiera comment la signalisation, ou "diaphonie, " entre le foie et le cancer dans un organe distant modifie l'environnement du foie pour permettre au cancer de s'y propager et de s'y développer.
Le foie dans le cadre d'un régime riche en graisses peut, par exemple, envoyer un signal aux cellules cancéreuses de la prostate qui dit en fait, "C'est un endroit où il fait bon vivre, " A expliqué Bhowmick. Les cellules cancéreuses "parlent" également au foie, cherchant à s'y déplacer pour une meilleure circulation sanguine ou des nutriments que le foie, et en particulier les cellules du foie gras, peut fournir. Le foie de chaque personne a de la graisse, mais si plus de 5% des hépatocytes - le principal type cellulaire du foie - contiennent de la graisse, cette condition est appelée stéatose hépatique non alcoolique.
« Nous examinons la diaphonie dans trois types de cancer, " dit Bhowmick, se référant aux cancers du pancréas, côlon et prostate. "Si nous pouvons aider à bloquer ces signaux, peut-être pouvons-nous empêcher le cancer d'atteindre le foie et réduire la mortalité due à la maladie."
L'étude de cinq ans financée par la subvention arrive à point nommé. L'obésité constitue une menace majeure pour la santé - plus de 71% des adultes américains âgés de 20 ans et plus sont en surpoids ou obèses, selon les Centres fédéraux de contrôle et de prévention des maladies. Environ 90 % des personnes obèses ont une stéatose hépatique.
Lorsque le foie est sain, c'est bon pour se débarrasser du cancer. Quand le foie est gras, il est enclin à permettre au cancer d'y vivre."
Neil Bhowmick, Doctorat, professeur de sciences biomédicales et de médecine et directeur du programme de biologie du cancer à Cedars-Sinai
La plupart des métastases hépatiques proviennent du côlon, rectum, pancréas, estomac, œsophage, Sein, poumon et peau.
Les quatre projets financés par la subvention se concentreront sur le court terme, les apports en graisses à plus long terme et à vie et comment cette exposition peut augmenter le risque de métastases hépatiques. Ils examineront également les différentes manières dont le foie et les cellules cancéreuses distantes communiquent, conduire des métastases. Les projets sont :
Projet 1 :L'équipe de Bhowmick étudiera comment un régime riche en graisses à court terme seul - avant que la graisse ne se développe dans le foie - modifie les voies de signalisation pour rendre l'organe plus accueillant pour le cancer métastatique.
Projet 2 :Ekihiro Seki, MARYLAND, Doctorat, professeur de médecine et directeur de la recherche fondamentale sur le foie, et son équipe examinent les effets des régimes alimentaires riches en graisses à long terme et de la stéatose hépatique non alcoolique sur les métastases hépatiques. Ils se concentrent sur la façon dont les cellules hépatiques grasses influencent les cellules hépatiques non grasses et les cellules cancéreuses, permettant aux cellules cancéreuses de s'y développer.
Projet 3 :Stephen J. Pandol, MARYLAND, professeur de médecine et directeur de la recherche fondamentale et translationnelle sur le pancréas, et son équipe étudiera le rôle de la stéatose hépatique sur l'inflammation et son influence sur les métastases hépatiques du cancer du pancréas. Ils examinent une voie de signalisation spécifique - une réaction en chaîne de molécules - qui contrôle le comportement des cellules. Une voie particulière présente dans les métastases hépatiques du cancer du pancréas est à l'étude dans le cancer du côlon et de la prostate.
Projet 4 :L'équipe de Lu se concentre sur trois protéines qui influencent les métastases hépatiques. L'un d'eux, MAT1A, qui protège normalement contre les métastases, se trouve à des niveaux anormalement bas dans la stéatose hépatique non alcoolique. Deux autres protéines, MAT2A et MAT2B, se trouvent à des niveaux anormalement élevés dans les cancers. L'équipe étudiera comment ces protéines influencent les métastases hépatiques et testera des molécules qui pourraient inhiber les métastases hépatiques en modifiant leur expression.
Les projets sont soutenus par le Cedars-Sinai Biostatistics and Bioinformatics Core, dirigé par Mourad Tighiouart, Doctorat, directeur adjoint du Centre de recherche en biostatistique et bioinformatique, et le noyau de ressources pour les métastases hépatiques, dirigé par Edwin Posadas, MARYLAND, directeur médical du programme d'oncologie urologique.
Nous sommes reconnaissants pour le soutien généreux des National Institutes of Health, qui aidera notre équipe d'experts de scientifiques et de cliniciens à innover en apprenant pourquoi certains cancers se propagent inévitablement au foie, et trouver des moyens d'arrêter ce processus."
Shlomo Melmed, MB, ChB, vice-président exécutif des affaires académiques et doyen de la faculté de médecine de Cedars-Sinai
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