Novos insights sobre como o sistema imunológico e a inflamação desempenham um papel na DP

Resultados de pesquisas relativamente novas, indicando que os primeiros estágios da doença de Parkinson (DP) podem ocorrer no intestino, têm ganhado força nos últimos anos. Em uma revisão publicada no Journal of Parkinson's Disease , Tomasz Brudek, PhD, avalia evidências para a associação entre doença inflamatória intestinal (DII) e DP e propõe direções para pesquisas futuras.

p O parkinsonismo provavelmente não é apenas um distúrbio cerebral, mas um grupo de doenças que podem ter início na periferia, particularmente no trato gastrointestinal. Tomados em conjunto, todos os dados, incluindo humanos, animal, e estudos de microbioma, sugerem fortemente que indivíduos com tendência aumentada para inflamação periférica têm maior risco de adquirir DP. Dado o papel potencialmente crítico da patologia intestinal na patogênese da DP, há motivos para suspeitar que o IBD pode impactar o risco de DP.

Dr. Brudek, do Laboratório de Pesquisa em Estereologia e Neurociências, e Copenhagen Center for Translational Research, Hospital Universitário de Copenhagen, Bispebjerg, e Hospital Frederiksberg, Copenhague, Dinamarca

p Esta revisão explora e discute os conhecimentos mais recentes sobre as ligações entre IBD e PD e apresenta evidências de estudos em animais de que as alterações do sistema imunológico periférico podem desempenhar um papel no PD, que tem potencial para novas estratégias terapêuticas. Mostra como a nossa compreensão e apreciação da importância do chamado eixo intestino-cérebro, a conexão entre o intestino e o cérebro na DP, cresceu rapidamente nos últimos anos. Ele também fornece novos insights importantes sobre as maneiras pelas quais o sistema imunológico e a inflamação podem desempenhar um papel na DP.

p Os processos inflamatórios que ocorrem em alguns pacientes com DP naturalmente levaram à discussão de uma associação entre DII e DP, uma vez que os dois compartilham algumas características básicas. IBD é atualmente considerada uma resposta imune inadequada à microbiota nos intestinos, caracterizado por atividade imunológica pró-inflamatória crônica, um traço agora também sugerido ser um elemento fundamental dos distúrbios neurodegenerativos. Destacando a relevância do sistema imunológico, grandes estudos de associação do genoma (GWAS) e análises de vias com base em 138, 511 indivíduos de ascendência europeia identificaram 17 loci compartilhados entre DP e sete doenças autoimunes, incluindo doença celíaca, artrite reumatóide, diabetes tipo 1, esclerose múltipla, psoríase, colite ulcerosa e doença de Crohn.

p Muitos estudos epidemiológicos e genéticos descobriram que parece haver um risco aumentado de desenvolver DP entre pessoas com DII. A associação entre IBD e PD pode ser simplesmente que IBD é apenas um tipo de inflamação intestinal, portanto, não é especificamente a DII que aumenta o risco de DP, mas talvez a inflamação intestinal ou periférica em um sentido mais amplo.

p "A inflamação do intestino é apenas um dos muitos sintomas na lista de alterações no intestino e está associada a estruturas neurais em pacientes com DP. Assim, IBD pode ser apenas uma das muitas fontes de inflamação intestinal, "disse o Dr. Brudek, que é rápido em apontar isso, "enquanto os pacientes com DII são mais propensos a contrair DP, o risco ainda é muito pequeno. Para um determinado paciente com DII, a probabilidade de não obter o diagnóstico é de 95% -97%. "

p Esperando ansiosamente, O Dr. Brudek observou que:

• A identificação dos fatores de risco associados às fases prodrômicas da DP pode permitir estudos de intervenção precoce que podem modificar ou retardar o progresso da doença.
• p Mais biomarcadores e estudos observacionais são necessários para identificar pacientes em risco de desenvolver DP, a fim de iniciar intervenções terapêuticas precoces.

• p As futuras terapias farmacológicas com o objetivo de desacelerar ou interromper a progressão da DP não devem ter como alvo apenas os pacientes bem no curso da doença, mas também pode ser administrado a pacientes nas fases iniciais da doença ou em risco de desenvolver DP.

• p Os médicos devem estar cientes dos primeiros sintomas parkinsonianos em pacientes com DII, mas também em pacientes com doenças inflamatórias crônicas.

p "Devemos direcionar nosso foco para o sistema imunológico em todos os distúrbios parkinsonianos, e investigar mais a fundo o papel da inflamação sistêmica e do sistema imunológico como tal nessas doenças neurológicas. Um conhecimento claro dos mecanismos implicados na comunicação intestinal / imunológica / nervosa pode ajudar a melhorar o prognóstico e as ferramentas terapêuticas, levando a uma melhor qualidade de vida para os pacientes, reduzindo a exacerbação dos sintomas de DP, e retardando a progressão da doença, "concluiu.

p PD é um distúrbio lentamente progressivo que afeta o movimento, controle e equilíbrio muscular. É o segundo distúrbio neurodegenerativo relacionado à idade mais comum, afetando cerca de 3% da população aos 65 anos de idade e até 5% dos indivíduos com mais de 85 anos. Durante o século 20, PD foi pensado para ser principalmente um distúrbio cerebral, Contudo, a pesquisa mostrou que pode realmente começar no sistema nervoso entérico, a parte do sistema nervoso autônomo que controla os órgãos gastrointestinais.

• Aumentos de curto prazo no consumo de açúcar podem aumentar o risco de doença inflamatória intestinal
• Erradicar a infecção por H. pylori reduz significativamente o risco de câncer gástrico