Мультимодальное картирование иммунного ландшафта при раке поджелудочной железы может помочь в выборе индивидуальной терапии

Рак поджелудочной железы остается устойчивым к иммунотерапии, которая произвела революцию в лечении многих типов рака.

Новое исследование, проведенное онкологическим центром им. Рогеля Мичиганского университета, объединило секвенирование одноклеточной РНК с двумя другими исследовательскими методами, чтобы создать, как считается, наиболее надежный и подробный на сегодняшний день портрет сети взаимодействий, подавляющих иммунный ответ организма в организме человека. и вокруг опухолей поджелудочной железы.

Выводы команды, которые появляются в журнале Природа Рак, по-новому взглянуть на то, в какой степени иммунный ответ варьируется от пациента к пациенту и от опухоли к опухоли -; что необходимо будет учитывать при разработке новых комбинаций иммунотерапии против смертельного заболевания.

<цитата>

Рак поджелудочной железы просто нечувствителен к иммунотерапии, и те из нас, кто работает в этой области, пытаются разобраться, почему это так, что отличает этот рак от других. Чего не хватало, так это базового понимания разнообразия и индивидуальных различий иммунного ответа между пациентами ».

Марина Паска ди Мальяно, Кандидат наук., исследование старшего автора, профессор хирургии, клеточной биологии и биологии развития в Michigan Medicine

Новое исследование закладывает основу для будущих трансляционных исследований и клинических испытаний. с конечной целью - в один прекрасный день иметь возможность использовать персонализированные молекулярные профили, чтобы определить, какие виды иммунотерапии принесут наибольшую пользу каждому пациенту, она добавляет.

Годы в создании, исследование представляет собой усилия почти 40 клиницистов UM и ученых, работающих в тесном сотрудничестве, чтобы собрать кладезь данных, которые исследовательские группы в этой области могут использовать на долгие годы. команда говорит.

Наряду с одноклеточным анализом, группа использовала мультиплексную иммунофлуоресценцию высокого разрешения и масс-цитометрию -; который сочетает в себе масс-спектрометрию и проточную цитометрию -; для оценки сложной биологии образцов опухоли несколькими способами.

"Я думаю, что ключевой урок для меня как для клинициста заключается в том, что заставить иммунотерапию работать при этом заболевании будет непросто, потому что есть сложности, которые мы только начинаем осознавать, "говорит соавтор исследования Филип Беднар, Доктор медицины, доцент кафедры хирургии. «Эта работа открывает дверь к пониманию этих сложностей и выяснению того, как мы можем их преодолеть».

Одним из ключевых результатов исследования был новый потенциальный биомаркер, который обнаружился в кровотоке у подгруппы пациентов с раком поджелудочной железы -; иммунный рецептор под названием TIGIT (для Т-клеточного иммунорецептора с доменами Ig и ITIM).

"Когда люди говорят об иммунотерапии, в первую очередь они говорят о нацеливании на пару конкретных молекул -; PD-1 и CTLA4, "говорит соавтор Ховард Кроуфорд, Кандидат наук., профессор молекулярной и интегративной физиологии и внутренней медицины. «Эти исследования показали, что есть намного больше, чем просто те два плохих участника, которые подавляют иммунную систему и способствуют неэффективности иммунной терапии. TIGIT - это всего лишь малая точка на радаре».

Важно отметить, что исследователи обнаружили, что экспрессия TIGIT в крови пациентов тесно связана с его активностью в опухолях.

"Таким образом, это предполагает, что может существовать неинвазивный способ анализа отдельных пациентов, чтобы увидеть, могут ли они быть кандидатами на будущую терапию, нацеленную на этот конкретный рецептор контрольной точки -; что было бы значительным шагом вперед по сравнению с нынешним стандартом лечения, "говорит Нина Стил, Кандидат наук., научный сотрудник лаборатории Паски ди Мальяно и один из четырех первых авторов исследования.

Еще одним уникальным аспектом исследования была широта и глубина собранных образцов. отмечают исследователи.

Необычно, анализ включал значительное количество образцов от пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. Только примерно каждый четвертый пациент с раком поджелудочной железы является кандидатом на операцию. поэтому пациенты с более ранней стадией заболевания широко представлены во многих исследованиях, потому что они полагаются на образцы, собранные во время операции, объясняет соавтор проекта Эйлин Карпентер, Доктор медицины, Кандидат наук., научный сотрудник-гастроэнтеролог.

В начале пути к раку тем не мение, у большинства пациентов с помощью игольной биопсии берут образец ткани, чтобы врачи могли поставить окончательный диагноз -; поэтому Карпентер одновременно координировал сбор образцов для исследования.

Также были взяты образцы крови у пациентов, позволяя исследователям изучать изменения иммунных клеток, циркулирующих в крови, и соотносить их с тем, что происходило в микросреде опухоли пациента, добавляет соавтор Саманта Кемп, аспирант, изучающий молекулярную и клеточную патологию.

"Я думаю, что между исследовательскими лабораториями и клиниками часто наблюдается удивительный разрыв, даже в таком простом деле, как сбор биологических образцов, Карпентер отмечает. «Я думаю, что мосты, которые мы смогли построить, и вклад, внесенный столькими различными лабораториями, действительно говорят о совместной среде в Мичиганском университете. Есть причина, по которой мы смогли выполнить эту работу здесь ».

Наряду с клиническими и лабораторными усилиями, анализ данных имел решающее значение для исследования, Паска ди Мальяно подчеркивает. Этими усилиями руководила Сталь, Кемп и Вирин Сирихорачай, аспирант кафедры биологии рака.

"Особенно с секвенированием одной клетки, фактический сбор данных относительно прост, но тогда анализ данных невероятно сложен, "- говорит Паска ди Мальяно.

При одноклеточном анализе пространственная информация о клетках теряется. Итак, группа, под руководством соавтора Тимоти Франкеля, Доктор медицины, доцент кафедры хирургии, также использовали метод, называемый мультиплексной иммуногистохимией, что позволяет идентифицировать несколько типов клеток на предметном стекле с сохранением положения опухолевых клеток относительно компонентов микроокружения.

• Ученые обнаружили удивительных игроков в лечении острой печеночной недостаточности
• Оральные бактерии сохраняются на изношенных жевательных резинках в течение нескольких недель.