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Os cientistas desenvolvem uma abordagem para vacinar contra a inflamação intestinal

A doença inflamatória intestinal (DII) é um termo genérico que descreve muitos distúrbios que envolvem inflamação crônica do trato digestivo, incluindo colite ulcerosa e doença de Crohn. Essas condições estão ligadas a certas alternâncias na flora intestinal.

O trato digestivo é colonizado por bilhões de bactérias e outros microorganismos que desempenham funções essenciais e benéficas. Contudo, se esses organismos forem controlados de forma inadequada, como na disbiose, pode levar a uma ampla gama de doenças inflamatórias crônicas.

Em pacientes com essas condições, eles reduziram a diversidade bacteriana na microbiota intestinal, com altos níveis de bactérias que produzem uma proteína chamada flagelina, que pode facilitar a invasão da microbiota na mucosa e ativar a expressão de genes pró-inflamatórios.

No trato intestinal, existe uma camada estéril de muco que cobre a parede. A parede atua como uma barreira de resistência a bactérias entre o corpo e o trato digestivo interno, portanto, fornecendo proteção contra inflamação. O corpo tem sua própria maneira de se proteger contra a flagelina, já que estudos anteriores mostraram que certos anticorpos são encontrados na camada mucosa.

Agora, um novo estudo, publicado no jornal Nature Communications, relatórios que direcionaram a imunização contra a flagelina, a proteína que forma o apêndice que permite a mobilidade bacteriana, pode fornecer benefícios na alteração da flora intestinal, reduzindo a capacidade da bactéria de desencadear a inflamação, que pode proteger o corpo contra doenças inflamatórias crônicas.

Os pesquisadores já haviam descoberto que uma característica comum da flora intestinal ligada à inflamação é um aumento do nível de expressão da flagelina por certas espécies bacterianas. Isso pode levar a bactéria a penetrar na mucosa intestinal e alterar a homeostase.

Bactéria intestinal, flora intestinal, ilustração 3D do microbioma. Crédito da imagem:Anatomy Insider / Shutterstock

Vacinar contra doenças inflamatórias crônicas

Criado por pesquisadores do Institute for Biomedical Sciences e do Neuroscience Institute da Georgia State University, o estudo sugere que o direcionamento da flagelina pode potencialmente abrir caminho para a vacinação contra doenças inflamatórias do trato gastrointestinal, como doenças inflamatórias intestinais, síndrome metabólica, e obesidade.

“A administração da flagelina, e talvez outros antígenos bacterianos, tem o potencial de vacinar contra uma série de doenças associadas a, e impulsionado pela inflamação intestinal, "Dr. Benoit Chassaing, professor assistente no Neuroscience Institute e no Institute for Biomedical Sciences no Georgia State e autor sênior do estudo, disse.

“Este trabalho é uma prova de conceito e demonstra que o treinamento direcionado do sistema imunológico pode proteger contra uma série de doenças inflamatórias crônicas. um trabalho significativo agora é necessário para testar outros antígenos, outras vias de imunização, e modelos inflamatórios adicionais, bem como a relevância humana dessas descobertas, " ele adicionou.

Para chegar às suas descobertas e testar suas hipóteses, os pesquisadores imunizaram camundongos com flagelina para induzir uma resposta imune adaptativa para que o corpo pudesse produzir anticorpos. Os camundongos vacinados também apresentaram alteração da flora intestinal, que foi associado a um menor estado inflamatório.

Também, uma análise detalhada dos intestinos e da microbiota mostrou não apenas níveis diminuídos de bactérias que expressam fortemente a flagelina, mas também ausente na mucosa intestinal, em comparação com o grupo não vacinado. A flagelina também tem sido associada à indução de distúrbios comuns, como obesidade e diabetes, a equipe testou a vacina em ratos que consumiam uma dieta rica em gordura. Eles descobriram que os ratos vacinados foram protegidos da obesidade, enquanto o grupo não vacinado desenvolveu obesidade.

"Assim, administração de flagelina, e talvez outros antígenos de patobiontes, pode conferir alguma proteção contra doenças inflamatórias crônicas, ”Escreveram os pesquisadores no papel.

Os pesquisadores estão planejando desenvolver nanopartículas cheias de flagelina ingeríveis para conduzir o estudo e desenvolver novas maneiras de introduzir a vacina. Mais experimentos e análises estão a caminho, com planos de testar a vacina em animais com doenças inflamatórias crônicas ou distúrbios metabólicos.