Pesquisadores da GW mostram conexão entre bactérias no microbioma e câncer de cólon

Uma proteína mutante encontrada em humanos com câncer de cólon bloqueia uma via que regula a proliferação e expansão das células, quantidades crescentes de espécies bacterianas associadas ao desenvolvimento de câncer de cólon. Estes achados, mostrando a conexão entre as bactérias no microbioma e o câncer de cólon, foram publicados por uma equipe de pesquisadores da George Washington University (GW) na revista Gastroenterologia .

p O câncer de cólon está aumentando em jovens. As diretrizes atuais recomendam a triagem de câncer de cólon em pessoas com mais de 50 anos, mas hoje vemos que 15% das pessoas com câncer de cólon têm menos de 50 anos. Nossa hipótese é que a dieta e seus efeitos sobre o microbioma podem ser importantes, que é onde focamos nosso estudo. "

Lopa Mishra, MD, diretor do Centro de Medicina Translacional do GW Cancer Center e professor de cirurgia da Escola de Medicina e Ciências da Saúde GW

p Mishra e a equipe de pesquisa analisaram as interações entre as proteínas da família molecular de adesão celular relacionada ao antígeno carcinoembrionário (CAECAM), que interagem com micróbios, levando a mudanças na via de sinalização do fator de crescimento beta (TGFB). A equipe coletou dados sobre sequências de DNA, níveis de expressão de mRNA, e tempos de sobrevida do paciente de 456 casos de adenocarcinoma colorretal, e um conjunto separado de 594 amostras de adenocarcinomas colorretais, no Atlas do Genoma do Câncer. A equipe então usou o GW Genomics Core para realizar a análise de sequenciamento metagenômico shotgun de fezes de camundongos com defeitos na sinalização de TGFB para identificar mudanças no microbioma antes do desenvolvimento de tumores de cólon.

p A equipe descobriu que a expressão de CEACAMs e genes que regulam as características das células-tronco das células são aumentadas no câncer de cólon e inversamente correlacionadas com a expressão dos genes da via TGFB. Eles também descobriram que o câncer de cólon expressa formas mutantes de CEACAM5 que inibem a sinalização de TGFB e aumentam a proliferação e a formação de colônias. Isso pode levar a técnicas de rastreamento menos invasivas para câncer de cólon, particularmente para pacientes mais jovens.

p "Encontramos quatro espécies de microbiomas profundamente alteradas em nosso estudo com camundongos, "disse Shuyun Rao, PhD, professor assistente de pesquisa em cirurgia da Escola de Medicina e Ciências da Saúde GW. "Nossos próximos passos são explorar isso em mais detalhes e em uma população muito maior - no futuro, pacientes mais jovens podem simplesmente ter suas fezes testadas para esses microbiomas alterados e procurar o risco de câncer de cólon, impedindo o seu desenvolvimento. "

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