Estudo:a combinação de três medicamentos melhora a sobrevida geral em pacientes com mCRC

A combinação de três drogas de encorafenibe, binimetinibe e cetuximabe melhoraram significativamente a sobrevida global (OS) em pacientes com câncer colorretal metastático com mutação BRAF (mCRC), de acordo com os resultados do ensaio clínico BEACON CRC Fase III liderado por pesquisadores da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center.

p A combinação de tratamento resultou em SG mediana de 9 meses para a terapia combinada em comparação com 5,4 meses para o tratamento padrão atual. A taxa de resposta objetiva (ORR) para a terapia direcionada ao tripleto foi de 26% em comparação com apenas 2% para a terapia padrão.

p Os resultados do ensaio, publicado hoje no New England Journal of Medicine , também será apresentado no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) 2019. As descobertas foram relatadas pela primeira vez no Congresso Mundial da ESMO sobre Câncer Gastrointestinal 2019 pelo investigador principal Scott Kopetz, M.D., professor associado de Oncologia Médica Gastrointestinal.

p BEACON CRC é o primeiro e único estudo de Fase III projetado para testar terapias direcionadas de combinação BRAF / MEK em pacientes com mCRC e a mutação BRAF V600E. Estima-se que as mutações BRAF ocorram em até 15% dos pacientes com mCRC, com V600E sendo a mutação BRAF mais comum e representando um prognóstico ruim para esses pacientes.

p Este estudo se baseia em uma década de pesquisa na biologia do tumor de câncer colorretal mutado em BRAF, e reflete uma combinação racional para lidar com as vulnerabilidades exclusivas deste tumor. Somos encorajados a ver uma melhora significativa nos resultados com este novo regime para nossos pacientes. "

Scott Kopetz, M.D., investigador principal e professor associado, Oncologia Médica Gastrointestinal

p De acordo com a American Cancer Society, o câncer colorretal é a terceira principal causa de mortes relacionadas ao câncer em homens e mulheres, e a segunda causa mais comum de mortes por câncer quando homens e mulheres são combinados. Espera-se que cause cerca de 51, 020 mortes durante 2019.

p Estima-se que as mutações BRAF ocorram em até 15% dos pacientes com mCRC, com V600 sendo a mutação BRAF mais comum e representando um prognóstico ruim para esses pacientes.

p O estudo internacional foi uma colaboração multi-institucional com mais de 200 centros em todo o mundo.

p No rótulo aberto, ensaio clínico randomizado de três braços, 665 pacientes com mCRC mutante BRAF V600E que progrediram após um ou dois regimes anteriores no cenário metastático foram randomizados para receber terapia tripla, terapia de dupleto (encorafenibe e cetuximabe) ou a escolha do investigador de irinotecano ou ácido folínico., fluoruracil e irinotecan (FOLFIRI) e cetuximabe.

p A combinação tripla foi geralmente bem tolerada sem toxicidades inesperadas. Eventos adversos de grau três ou superior foram observados em 58% dos pacientes em tratamento com trigêmeos, 50% daqueles no grupo de dupleto e 61% daqueles no grupo de terapia padrão.

p A descontinuação da terapia devido a eventos adversos foi observada em 7% dos pacientes em tratamento com trigêmeos, 8% daqueles no grupo de dupleto e 11% daqueles no grupo de terapia padrão.

p Em agosto de 2018, a Food and Drug Administration concedeu a Designação de terapia inovadora para encorafenibe, em combinação com binimetinibe e cetuximabe para o tratamento de pacientes com mCRC BRAF V600E mutante, após falha de uma a duas linhas de terapia anteriores para doença metastática.

p Os dados do ensaio BEACON CRC estão sendo usados ​​para apoiar a aprovação regulamentar da combinação tripla em mCRC mutante BRAF V600E metastático, e o tratamento com base no inibidor BRAF foi recentemente incluído como uma opção de tratamento nas diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para cânceres de cólon e reto nos Estados Unidos.

p "Esta combinação de terapia direcionada deve ser um novo padrão de tratamento para este grupo de pacientes, "disse Kopetz." Mais investigação é necessária para determinar se esta combinação também pode beneficiar aqueles com doença menos avançada ou como um tratamento de primeira linha. "

p O estudo não teve como objetivo comparar as terapias de tripleto e dupleto, mas as análises futuras irão explorar quais pacientes têm maior probabilidade de se beneficiar das combinações de tripleto e dupleto. Adicionalmente, um estudo em andamento (ANCHOR-CRC) está investigando os efeitos da terapia tripla como terapia inicial para pacientes com câncer colorretal mutante BRAF V600E metastático.

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